血小板的波動性增高與肺癌進展的關系

[摘要] 目的 探討血小板增高及波動規律與肺癌進展的關系和臨床意義。 方法 收集本院2007年4月～2010年10月住院治療的肺癌患者92例，對其臨床資料進行回顧分析，比較肺癌患者血小板、CA125、CEA陽性水平與病理類型、臨床分期及轉移各組之間的差異，進行統計學分析。 結果 PLT在臨床分期組、淋巴結轉移組、遠處轉移組中均明顯升高。血小板有波動性和波動周期，在肺腫瘤進展時，PLT呈現波動上行。 結論 血小板波動性增高與肺癌進展有關，PLT可以為肺癌的臨床診斷與治療提供參考。

[關鍵詞] 血小板；波動；肺癌；進展

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）33-0039-02

肺癌是當今發病率最高的惡性腫瘤，深入研究肺癌的發生、發展規律，對肺癌治療有重要意義。近年來，國內外一些研究認為，血小板增多與某些惡性腫瘤有關[1]。為了探討血小板與肺癌進展的關系，本文回顧分析了92例肺癌患者血小板計數水平與腫瘤標志物CA125、CEA的關系以及血小板的變化規律和臨床意義，為肺癌的診斷和治療提供一些參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

肺癌患者92例，均于2007年4月～2010年10月在我院住院進行化療，年齡30～80歲，男58例，女34例，經病理學和影像學診斷確診。按TNM系統肺癌臨床分期，Ⅰ～Ⅱ期10例，Ⅲ期36例，Ⅳ期46例。病理類型，鱗癌30例，腺癌46例，小細胞癌16例。見表1。

1.2 治療方案

92例肺癌患者采用含鉑兩藥聯合化療，21 d為一個周期，長春瑞濱NVB 25 mg/m2，d1.d8，紫杉醇TAX 135 mg/m2，d1，吉西他濱GEM 1 mg/m2 d1、d8，足葉乙苷VP16 100 mg/m2，d1～d5，順鉑DDP 20 mg/m2，d1～d5，卡鉑CBP 0.3 mg/m2 d2，化療方案NP： NVB+DDP、TP： TAX+DDP、GP：GEM+DDP、TC：TAX+CBP、EP：VP16+DDP。

1.3 方法和標準

肺癌患者化療1～6周期，化療前后多次測定血小板PLT，并在化療前測定CA125、CEA。92例肺癌患者根據年齡、病理、臨床分期等進行分組。通過分析比較在不同的臨床分期、不同的病理類型等各個分組中PLT、CA125、CEA的陽性表達水平，探討它們在臨床診斷治療中的意義和聯系。觀察指標：血小板計數PLT、腫瘤標志物CA125、CEA。

判斷標準：PLT ≥300×109/L為陽性；CA125 >35 U/mL為陽性；CEA>4.7 ng/mL為陽性。腫瘤標志物采用電化學發光法。

1.4 統計學方法

在肺癌不同的病理類型、TNM臨床分期，有無淋巴結轉移以及遠處轉移等情況下，對各組患者的PLT、CA125、CEA的陽性率進行統計、比較、分析，陽性率采用χ2檢驗。 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PLT、CA125、CEA與患者臨床特征的關系

在表1中，PLT、CA125、CEA陽性水平與患者的性別、年齡無關（P>0.05）。病理分組中PLT、CA125陽性率的差異無統計學意義，CEA在腺癌組中陽性表達高，差異有統計學意義（P<0.05）。臨床分期組中Ⅲ期、Ⅳ期組的PLT、CA125、CEA水平，顯著高于Ⅰ+Ⅱ期組， 差異有統計學意義（P<0.05）。遠處轉移組中PLT、CA125、CEA陽性率顯著升高，差異有統計學意義（P<0.05）。淋巴結轉移組中PLT、CA125、 CEA水平升高，其中CA125、CEA差異有統計學意義（P<0.01），PLT陽性率由33.3%上升至60.3%，但差異無統計學意義。結果表明，PLT水平上升與臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移有關。

2.2 PLT的波動性上升與肺癌進展的關系

92例肺癌患者的PLT隨時間發生升降變化，呈波動現象。除日常的小幅波動外，每隔20～30 d會出現一次大幅波動，波動范圍14%～46%，平均29%。在排除放化療、感染、失血、晝夜等其他因素后，可見PLT的波動具有周期性，見表2。患者男，65歲，右肺低分化鱗癌、骨轉移，T4 N2M1 IV期，生存期92 d。

在肺癌進展時，78%的肺癌患者PLT呈現波動上行，可表現出走高趨勢，其結果是肺癌患者PLT陽性率增大。

2.3 PLT與肺癌患者生存期的關系

抗癌藥物化療使33.7%的肺癌患者PLT減少，化療致PLT減少可以延長患者的生存期。肺癌化療導致PLT減小時，生存期在2年以上的患者占45.2%，未發生PLT減小的，2年以上生存期患者占14.8%。平時PLT處于正常偏低的肺癌患者生存期較長，血小板對肺癌患者的生存期有一定的影響。

2.4 PLT 與CA125、CEA的關系

在肺癌Ⅰ～Ⅱ期的患者，PLT陽性率30%，而CA125、CEA陽性率僅為12.5% 和10.0%，表明肺癌患者PLT陽性表達比CA125、CEA較早出現。

3 討論

近年來的研究表明，血小板與一些惡性腫瘤有密切關系，血小板增多可能會促進腫瘤局部浸潤和遠處轉移[2]。本項研究顯示，血小板增多與肺癌進展密切相關。臨床分期、淋巴結轉移、遠處轉移都與血小板增多有關。腫瘤標志物CA125、CEA在臨床分期組，淋巴結轉移組，遠處轉移組中陽性率逐步上升，表明在這些分組中，肺癌存在進展[3]，而血小板在這些分組中也呈現上升，可見肺癌進展是與血小板陽性率的上升密切相關的。

血小板有升降波動現象，并且具有波動周期。這是因為血小板產生于骨髓中的巨核細胞，巨核細胞存在增殖周期，定期產生血小板釋放入血[4]。當新生成的血小板大于血小板的破壞時，PLT就上升，反之，血小板生成小于破壞時，PLT就下降。以往研究表明，機體處于應激狀態時，血小板增多，骨髓中的髓系和巨核細胞系也增生，可見血小板升高與巨核細胞增殖有關。增殖周期是PLT周期性波動的主要原因。

當肺癌進展時，PLT上升， 78%的患者出現PLT波動上行。此外，化療致血小板減少的肺癌患者，生存期在2年以上的患者生存率，比PLT未減少的14.8%升高，生存率達45.2%（P<0.01）。腫瘤細胞對化療藥物敏感時，血細胞對化療也敏感[6，7]，化療療效好，生存期延長。另外，平時血小板處于正常偏低的肺癌患者生存期也較長，顯示出血小板降低對肺癌患者生存期有一定影響。一些研究認為血小板在癌癥形成和轉移過程中扮演角色，最近有報道，影響血小板的藥物阿司匹林，不僅能減少染上癌癥的可能性，還能防止癌癥的擴散。腫瘤組織生長旺盛，需要充足的血液供應，血小板參與腫瘤組織中新生血管的形成，血小板的增高與降低，會對肺癌的進展產生促進或抑制作用。近年來，有一些血小板增高與腫瘤患者臨床特征相關的研究報道[8，9]。本文探討了血小板波動的周期性及血小板波動性上升與肺癌進展的關系，可以為肺癌的診斷與治療提供一些參考。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-08-27）