去氧孕烯炔雌醇片在婦科疾病治療中的臨床應用

[摘要] 去氧孕烯炔雌醇片是一種低劑量高效復合型口服甾體避孕藥，除可靠的避孕作用外，目前已廣泛應用于諸多婦科疾病的臨床治療且療效顯著。本文綜述了去氧孕烯炔雌醇片在多囊卵巢綜合征、人流＼藥流后陰道持續出血以及卵巢子宮內膜異位囊腫手術后方面的臨床應用。

[關鍵詞] 去氧孕烯炔雌醇片；多囊卵巢綜合征；內膜異位囊腫

[中圖分類號] R984 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2013）33-0013-02

去氧孕烯炔雌醇片（媽富隆）是一種低劑量高效復合型口服甾體避孕藥，由去氧孕烯和炔雌醇組成。去氧孕烯提取自天然植物，是具有高選擇性的孕激素，是炔諾酮中孕激素作用最強者，其雄激素活性低，對代謝亦很少影響，有使子宮內膜由增殖期轉變為分泌期的作用[1]。炔雌醇作為一種外源雌激素可使內膜增生修復從而達到止血目的。除可靠的避孕作用外，媽富隆已廣泛應用于諸多婦科疾病的臨床治療且療效顯著。本文綜述了去氧孕烯炔雌醇片在多囊卵巢綜合征、人流/藥流后陰道持續出血以及卵巢子宮內膜異位囊腫手術后治療方面的臨床應用。

1 媽富隆治療多囊卵巢綜合征

多囊卵巢綜合征是婦科臨床常見疾病，在婦科內分泌門診中占50% ～60%[2]，近年來有上升趨勢。其病因迄今尚未十分明確，主要臨床特征包括多毛、痤瘡、肥胖、月經稀發或閉經、排卵障礙、卵巢多囊性改變、高雄激素血癥以及胰島素抵抗等[3]，其中高雄激素血癥及胰島素抵抗是引起其他癥狀的主要原因。因此，降低雄激素水平和減輕胰島素抵抗是治療多囊卵巢綜合征的關鍵。

媽富隆含有的炔雌醇和去氧孕烯，可通過抑制垂體黃體生成激素的合成和分泌，降低卵巢雄激素的產生[4]，炔雌醇還可有效地促進肝臟合成性激素結合球蛋白，進而降低循環中游離雄激素水平。表現為月經紊亂的多囊卵巢綜合征患者，媽富隆不僅可以很好地控制月經周期，保護子宮內膜，對無生育要求的患者可同時達到避孕目的[5]。但口服避孕藥有增加體重的副反應，且不能改善甚至削弱胰島素的敏感性[6]。二甲雙胍為胰島素增敏劑，可以改善多囊卵巢綜合征患者的胰島素抵抗[7，8]。可增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用，抑制葡萄糖原異生和糖原分解，從而改善糖代謝，降低體重，但對血糖正常者無降血糖作用。多項研究表明[9-15]，采用媽富隆及二甲雙胍聯合預處理治療多囊卵巢綜合征不孕，可更有效地改善胰島素抗體，降低血清黃體生成素、血清黃體生成素/促卵泡素及睪酮的水平，同時提高多囊卵巢綜合征不孕患者的排卵率及妊娠率，具有近期改善臨床癥狀、遠期防止并發癥發生的作用，可以作為治療多囊卵巢綜合征的優選方案。另外，近期也有人研究了克羅米芬聯合媽富隆和安體舒通治療多囊卵巢綜合征不孕癥的療效，發現這有助于改善內分泌紊亂和子宮內膜情況，對于多囊卵巢綜合征不孕癥的治療具有積極意義。

2 媽富隆在人工/藥物流產后的應用

人工/藥物流產作為各種避孕失敗的補救措施，已廣泛應用于臨床。人工流產術手術本身對患者的創傷及引起的流產后下丘腦-垂體-卵巢軸功能失調，可導致術后陰道出血時間較長，甚至導致貧血、感染、月經紊亂、宮腔粘連、繼發不孕等并發癥[15]。藥物流產時米非司酮與孕酮受體結合后抑制孕酮對子宮的正常生物效應，還可抑制雌二醇刺激子宮內膜再生的能力，對下丘腦-垂體-卵巢軸也有一定抑制作用[16]，最終影響子宮內膜修復而導致持續陰道出血。給患者工作、生活帶來極大不便和很大心理負擔。

研究表明[16-21]，媽富隆中的雌激素具有促進子宮內膜修復及子宮恢復、減少出血、預防粘連和感染的作用，而孕激素具有抑制子宮內膜、促進蛻膜組織萎縮吸收和排出、使宮頸黏液變稠、預防感染的作用，因而它可以縮短人工/藥物流產后陰道出血時間，具有良好的周期控制作用。去氧孕烯作用子宮內膜，可抑制子宮內膜增殖（使子宮內膜停留在發育不完全階段，腺體較小且直，萎縮變窄，分布稀疏，腺上皮早期出現核下糖原空泡），使內膜腺體退變萎縮，停藥后撤退性出血，可使萎縮的蛻膜組織隨經血排出，從而促進子宮恢復，建立正常的月經周期。

3 媽富隆在卵巢子宮內膜異位囊腫術后的輔助治療

近年來，卵巢子宮內膜異位囊腫的發病率呈上升趨勢，腹腔鏡下卵巢子宮內膜異位囊腫剝出術已成為普遍接受的治療方式[22]。卵巢子宮內膜異位囊腫常與子宮、韌帶及盆側壁緊密粘連，術中囊腫易破裂。雖然腹腔鏡下能將囊壁剝離，但也只能去除肉眼能辨認的病灶，對于顯微鏡下才可見的微小病灶、非典型病灶不能徹底清除，故有研究者認為手術治療子宮內膜異位癥是細胞減滅性的，而非治愈性的[23]。術后如不加用藥物控制，復發率為8%～40%[24，25]。

卵巢子宮內膜異位囊腫術后加用媽富隆有助于消除殘余小病灶，有利于降低復發率，提高妊娠率，且費用明顯低于內美通[26]。它通過去氧孕烯高選擇性地與孕激素受體結合，對雄激素受體幾乎沒有親和力，對雌激素受體只有極微弱的親和力。可抑制垂體促性腺激素血清黃體生成素和促卵泡素的分泌，進而抑制卵泡的生長和排卵，使內源性的雌激素保持在卵泡早期狀態，有利于異位子宮內膜的萎縮和吸收，又可緩解痛經。主要副反應如頭痛惡心和乳房脹痛的發生率低，對肝腎功能幾乎沒有影響，不規則陰道流血的發生率為16%，但繼續服藥多能自行消失[27-29]，可長期服用，對不愿生育者既可避孕，值得廣泛應用。

4 展望

本文綜述了媽富隆在功能失調性子宮出血、多囊卵巢綜合征、人流＼藥流后陰道持續出血、卵巢子宮內膜異位囊腫手術后以及耐氯米芬無排卵治療方面的臨床應用，相信隨著各類婦科疾病臨床治療方法研究的深入，它的應用將更為深入。目前已經有人開始研究媽富隆在HIV感染早孕婦女藥流后出血[30]以及預防皮下埋植避孕術后陰道異常出血[31]的療效等。考慮到各類疾病病因的相關性，媽富隆在其他婦科疾病治療中的應用還有待于進一步研究。

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（收稿日期：2013-07-26）