單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對急性腦梗死患者血清hs—CRP、ET—1及TNF—α的影響

[摘要] 目的 評價單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、內(nèi)皮素1（ET-1）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響。 方法 選取我院收治的急性腦梗死患者150例，分為對照組及觀察組各75例。對照組采用一般治療，觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉予以靜脈滴注。 結(jié)果 觀察組患者的神經(jīng)功能缺損評分較對照組明顯改變（P < 0.05）。兩組患者未見明顯不良反應(yīng)癥狀。治療2周時，兩組患者血清hs-CRP、ET-1、TNF-α水平均顯著降低（P < 0.01），且觀察組血清hs-CRP、ET-1、TNF-α水平分別為（4.51±1.93） mg/L、（74.13±25.38） ng/L、（1.17±0.83） μg/L，分別低于對照組的（6.04±2.17） mg/L、（84.76±25.51） ng/L、（2.03±0.94） μg/L，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。 結(jié)論 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以明顯改善急性腦梗死患者的血清hs-CRP、ET-1及TNF-α水平。

[關(guān)鍵詞] 單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；急性腦梗死；超敏C-反應(yīng)蛋白；內(nèi)皮素1；腫瘤壞死因子-α

[中圖分類號] R745.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）33-0073-03

急性期腦梗死主要是指患者的大腦缺血的時間達到6～24 h時，因此導致患者缺血區(qū)域的腦組織出現(xiàn)蒼白、輕度腫脹，神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞及內(nèi)皮細胞出現(xiàn)明顯的缺血。腦梗死[1]是危害人類身體健康的疾病之一，是人類的常見病，該病的危害大，發(fā)病率、致殘率和死亡率比較高，復發(fā)率也比較高[2]。對于該病的治療臨床上的方法各式各樣，目前人們普遍采取的是溶栓治療，但是只起到改善部分患者臨床預后的作用，所以采取何種方式能夠極大程度地治療急性腦梗死迫在眉睫。近期有文獻報道[3]，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂用于治療急性腦梗死療效顯著，而且能促進患者的神經(jīng)功能早期恢復，提高生活質(zhì)量。本研究中筆者觀察了單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對急性腦梗死患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白（high-sensitivity C-reactive protein ，hs-CRP）、內(nèi)皮素1（Endothelin-1，ET-1）及腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-alpha，TNF-α）水平的影響，旨在探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性腦梗死患者的相關(guān)機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究選取的150例急性腦梗死患者均是2011年1月～2013年8月在湖州師范學院附屬第一醫(yī)院接受治療的患者，且頭部CT檢查結(jié)果顯示無責任病灶。全部患者分為兩組：對照組75例患者中男46例，女29例，年齡56～75歲，平均64.2歲；觀察組75例患者中男45例，女30例，年齡56～74歲，平均62.1歲。兩組患者的性別比、年齡、血壓與血糖水平、既往卒中史、房顫及高脂血癥等臨床資料比較，無顯著性差異（P > 0.05）。

1.2 選取標準

①發(fā)病比較急，發(fā)病至入院時間間隔72 h；②第1次發(fā)病，或者再次發(fā)病但沒有神經(jīng)功能缺損；③入院后接受頭顱CT證實；④符合腦血管疾病的診斷標準；⑤知情同意，簽署知情同意書[4]。

1.3 排除標準

①其他疾病、證候或合并癥。②已接受相關(guān)治療并可能影響效應(yīng)觀測指標。③伴有可能影響效應(yīng)指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況。④嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝。⑤其他諸如住地過遠、不便隨訪等情況[5]。

1.4 方法

①對照組：采用常規(guī)治療，即根據(jù)患者具體的病情給予抗血小板、抗凝、降脂和腦循環(huán)改善治療，同時對于患有腦水腫、顱內(nèi)壓出現(xiàn)增高情況的患者給予脫水治療，并接受血壓、心率等方面的監(jiān)測。②觀察組：在對照組治療的基礎(chǔ)上，給予100 mg注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20051486） 聯(lián)合250 mL生理鹽水予以靜脈滴注治療，每天1次，連續(xù)治療2周。

1.5 療效評價

采用美國國立衛(wèi)生研究院制定的卒中量表（NIHSS）對所有患者入院時和治療2周后的神經(jīng)功能進行評分[6]，并統(tǒng)計不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 觀察指標

于入院時、治療后2周時分別采集兩組患者的清晨空腹肘靜脈血2 mL，測定血清hs-CRP、ET-1及TNF-α水平[7]。hs-CRP采用散射比濁法（單位為mg/L），ET-1測定采用放射免疫法（單位為ng/L），TNF-α測定采用ELISA法（單位為μg/L），試劑盒均購于上海華壹生物科技有限公司。

1.7 統(tǒng)計學處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計學軟件處理。組間比較采用t檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總體NIHSS評分的比較

兩組患者在治療前神經(jīng)功能缺損評分對比無顯著性差異（t = 0.099，P > 0.05）。治療2周后兩組患者較治療前神經(jīng)功能缺損評分均顯著降低（P < 0.05），觀察組變化較對照組有顯著性差異（t = 2.887，P < 0.05），差異有統(tǒng)計學意義，見表1。

2.2 兩組老齡患者NIHSS評分的比較

觀察組70歲以上患者28例，對照組25例，入院時兩組患者NIHSS評分對比無顯著性差異（P>0.05）；治療2周后，觀察組NIHSS評分較治療前及對照組改變顯著（P<0.05）；對照組NIHSS評分治療前后無顯著差異（P>0.05），見表2。

2.3 兩組重癥患者NIHSS評分的比較

入院前NIHSS評分>12分視為重癥患者，其中觀察組14例，對照組13例，兩組患者入院前NIHSS評分無顯著性差異（P>0.05）；治療2周后觀察組NIHSS評分較治療前及對照組改變顯著（P<0.05）；對照組NIHSS評分治療前后無顯著差異（P>0.05），見表3。

2.4 不良反應(yīng)

兩組患者未見明顯不良反應(yīng)癥狀，患者的各項生命體征均沒有發(fā)生明顯的變化。

2.5 兩組血清hs-CRP水平治療前后的比較

治療2周時，兩組患者血清hs-CRP水平均顯著降低（P<0.01），且觀察組血清hs-CRP水平為（4.51±1.93） mg/L，低于對照組血清hs-CRP水平（6.04±2.17） mg/L，差異有高度統(tǒng)計學意義（P<0.01），見表4。

3 討論

單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一種取自豬腦中可以恢復神經(jīng)細胞功能損傷的物質(zhì)，藥理學表明該藥物可以明顯促進因各種原因造成的中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復[8]。其作用機制是促進神經(jīng)重構(gòu)，與神經(jīng)組織有較好的親和性，對損傷后繼發(fā)性神經(jīng)退化起著保護作用，對腦血流動力學參數(shù)和因損傷后導致腦水腫有積極的減輕作用，可以有效預防神經(jīng)元凋亡，對自由基、脂質(zhì)的氧化反應(yīng)進行抑制，避免興奮性氨基酸的毒性對患者造成的損傷，從而對腦梗死患者的神經(jīng)功能進行恢復[9]。因此，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在治療急性腦梗死問題上有獨到的優(yōu)勢。

研究結(jié)果顯示，觀察組和對照組患者入院時的神經(jīng)功能缺損評分分別為（13.72±5.67）分、（13.81±5.46）分，差異沒有統(tǒng)計學意義。然而入院治療2周后，兩組之間的評分比較差異具有統(tǒng)計學意義，觀察組評分低于對照組，說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以有效改善患者病情，降低致殘率。治療中兩組患者均未出現(xiàn)不良反應(yīng)癥狀，這說明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在臨床應(yīng)用中安全有效。

研究發(fā)現(xiàn)[10-11]，hs-CRP的濃度可能與動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性相關(guān)，參與了動脈粥樣硬化形成的病理生理全過程，包括粥樣斑塊的形成和破裂、心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展。王喜春等[12]選擇急性腦梗死患者38例作為研究對象，分為輕度缺損（≤15分）18例，中度缺損（15～30分）12例，重度缺損（>30分）8例；另取同期正常體檢者32例作為對照組，探討和分析血清同型半胱氨酸（Hcy）、hs-CRP及D-二聚體（D-D）診斷急性腦梗死的臨床價值，結(jié)論認為，急性腦梗死患者的hs-CRP水平較高，與疾病的嚴重程度關(guān)系密切，并認為通過檢測腦梗死患者的hs-CRP水平的變化對了解急性腦梗死患者病情具有重要意義。本研究表明，治療2周時，兩組患者血清hs-CRP水平均顯著降低，且觀察組血清hs-CRP水平明顯低于對照組，提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以明顯改善急性腦梗死患者的血清hs-CRP水平。

文獻表明[13，14]，ET-1和TNF-α是參與機體炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答的重要介質(zhì)，它們的激活在腦缺血性炎癥反應(yīng)中起著重要作用，其表達的增加可加重缺血性腦卒中的損傷和發(fā)病危險。李飛等[15]通過檢測伴有血糖升高的急性腦梗死患者體內(nèi)糖化血紅蛋白（HbA1c）和ET值，探討HbA1c和ET含量變化與急性腦梗死的關(guān)系，監(jiān)測急性腦梗死患者體內(nèi)HbA1c和ET變化有助于急性腦梗死患者病情的診斷及預后分析。陳娟[16]觀察急性腦梗死患者血清CRP、TNF-α和白細胞介素-6（IL-6）水平的變化，探討炎癥反應(yīng)與急性腦梗死的關(guān)系，結(jié)論認為，血清CRP、TNF-α和IL-6水平升高可能與急性腦梗死的發(fā)生發(fā)展有關(guān)；檢測血清CRP、TNF-α和IL-6水平有助于臨床評估急性腦梗死的嚴重程度、治療效果及預后。本研究結(jié)果顯示，治療2周時，觀察組患者血清ET-1水平顯著降低，且觀察組血清ET-1水平低于對照組血清ET-1水平。本研究還表明，治療2周時，兩組患者血清TNF-α水平均顯著降低，觀察組血清TNF-α水平也明顯低于對照組血清TNF-α水平，提示單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可以明顯改善急性腦梗死患者的血清ET-1及TNF-α水平。

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（收稿日期：2013-09-16）