甲狀腺功能異常患者的骨密度與骨代謝變化影響因素調查

[摘要] 目的 探討甲狀腺功能異常患者的骨密度與骨代謝變化影響因素。 方法 制定自編問卷來通過問卷調查和臨床檢測方法收集本院2011～2013年收治的200例甲狀腺功能異常患者的臨床資料，根據患者有無合并骨質疏松癥將患者分為A組和B組，調查研究對象的甲狀腺功能、體重指數、骨代謝指標、年齡、絕經情況、飲食生活、治療史、骨折史、家族史等，并對甲狀腺功能與上述多項研究指標之間的關系進行多因素Logistic回歸分析。 結果 女性患病率高于男性。甲狀腺功能異常伴骨質疏松患病率隨著年齡增長呈增加趨勢，尤其絕經后女性發病率顯著上升。發病率與年齡、絕經、骨折史、家族史呈正相關，與體重指數等呈負相關。 結論 甲狀腺功能異常患者應密切注意骨含量情況。不健康生活方式、年齡、絕經、骨折史等是其危險因素。

[關鍵詞] 甲狀腺功能異常；骨密度；骨代謝

[中圖分類號] R648 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）33-0061-03

甲狀腺激素影響礦物鹽代謝，直接參與骨成熟發育和骨轉化過程。甲狀腺功能異常患者骨代謝及鈣磷代謝異常導致骨量減少及骨質疏松，是形成繼發性骨質疏松癥的主要疾病[1-3]。甲亢、甲減、骨質疏松是嚴重危害人們健康的常見疾病，發病率高，嚴重影響人們健康生活。本研究采用病例對照研究，通過問卷調查和實驗室檢測方法，探討甲狀腺功能異常患者的骨質疏松癥發病影響因素，為降低發病率提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選擇2011～2013年在本院診療的甲狀腺功能異常的患者為研究對象，共200例。根據患者有無合并骨質疏松癥將患者分為A組（伴有骨質疏松）和B組（不伴有骨質疏松），入選條件：甲狀腺功能異常癥狀和體征；配合調查研究；簽署書面知情同意書，自愿參加本研究；本研究經過本院醫學倫理委員會的批準。排除標準：合并影響骨代謝的其他急性或者慢性疾病；服用影響骨代謝藥物。

1.2 調查內容

常規體格檢查指標包括身高、體重等。輔助檢查包括甲狀腺功能、甲狀腺B超、雙能X線骨密度、骨代謝指標等。采用自編問卷內容主要包括性別、年齡、月經史、居住地、生活史（有無嗜好吸煙飲酒、喝濃茶、咖啡、牛奶、海鮮、鈣片、曬太陽、有規律的運動）、體重指數、甲狀腺功能、骨密度、骨強度、皮質激素長期應用、治療史、對疾病相關知識的了解程度、脆性骨折史、甲狀腺功能異常家族史、骨質疏松家族史等。

1.3 診斷標準

BMI采用中國衛生部疾病控制司公布的“中國成人超重和肥胖癥預防控制指南”的診斷標準[4]。甲狀腺功能異常參照第7版《內科學》標準[5]。骨質疏松診斷標準中國老年學會骨質疏松委員會診斷標準[6]。

1.4 統計學方法

2結果

2.1 甲狀腺功能異常伴骨密度或骨代謝異常危險因素分析

以患者有無合并骨質疏松為因變量，以性別、年齡、月經史、居住地、生活史（有無嗜好吸煙飲酒、喝濃茶、咖啡、牛奶、海鮮、鈣片、曬太陽、有規律的運動）、體重指數、甲狀腺功能、骨密度、骨強度、皮質激素長期應用、治療史、對疾病相關知識的了解程度、脆性骨折史、甲狀腺功能異常家族史、骨質疏松家族史等為自變量，賦值后進行二分類Logistic回歸分析，結果發現：女性、年齡大、絕經、體重指數低、不健康生活習慣（嗜好吸煙飲酒、喝濃茶、咖啡）、皮質激素長期應用、脆性骨折史、甲狀腺功能異常家族史、骨質疏松家族史是發病的危險因素，而健康生活習慣（牛奶、海鮮、鈣片、曬太陽、有規律的運動）、治療史、對疾病相關知識的了解程度是發病的保護因素，見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析

以患者有無合并骨質疏松為因變量.選擇本研究進入單因素Logistic回歸分析方程的14個自變量為自變量進行多因素Logistic回歸分析，α入=0.05，α出=0.10，結果發現女性、年齡大、絕經、體重指數低、不健康生活習慣（嗜好吸煙飲酒）、皮質激素長期應用、脆性骨折史、甲狀腺功能異常家族史、骨質疏松家族史是發病的危險因素，而健康生活習慣（曬太陽、有規律的運動）、治療史是發病的保護因素，見表2。

3討論

研究表明[7，8]，甲狀腺激素是由酪氨酸碘化而來，與骨的健康生長、基本代謝及轉換關系密切。在骨發育成熟前，甲狀腺激素可促進骨的生長，成年期正常濃度的甲狀腺激素可保證骨轉換率的正常，過多的甲狀腺激素可導致骨轉換率加快，導致骨質疏松。甲亢時，過多的甲狀腺激素使成骨細胞和破骨細胞的活性增加，破骨細胞活性增加更為明顯，甲狀腺激素所致骨形成的增加不能完全代償骨吸收的增加，骨吸收超過骨形成，干擾了正常骨代謝，形成高骨轉換狀態，骨轉換增加導致骨量丟失加劇。甲亢伴骨質疏松的發病率很高。甲亢時一方面甲狀腺激素可直接刺激破骨細胞增強對骨的吸收，使骨的破壞大于骨的重建，導致皮質及小梁骨骨量丟失，另一方面由于甲亢患者的甲狀腺激素分泌增多，使體內的鈣、磷代謝發生紊亂，鈣的丟失及腸鈣吸收減少，體內處于負鈣平衡，為維持正常血鈣的濃度，則機體動員骨鈣人血，造成骨鈣鹽更新率增加，這兩方面使骨轉換加快，表現為骨的吸收大于骨形成，骨吸收面擴大，破骨細胞溶解加速，皮質空隙增加，皮質骨和小梁骨體積減小，嚴重者出現骨質疏松及骨折。

為采取針對性的干預措施降低發病率，本研究筆者查閱相關文獻，制定自編問卷，結果發現：女性、年齡大、絕經、體重指數低、不健康生活習慣（嗜好吸煙飲酒）、皮質激素長期應用、脆性骨折史、甲狀腺功能異常家族史、骨質疏松家族史是發病的危險因素，而健康生活習慣（曬太陽、有規律的運動）、治療史是發病的保護因素。

考慮可能與下列因素有關[9-10]：年齡大的患者由于身體各器官功能明顯減退，患者骨骼中合成糖、蛋白質和Ⅱ型膠原明顯減少，導致骨基質成熟和轉換下降，骨形成和骨吸收不平衡，出現骨質疏松癥；甲狀腺激素分泌增多，對骨骼產生直接刺激作用，使骨的轉換加快，表現為成骨細胞活性指標及破骨細胞功能增高。在骨轉換加快時骨吸收>骨形成.使骨最丟失。甲狀腺激素直接與成骨細胞核受體和膜受體結合而刺激成骨細胞增生及骨鈣素和膠原的產生。骨細胞核內存在T3受體，T4調節成熟破骨細胞初始骨吸收作用，還增加破骨細胞前體的形成和分化。從而增加破骨細胞的活性。甲狀腺激素干擾活性維生索D的生成，使1.25（OH）2VD3生成不足。腎小管重吸收鈣減少，尿鈣排出增多，從而引起骨質疏松；甲亢時經常腹瀉，腸鈣吸收降低，腹瀉致消瘦出現負鈣、負磷平衡，病程長時可致骨礦丟失而發生骨質疏松；甲狀腺激素分泌增多，促進蛋白質分解、代謝亢進。引起鈣、磷代謝紊亂而發生負鈣平衡，出現高轉換性骨質疏松。本研究觀察到甲亢男女患者體質量、BMI與各個部位BMD均呈正相關。其可能機制：適當的體質量對人體骨密度有正性作用，低體質量者的骨骼將承受較小的負荷，導致骨吸收的增加和刺激骨形成的減少，不利于提高骨的強度和骨礦含量，產生較低的BMD。低體質量可由于肌肉較少導致骨骼不粗壯致使峰值骨量減少。低體質量者體內較低的脂肪不利于雌激素的轉化而導致骨量的丟失。可見體質量的降低與骨量的丟失有顯著的相關性。故甲亢患者的低體質量有礙骨骼新陳代謝易患骨質疏松。

所以，甲亢患者骨質疏松的發病率近年來有升高的趨勢，尤其是女性。老年性甲亢，特別是女性，發病檢查結果發現研究組骨密度較其他報道相對增高，這可能與臺州沿海食海產品較多，鈣、磷吸收量相對增多有關，說明了一般營養狀況對骨密度也有一定影響，它能加速骨的形成和吸收。甲亢患者神經精神、心血管、消化、內分泌等系統的改變使能量和物質代謝增加，均應進行骨密度測定及動態觀察，要對各種危險因素進行控制。在有效控制甲亢同時應盡早采取有效措施如加強營養、進行體育鍛煉、補充鈣及維生素D等以減少患者骨質疏松的發生。所有甲亢患者均應進行骨密度檢測并動態觀察患者上述指標的變化。

[參考文獻]

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[9] 王計艷，邢學農，祝捷. 甲狀腺功能亢進癥與骨代謝相關性分析[J].放射免疫學雜志，2012，12（3）：247-249.

[10] 王慎田，李亮，張春園，等. 甲狀腺功能亢進癥治療前后血清護骨索水平的變化及與骨密度和骨轉換指標的關系[J]. 中華內分泌代謝雜志，2011，10（5）：354-355.

（收稿日期：2013-09-23）