康萊特注射液聯(lián)合化療治療多發(fā)性骨髓瘤的臨床療效觀察

[摘要] 目的 觀察康萊特注射液聯(lián)合化療對多發(fā)性骨髓瘤患者的療效以及對免疫功能的影響。 方法 69例多發(fā)性骨髓瘤患者分為試驗組和對照組。實驗組（34例）予VAD方案化療結合康萊特注射液靜脈滴注；對照組（35 例）予VAD方案化療，每4周重復一次該化療方案，2次化療療程結束后評價療效。69例患者均在開始化療前及2次化療療程結束后采集外周靜脈血，用流式細胞儀檢測T 細胞亞群CD3+、CD4+。 結果 實驗組中CR 26 例，總緩解率85.3%；對照組中總緩解率88.6%，兩組比較緩解率差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05），不良反應差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），實驗組患者治療前與治療后外周血中CD3+、CD4+細胞數(shù)量無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）；而對照組患者治療后與本組治療前及實驗組治療后比較外周血中CD3+、CD4+細胞數(shù)量有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。 結論 康萊特結合VAD方案化療能降低化療副反應，同時能增強多發(fā)性骨髓瘤患者的免疫功能，且不良反應低。

[關鍵詞] 康萊特注射液；多發(fā)性骨髓瘤； 免疫功能

[中圖分類號] R733.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0059-03

多發(fā)性骨髓瘤（MM）是漿細胞病中最常見的一種腫瘤，好發(fā)于中老年人，MM在所有惡性腫瘤中占1% ，在血液系統(tǒng)腫瘤中占10%～15%，已超過急性白血病，僅次于非霍奇金淋巴瘤居第2位。為探討既能提高療效又能減輕化療毒副反應的方法，2005年3月～2011年1月我們應用康萊特注射液聯(lián)合VAD方案化療治療多發(fā)性骨髓瘤69例，探討康萊特注射液和化療同時進行時的效應及可能機制，盡可能提高臨床用藥的合理性。

1 對象與方法

1.1 研究對象

所有患者均經過骨髓常規(guī)、血清蛋白電泳、放射學檢查等證實為多發(fā)性骨髓瘤，預計生存期>3個月，治療前肝腎功能、心電圖均正常，根據化療方案不同分為兩組，試驗組34例，男20例，女14例，年齡37～62歲，中位年齡46歲；分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期17例，Ⅲ期9例。對照組35例，男20例，女15例，年齡38～60歲，中位年齡46歲；分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期16例，Ⅱ期10例。兩組間具有可比性。多發(fā)性骨髓瘤分期標準及診斷標準均依據實用內科學第12版中多發(fā)性骨髓瘤疾病[1]標準評定。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 根據實用內科學第12版中多發(fā)性骨髓瘤疾病[1]進行治療。多發(fā)性骨髓瘤實驗組：第1～4天長春新堿0.4 mg/（m2·d）靜脈持續(xù)滴注96 h，第1～4天多柔比星9 mg/（m2·d），持續(xù)靜脈滴注96 h，地塞米松20 mg/（m2·d），靜脈滴注，第（1～4）、（9～12）、（17～20）天，第1～15天康萊特注射液200 mL靜脈滴注；對照組：第1～4天長春新堿0.4 mg/（m2·d）靜脈持續(xù)滴注96 h，第1～4天多柔比星9 mg/（m2·d），持續(xù)靜脈滴注96 h，地塞米松20 mg/（m2·d），靜脈滴注，第（1～4）、（9～12）、（17～20）天，每4周進行一次該方案化療，2個周期后評價療效，69例患者在化療前均給予鹽酸昂丹司瓊針預防惡心、嘔吐反應。以上藥物中，長春新堿購自深圳萬樂藥業(yè)，地塞米松購自天津金耀氨基酸藥業(yè)，多柔比星購自浙江海正藥業(yè)，康萊特注射液購自浙江康萊特藥業(yè)有限公司，鹽酸昂丹司瓊針購自齊魯制藥有限公司。

1.2.2 療效評定標準 采用2008年中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南標準，將歐洲血液骨髓移植協(xié)作組（EBMT）以及國際骨髓瘤工作組（IMWG）的標準進行評定，療效分為：完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）、惡化（PD）。緩解率（RR）=CR+PR。化療副作用主要是消化道反應、肝功能損害等。

1.2.3 T細胞亞群計數(shù) 69例患者均于VAD方案化療開始前及化療結束當天采集外周靜脈血，用熒光單克隆抗體染全血制備樣本，取血到分離不超過6 h，用Ficoll—Hypaque 梯度離心法分離出單個核細胞，用流式細胞儀監(jiān)測T細胞亞群CD3+、CD4+。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS13.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據分析，計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗， P < 0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

所有患者全部順利完成2次VAD方案的化療，均能進行療效評價。實驗組中CR26例，PR3例，總緩解率85.3%，對照組中CR27例，PR4例，總緩解率88.6%，兩組緩解率比較差異無統(tǒng)計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 不良反應比較

本研究結果顯示，在胃腸道反應方面兩組無顯著性差異（P > 0.05），而在轉氨酶升高方面，實驗組明顯低于對照組（P < 0.05）。見表2。

2.3 兩組患者T細胞亞群計數(shù)比較

實驗組治療前與治療后外周血中CD3+、CD4+細胞數(shù)量無顯著性差異（P > 0.05）；而對照組患者治療后與治療前及實驗組治療后比較外周血中CD3+、CD4+細胞數(shù)量比較，差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。見表3 。

2.4 藥物不良反應

在使用康萊特注射液過程中，未發(fā)現(xiàn)該藥有任何不良反應。

3 討論

化療在治療腫瘤的同時對免疫系統(tǒng)、消化系統(tǒng)均有明顯的毒性反應[2]，導致患者的免疫功能下降，影響患者的生活質量。因此，應用和化療有協(xié)同作用或能減少毒副反應、提高機體免疫功能的藥物是目前腫瘤治療的方向之一。許多研究者都在不斷探索新的治療方法和藥物[3]。康萊特注射液是以先進工藝研制而成的二類抗腫瘤中藥，它從薏苡仁中提取天然有效抗癌活性物質薏苡仁油，有益氣養(yǎng)陰、消癥散結之功效[4]，對晚期非小細胞肺癌[5]、直腸癌[6]、鼻咽癌[7]、膽管癌[8]均有抑制作用。藥效學和臨床應用研究結果表明可以直接大劑量輸入的脂肪乳劑，有學者研究證實它具有提高免疫力及生存質量的功效[9]。

本研究中實驗組34 例，總緩解率85.3%， 對照組25例，總緩解率88.6%，兩組緩解率經統(tǒng)計學比較無顯著性差異（P > 0.05）；副作用方面的比較結果顯示，肝功能損害發(fā)生率明顯高于實驗組，具有顯著性差異（P < 0.05），結果證實康萊特注射液聯(lián)合VAD方案化療治療多發(fā)性骨髓瘤能降低化療副反應，提高患者對VAD方案化療的耐受性。

骨髓抑制及免疫功能降低是化學抗腫瘤藥物的主要副作用之一。人體有各種免疫細胞，其中直接參與免疫應答的淋巴細胞包括T淋巴細胞和B淋巴細胞，又稱為免疫活性細胞，而人體的細胞免疫功能主要由T細胞所掌控，其表面抗原標志有CD3+、CD4+，周圍血中T細胞的數(shù)量減少和質量異常可使腫瘤細胞逃逸宿主的免疫監(jiān)控[10]。血液病患者免疫力低下，可表現(xiàn)為CD3+、CD4+均下降[11]。康萊特注射液作為新型抗腫瘤中藥提取物，其藥效學和臨床應用研究結果均已證實它對多種腫瘤細胞有顯著抑制作用[12-15]。其作用機制包括阻滯細胞周期于G2/M期， 誘導腫瘤細胞凋亡以及改善機體免疫功能，是目前臨床應用中較為理想的雙相廣譜抗腫瘤藥物[16]，不僅能抑制和殺傷腫瘤細胞， 而且能提高機體免疫功能， 減輕放化療毒性反應， 又無明顯副作用， 改善患者的抗病能力，該藥通過阻滯腫瘤細胞的分裂而達到抑制腫瘤細胞增敏， 且對多藥耐藥細胞具有逆轉作用， 能起到化療增敏效應， 提高化療療效。本研究發(fā)現(xiàn)，實驗組應用康萊特注射液結合VAD方案治療多發(fā)性骨髓瘤，治療后患者外周血中CD3+、CD4+細胞數(shù)量在統(tǒng)計學上無顯著性差異（P > 0.05）； 僅僅用VAD方案化療的多發(fā)性骨髓瘤患者治療前與治療后比較及實驗組治療后與VAD方案結合康萊特注射液治療多發(fā)性骨髓瘤的患者外周血中CD3+、CD4+細胞數(shù)量有顯著差異（P < 0.05），證實康萊特注射液在一定程度上能提高多發(fā)性骨髓瘤患者免疫功能，增強血液病患者的抗病能力。

綜上所述， 康萊特注射液與化療合用治療多發(fā)性骨髓瘤能減輕化療毒副作用，提高患者對化療的耐受性，同時在一定程度上能提高患者的免疫功能， 且不良反應低，是否有增效功能以及是否能提高多發(fā)性骨髓瘤患者的緩解率還有待擴大樣本量來驗證，值得進一步研究。

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（收稿日期：2012-12-14）