依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死的療效及對C—反應蛋白的影響

[摘要] 目的 探討依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死的療效及對C-反應蛋白變化的影響。 方法 選擇2010年1月～2012年12月在我院住院的急性腦梗死患者80例，按治療方法不同分為對照組與治療組，對照組38例患者采用常規方法治療，治療組42例患者在對照組的基礎上采用依達拉奉聯合納洛酮治療。比較兩組治療效果以及治療前后血清C-反應蛋白水平的變化情況。 結果 與對照組治療有效率（78.9%）比較，治療組的治療有效率（90.5%）明顯增高，差異有統計學意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療后C-反應蛋白均明顯減少，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，與對照組C-反應蛋白比較，治療組C-反應蛋白明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死的療效顯著，可能導致血清C-反應蛋白的分泌減少，值得在臨床推廣。

[關鍵詞] 依達拉奉；納洛酮；急性腦梗死；C-反應蛋白

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）14-0076-02

腦梗死是我國老年人的常見病、多發病，近年來其發病呈低齡化及上升趨勢。腦梗死急性期的治療效果將決定患者的預后，因此對急性腦梗死療效的提高，有利于降低腦梗死患者的致殘率和死亡率[1，2]。目前臨床上治療腦梗死重要方法是早期溶栓治療。但大多數腦梗死患者就診時已超過溶栓時間，所以目前腦梗死的治療缺乏有效措施。C-反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）是炎癥中一種主要的敏感性炎性標志物，可預測心腦血管危險性[3]，我們在2010年1月～2012年12月住院的患者中采用依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死患者，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2012年12月在我院住院的急性腦梗死患者80例，所有患者發病均在48 h內，患者均符合第四屆腦血管病學術會議修訂的腦梗死診斷[4]。年齡50～76歲，平均（63.7±8.2）歲；男54例，女26例。按治療方法不同分為對照組與治療組。對照組38例，年齡50～75歲，平均（63.2±9.4）歲，男27例，女11例，治療組42例，年齡51～76歲，平均（64.1±9.6）歲，男27例，女15例。兩組患者在年齡、性別、病程等方面差異沒有統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組根據病情給予抗感染、甘露醇等常規治療，胞二磷膽堿0.75 g加入0.9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1 次/d，治療14 d。治療組在對照組基礎上，給予依達拉奉注射液 （國藥準字：H20031342，南京先聲東元制藥有限公司生產）30 mg加入0. 9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，2次/d，治療14 d； 鹽酸納洛酮（國藥準字：H20058308，海南靈康制藥有限公司）2 mg加入0. 9%氯化鈉注射液100 mL中靜脈滴注，1次/d，連續治療14 d。

1.3 療效標準

依據《腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）》。 患者總的生活能力狀態分為0（正常狀態）～7 級（植物狀態）。 基本痊愈：評分下降 91%～100%，病殘程度 0 級；顯著：評分下降 46%～90%，病殘程度 1～3 級；有效：評分下降18%～45%；無效：評分減少 17%左右，死亡[5]。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS 17.0軟件進行統計學分析。應用計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗， P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

與對照組治療有效率（78.9%）比較，治療組患者的治療有效率（90.5%）明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后CRP變化

與治療前比較，兩組治療后C-反應蛋白明顯減少，差異有統計學意義（P < 0.05）。治療后，與對照組C-反應蛋白比較，治療組C-反應蛋白明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表2。

注：與治療前比較， aP<0.05；與對照組比較，bP < 0.05

3 討論

急性腦梗死發作時，病理損傷相當復雜，目前認為血小板聚集、自由基連鎖反應等均與腦梗死的病理基礎密切相關，腦出血急性期時整個機體處于應激狀態，機體下丘腦釋放因子導致垂體前葉釋放內啡肽，通過與阿片受體結合，抑制前列腺素、兒茶酚胺的功效，促使血管收縮，血流量下降，減少出血面積，導致周圍腦組織、神經運動感覺通路產生直接的抑制作用，從而出現臨床神經系統障礙[6，7]。

腦水腫的加重、腦出血后的占位效應、腦組織的缺血損傷、腦組織損傷區出現明顯炎癥反應等均可導致氧自由基快速增加，在腦出血后自由基繼發損傷中發揮重要功效。由于缺血-再灌注可以引發大量的核酸、脂質和蛋白質過度氧化，導致神經細胞、血管內皮細胞出現損傷和凋亡，加重腦水腫損傷促使整個神經元喪失功能[8，9]。

我們通過依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死，研究結果顯示，對照組的血清C反應蛋白和治療效果明顯優于對照組（P < 0.05），且無不良反應。與對照組治療有效率（78.9%）比較，治療組的治療有效率（90.5%）明顯升高，差異有統計學意義（P < 0.05）。與治療前比較，兩組治療后C-反應蛋白明顯減少，差異有統計學意義（P < 0.05）。與對照組C-反應蛋白比較，治療后，治療組C-反應蛋白明顯降低，差異有統計學意義（P < 0.05）。

研究表明，依達拉奉（3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮）是自由基清除劑，是一種腦保護劑。靜脈給藥后，大腦內的有毒害作用的自由基被快速清除，自由基導致的級聯損傷受到抑制，阻止腦梗死和腦水腫的進展，并緩解神經癥狀，抑制血管腦細胞、神經細胞、內皮細胞的過氧化損傷，促進腦功能恢復。依達拉奉還可通過抗細胞凋亡而減少缺血缺氧時對神經細胞的損害，抑制遲發性神經元死亡，緩解缺血性腦水腫，促進中樞神經系統癥狀的恢復。納洛酮（17-烯丙基-4，5a-環氧基-3，14-二羥基嗎啡喃-6-酮鹽酸鹽二水合物）為阿片受體阻斷劑，可競爭性拮抗各類阿片受體，和μ受體有很強的親和力。可逆轉阿片激動劑的鎮痛作用。同時可以逆轉阿片鎮痛引起的呼吸抑制，提高神經系統興奮，阻斷β-內啡肽的神經毒性以及逆轉心血管功能亢進，保護神經細胞膜，抑制自由基釋放，改善降低腦缺血-再灌注損傷的程度，促進神經功能恢復[10]。研究顯示，納洛酮可降低血漿 B-EP水平，增加腦血流量及腦灌注壓，改善腦水腫、抑制腦細胞壞死。

綜上所述，依達拉奉聯合納洛酮治療急性腦梗死效果顯著，有協同作用，既能較為快速地清除體內自由基，又能逆轉內源性阿片肽的神經毒性，可促進神經功能恢復，保護腦細胞、神經細胞和血管內皮細胞等，值得在臨床上推廣應用。

[參考文獻]

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[10] 張蓓，李亞軍. 依達拉奉聯合納洛酮治療急性大面積腦梗死的臨床研究[J]. 中風與神經疾病雜志，2012，12（27）：122.

（收稿日期：2013-03-22）