基因重組生長激素在重癥COPD患者治療中的應用

[摘要] 目的 探討基因重組生長激素（rHGH）在重癥COPD患者治療中的應用效果。 方法 選擇50例因呼吸衰竭在ICU中行機械通氣的COPD患者，隨機分成rHGH組和對照組各25例，兩組都常規給予抗感染、解痙平喘、營養支持等治療，rHGH組在上述治療的基礎上加用rHGH。觀察兩組治療期間的總蛋白、白蛋白、最大吸氣壓、自主潮氣量的變化，比較兩組的平均機械通氣時間、脫機成功率及病死率。 結果 治療期間rHGH組的總蛋白、白蛋白、最大吸氣壓及自主潮氣量增加明顯，和對照組相比差異有統計學意義（P < 0.05），血糖及胰島素的用量rHGH組比對照組有所增加，但差異無統計學意義（P > 0.05），rHGH組的平均機械通氣時間明顯縮短，脫機成功率明顯增加，病死率降低顯著（P < 0.05）。 結論 重癥COPD行機械通氣的患者在常規治療的同時應用rHGH能提高脫機成功率，有效降低死亡率。

[關鍵詞] 生長激素；COPD；呼吸衰竭；機械通氣

[中圖分類號] R563.9 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0041-02

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見病，很多因素都可導致COPD急性加重而發生呼吸衰竭，迫切需要機械通氣治療。但是在導致疾病加重的誘因去除之后，很多患者往往因為營養不良導致的呼吸肌無力而發生呼吸機依賴，長時間的機械通氣增加了呼吸機相關性肺炎（VAP）等并發癥的發生，從而增加了病死率。常規的營養支持對改善COPD急性期的高分解代謝狀態效果不佳。rHGH能促進蛋白質合成，減少蛋白質的分解，改善機體的免疫功能，減少感染等并發癥的發生[1]，能明顯改善患者的營養狀態，增加呼吸肌的力量，從而提高脫機的成功率。本實驗觀察了rHGH在因COPD導致呼吸衰竭進行機械通氣的患者治療中的效果。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年11月～2012年6月期間因COPD加重導致嚴重的呼吸衰竭，從而入ICU進行機械通氣治療的患者50例，其中男26例，女24例，年齡51～77歲。所有患者均符合COPD的診斷標準，都發生藥物治療難以糾正的Ⅱ型呼吸衰竭，行機械通氣治療。入組患者均排除其他系統器官的功能障礙、腫瘤、糖尿病等消耗性疾病。

rHGH組和對照組的年齡、性別構成及急性生理和慢性健康狀況評分（APCHEⅡ評分）方面比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 分組處理及治療方法 將50例病例隨機分成兩組，rHGH組25例，男性14例，女性11例，急性生理和慢性健康狀況評分（APCHEⅡ評分）為（25.3±6.7）分；對照組25例，男12例，女13例，APCHEⅡ評分為（24.5±6.4）分。兩組患者均接受機械通氣治療，模式為同步間歇指令/壓力支持，同時兩組患者都給予抗感染、解痙平喘、營養支持及輔助排痰等治療。所有病例都留置經鼻喂養管，持續營養泵泵入能全力（荷蘭紐迪希亞公司生產）。能量標準為30 kal/（kg·d），供能比例蛋白16%，脂肪35%，碳水化合物49%。胃腸功能不全的患者，腸內營養不能達到能量標準的以靜脈營養補充。rHGH組在此基礎上加用rHGH，每日皮下注射生長激素（賽增，長春金賽藥業生產）10 U。

1.2.2 脫機成功標準 撤機72 h內在鼻導管低流量吸氧的情況下，SPO2≥93%，無明顯的呼吸費力，靜息狀態及輕度活動下無明顯的氣喘，自主呼吸平穩，循環穩定，血氣分析無嚴重的酸堿失衡，PCO2≤50 mm Hg，PO2≥65 mm Hg。

1.3 觀察指標

比較治療前和治療10 d后的血清總蛋白、白蛋白、最大吸氣壓、自主呼吸潮氣量、血糖水平及胰島素用量的變化，比較兩組的平均機械通氣時間、脫機成功率及病死率。

1.4 統計學方法

計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

rHGH組治療前與治療10 d后的血清總蛋白、白蛋白、最大吸氣壓及自主呼吸潮氣量增加顯著（P < 0.05），治療后rHGH組與對照組相比增加明顯（P < 0.05），兩組治療前后的血糖水平及胰島素用量差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

rHGH組與對照組的平均機械通氣時間比較，差異有統計學意義（t = 4.069，P < 0.05）。兩組的脫機成功率及病死率有顯著差異（χ2=4.67，P < 0.05），見表2。

3 討論

COPD急性加重導致呼吸衰竭進行機械通氣的患者，如何能盡快脫離呼吸機是治療的關鍵。如果機械通氣時間過長，就會因為相應的并發癥的出現而增加脫機的難度，同時也增加患者的死亡率[2]。在導致COPD患者脫離呼吸機困難的因素中，營養不良是很重要的一個。COPD急性加重導致呼吸衰竭的患者存在低氧血癥，同時體內產生大量的炎性因子以及應用糖皮質激素治療等[3]，可導致機體處于高分解代謝狀態，進一步加重了營養不良的程度。營養不良對患者通氣功能的影響主要是降低呼吸肌的肌力及呼吸肌的耐力[4]，從而造成脫機困難。因此對機械通氣的患者進行營養治療十分重要。單純的營養支持能給患者提供充足的代謝底物，可以防止蛋白質的分解，但不能促進蛋白質的合成[5]，不能糾正機體的高分解代謝反映，所以單純的營養支持很難有效地阻止患者在高分解狀態下的有關骨骼肌的分解，從而導致患者呼吸肌的肌力減弱，出現脫離呼吸機困難。

生長激素是由人腦垂體前葉的嗜酸性粒細胞分泌的一種非糖基化蛋白激素，對機體的代謝調節起著重要的作用。生長激素能夠促進蛋白質合成及抑制分解，減少骨骼肌的降解，改善負氮平衡[6]。生長激素還能調節胃腸生理活動，加強胃動力，保護消化道黏膜免受應激狀態的損傷[7]，促進營養物質的吸收，提高蛋白質的合成，減少肌肉分解，有效的改善患者的營養狀態。另外生長激素還可以改善重癥患者的免疫麻痹狀態，減輕全身炎性反應[8]，而達到提高抗感染能力的作用。有研究表明呼吸衰竭的患者生長激素水平明顯減低[9]，嚴重影響了機體的正常代謝。因此COPD呼吸衰竭的患者在營養支持的基礎上應用rHGH，能有效的改善患者的營養狀態。本研究中rHGH組的機械通氣時間明顯縮短，病死率下降，在治療過程中血糖水平及胰島素的用量未明顯增加，可能是因為療程短的原因。

總之，重癥COPD呼吸衰竭的患者可以考慮在營養支持的基礎上應用生長激素，能在一定程度上改善患者的營養狀態，提高脫機的成功率。但關于重癥COPD患者應用生長激素的確切療效及副作用等尚需要進一步研究。

[參考文獻]

[1] 吳祖煌，宋斌，黃永新，等. 添加重組人生長激素的營養支持對燒傷膿毒癥危重患者營養狀況的影響[J]. 腸外與腸內營養，2011，18（6）：207-210.

[2] Knox JB，Wilmon DW，DemLing Rh，et al. Use of growth hormone for postop erative respiratory failure[J]. Am J Surg，1996，171（6）：576-580.

[3] Wouters EF，Creutzberg EC，Schols AM. Systemic effects in COPD[J]. Chest，2002，121（5 Suppl）：127S-130S.

[4] 王潤秀，謝富華，吳斌. 重組人生長激素治療慢性阻塞性肺疾病營養不良安全性研究進展[J]. 國際呼吸雜志，2007，27（3）：214-217.

[5] 譽鐵鷗，周立新，黎文研，等. 腸內營養聯合生長激素在ICU重癥COPD并呼吸衰竭機械通氣患者撤機過程中的應用[J]. 現代中西醫結合雜志，2010，19（14）：1719-1720.

[6] 姜鵬君，郭光華. 生長激素對機體營養代謝和免疫功能影響的研究進展[J]. 中華燒傷雜志，2011，27（5）：367-370.

[7] 陳晨，孫強. 生長素的發現及研究進展[J]. 西安交通大學學報（醫學版），2009，30（3）：131-136.

[8] 何小衛，秦海東，倪海濱，等. 重組人生長激素聯合谷氨酰胺強化營養治療對重癥AECOPD免疫功能的影響[J]. 臨床肺科雜志，2011， 16（9）：1344-1346.

[9] 范平. 重組生長激素治療慢性阻塞性肺疾病營養不良的研究進展[J].海南醫學，2008，19（5）：133-134.

（收稿日期：2013-01-30）