兩種抗生素治療小兒肺炎成本—效果分析

[摘要] 目的 評(píng)價(jià)頭孢唑啉與頭孢硫脒兩種抗生素治療小兒肺炎的成本效果比，為臨床治療方案的篩選提供藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)依據(jù)。方法 選取2011年1月～2012年1月我院收治的符合納入標(biāo)準(zhǔn)的肺炎患兒共100例，隨機(jī)分為A、B兩組，A組采用頭孢唑啉治療，B組采用頭孢硫脒治療，運(yùn)用成本效果分析方法評(píng)價(jià)兩種給藥的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)效果，并進(jìn)行敏感度分析。 結(jié)果 兩組方案的有效率分別為90%、96%；病原菌清除率分別為90%、92%；兩組總有效率、病原菌清除率比較均無顯著差異。兩組人均費(fèi)用分別為2019.39元、2347.50元，兩組每增加一個(gè)單位效果其增加的成本分別為22.44元、24.45元，B組費(fèi)用均稍高于A組。敏感度分析顯示經(jīng)濟(jì)學(xué)分析結(jié)果穩(wěn)定。 結(jié)論 小兒肺炎患者使用頭孢唑啉、頭孢硫脒均可獲得良好療效，從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)角度分析，頭孢琉脒更為經(jīng)濟(jì)，建議優(yōu)先采用。

[關(guān)鍵詞] 頭孢唑啉；頭孢硫脒；小兒；肺炎；成本-效果分析

[中圖分類號(hào)] R725.6 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）14-0130-03

小兒肺炎是嬰幼兒時(shí)期常見的感染性疾病，患病率高，后果嚴(yán)重，重癥患者可累及呼吸、循環(huán)、神經(jīng)等多個(gè)系統(tǒng)，是我國住院小兒死亡的第一位原因。小兒肺炎的主要病因?yàn)榧?xì)菌感染，因此對(duì)于抗生素的合理應(yīng)用是治療的關(guān)鍵[1，2]。目前抗生素在臨床上濫用現(xiàn)象日益嚴(yán)重，不僅浪費(fèi)藥物資源，增加治療成本，還會(huì)增加其耐藥性，延長(zhǎng)治療時(shí)間，因此合理、高效、經(jīng)濟(jì)、安全地選擇抗生素是臨床上不斷探索的重要課題[3，4]。選取2011年1月～2012年1月我院收治的肺炎患兒共100例，探討頭孢唑啉和頭孢硫脒2種抗生素對(duì)小兒肺炎治療的成本-效果，進(jìn)一步指導(dǎo)臨床上對(duì)于治療小兒肺炎抗生素的選擇應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2011年1月～2012年1月我院收治的100例肺炎患兒。其臨床表現(xiàn)主要為發(fā)熱、咳嗽、咳痰、氣促、呼吸困難、白細(xì)胞計(jì)數(shù)異常、肺部可聞及濕羅音，胸片提示存在肺部感染病變。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重心肝腎功能不全；感染性休克；用藥前48 h內(nèi)用過其他抗生素；合并腹瀉、外傷等與本病無關(guān)的其他疾病；其他病原體感染，如支原體、病毒等；對(duì)頭孢類藥物過敏。全部患兒隨機(jī)分為A、B兩組，每組各50例，A組男30例，女20例，平均年齡（1.7±0.4）歲，平均病程（8.2±0.7）d；B組男29例，女21例，平均年齡（1.8±0.3）歲，平均病程（8.1±0.8）d。兩組患兒在年齡、性別、病程、臨床表現(xiàn)等方面無顯著性差異（P > 0.05）。

1.2 方法

A組患兒采用頭孢唑啉鈉粉針劑（山東魯南抗生素廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H41022070，規(guī)格：0.5 g/支）治療，每天（20～40）mg/kg，分2次進(jìn)行靜脈滴注，共治療7 d；B組患兒采用頭孢硫脒（廣州白云山制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H44024253，規(guī)格：0.5 g/支）治療，溶于生理鹽水250 mL中靜脈滴注，1次/d，共治療7 d。兩組患兒在治療期間均不采用其他抗菌藥，并同時(shí)給予退熱、止咳、平喘、水電解質(zhì)糾正等對(duì)癥治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)

療效評(píng)價(jià)在治療7 d后進(jìn)行，參照衛(wèi)生部抗感染藥物療效判定指標(biāo)[5]進(jìn)行痊愈、顯效、好轉(zhuǎn)、無效4級(jí)評(píng)價(jià)。痊愈是指患者的臨床癥狀、體征、病原學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查四項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效是指治療后患者病情好轉(zhuǎn)，但其中一項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；若患者病情有好轉(zhuǎn)但尚未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，則為好轉(zhuǎn)；若患者治療超過72 h，病情仍無改善或加重，則為無效。總有效率為痊愈率與顯效率之和。其中病原菌清除部分，以清除、未清除、替換3級(jí)判斷。

1.4 成本計(jì)算

醫(yī)療成本是指某一特定治療方案所消耗人力、物力、財(cái)力的總價(jià)值，包括直接成本、間接成本和隱性成本[6]。直接成本指預(yù)防、診斷和治療疾病所消耗的一切經(jīng)濟(jì)費(fèi)用；間接成本指因疾病給患者帶來的勞動(dòng)力降低或喪失、缺勤、死亡等造成的費(fèi)用損失；隱形成本指患者在接受治療過程中所忍受的痛苦、悲傷、抑郁等無法用貨幣確切表示的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用。由于間接成本與隱性成本條件差異較大，有多種不確定因素，難以統(tǒng)計(jì)，故不予計(jì)算。每個(gè)患兒的藥物治療成本為床位費(fèi)、藥物費(fèi)、治療費(fèi)和化驗(yàn)費(fèi)等的總和。

1.5 不良反應(yīng)

檢查患兒的臨床癥狀與體征結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，明確不良反應(yīng)與藥物的相關(guān)性。不良反應(yīng)主要包括皮膚、胃腸道、肝腎功能、造血系統(tǒng)等的反應(yīng)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)。若P < 0.05，則差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩種方案的治療結(jié)果比較

成本效果分析中的效果是指藥物治療方案的臨床結(jié)果，用總有效率表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，兩組總有效率無顯著性差異（P > 0.05）。治療前痰培養(yǎng)A組分離細(xì)菌48株，細(xì)菌陽性率為96%，B組分離細(xì)菌49株，細(xì)菌陽性率為98%。治療后兩組病原菌清除率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P > 0.05）。見表1、2。

2.2 兩種方案的成本

見表3。成本費(fèi)用的計(jì)算均以當(dāng)?shù)?011年藥品及醫(yī)療服務(wù)價(jià)格為依據(jù)。個(gè)人平均費(fèi)用A組為2019.39元，B組為2347.50元，B組費(fèi)用高于A組。

2.3 成本-效果分析

成本-效果是以特定治療目的或臨床效果為指標(biāo)比較不同治療方案單位治療效果成本高低的分析方法，其特點(diǎn)是治療效果不以貨幣單位來表示。成本效果分析的比值通常有兩種：成本效果比值（C/E）與增量成本效果比值（△C/△E）。C/E表示產(chǎn)生單位治療效果所需的成本[7]，C/E值越小表示取得相同效果時(shí)所花費(fèi)的成本越低；△C/△E則代表各治療方案之間成本-效果比較的結(jié)果，以最小成本的治療方案作為參照組進(jìn)行比較，其比值越小，說明每增加一個(gè)單位效果時(shí)所追加的成本越小[8]。兩種抗生素治療小兒肺炎的成本-效果分析見表4，結(jié)果顯示B組的成本效果比高于A組，以A組為參照進(jìn)行增量成本分析，B組增加一個(gè)效果單位所須費(fèi)用顯著高于A組。

2.4 敏感度分析

在藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上，必須分析及考慮結(jié)果的有效性及真實(shí)性。在藥物研究過程中，因分析數(shù)據(jù)具有不確定性，如不同藥物對(duì)于不同人群及醫(yī)療單位的成本、效果均不同，這些不確定因素會(huì)對(duì)分析結(jié)果產(chǎn)生影響。敏感度分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)中最廣泛采用的處理不確定因素的一種方法[9]。本研究中假設(shè)藥物成本降低10%，而總有效率及其他費(fèi)用保持不變，進(jìn)行敏感度分析。兩組抗生素的敏感度分析見表5。結(jié)果顯示，藥品價(jià)格波動(dòng)10%并未對(duì)結(jié)果判斷產(chǎn)生影響。B組成本效果仍比較高，增加一個(gè)效果單位所須費(fèi)用仍顯著高于A組。

2.5 不良反應(yīng)

兩組患者用藥前均行藥物過敏試驗(yàn)。A、B組中分別有1例、2例出現(xiàn)輕度腹瀉等胃腸道反應(yīng)，其他患者在治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)少且輕微，不影響治療，故忽略不計(jì)。

3 討論

藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)是一門經(jīng)濟(jì)學(xué)與藥學(xué)交叉的邊緣分支學(xué)科，其應(yīng)用現(xiàn)代經(jīng)濟(jì)學(xué)，結(jié)合流行病學(xué)、決策學(xué)、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)等多學(xué)科研究成果，全面地分析藥物治療方案的成本、效果和結(jié)果，可為臨床用藥和治療決策的科學(xué)化提供客觀依據(jù)[10，11]。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的主要分析方法都是建立在成本分析基礎(chǔ)上的，根據(jù)測(cè)量指標(biāo)不同分為最小成本分析、成本-效益分析、成本-效果分析和成本-效用分析。成本-效果分析法是其中使用最為廣泛的方法之一[12]，也是醫(yī)生和患者所關(guān)注的，目的在于尋找達(dá)到某一治療效果時(shí)成本最低的治療方案。

肺炎是嬰兒時(shí)期重要的常見病之一，其多由細(xì)菌感染引起，抗生素及時(shí)正確的應(yīng)用是治療的關(guān)鍵，目前抗生素種類繁多，治療方案紛繁復(fù)雜，而成本效果卻不盡一致。小兒肺炎患者通常臨床表現(xiàn)相似，在藥敏結(jié)果未出之前多采用經(jīng)驗(yàn)性用藥，因此根據(jù)患兒的家庭情況選用低廉、安全、高效的藥物是很有必要的[13]。本文選擇我院臨床中常用的頭孢唑啉、頭孢硫脒進(jìn)行觀察，通過成本效果分析法對(duì)兩者進(jìn)行評(píng)價(jià)。

成本的測(cè)量簡(jiǎn)單來說包括直接成本和間接成本，直接成本是指與治療小兒肺炎直接相關(guān)的成本，包括床位費(fèi)、藥物費(fèi)、治療費(fèi)、化驗(yàn)費(fèi)等的總和；間接成本指因?yàn)榧膊∷鶐淼纳a(chǎn)力減少損失的成本，如工作耽誤造成的工資損失等，本研究全部患者均為小兒，需要家長(zhǎng)的陪護(hù)，且分別來自不同的經(jīng)濟(jì)家庭，陪護(hù)費(fèi)及誤工費(fèi)難以統(tǒng)計(jì)，因此間接成本不納入成本的計(jì)算[14]。結(jié)果顯示頭孢唑啉治療小兒肺炎的成本低于頭孢硫脒。

比較頭孢唑啉、頭孢硫脒兩種抗生素治療小兒肺炎的效果，頭孢唑啉有效率、病原菌清除率為90%、90%，頭孢硫脒有效率、病原菌清除率為96%、92%，兩組比較并無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，且兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率均少且輕微，提示兩藥物在治療小兒肺炎上療效基本一致。A、B兩組方案的C/E值分別為22.24、24.45，A組低于B組，即A方案在單位效果所花費(fèi)的成本低于B方案。后以成本較低的A方案做為參照進(jìn)行增量成本分析，△C/△E顯著低于A組C/E，即B組方案比A組方案多付出的那部分成本并非是經(jīng)濟(jì)的，B組每增加一個(gè)單位效果所追加的成本要高于A組，這與C/E的比較結(jié)果一致。以上說明，單純從藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)上分析，A方案效價(jià)比高于B方案。

敏感性分析是藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)的重要組成部分，能對(duì)研究中某些不確定因素進(jìn)行波動(dòng)分析，是數(shù)據(jù)可靠的驗(yàn)證方法[15]。隨著社會(huì)的發(fā)展及物價(jià)的上漲，藥品價(jià)格隨之波動(dòng)，因此我們選擇藥品價(jià)格做為敏感性指標(biāo)。假設(shè)將藥物價(jià)格降低10%后兩組的有效率仍無顯著差異，成本效果比值及增量成本分析的結(jié)果均無改變，仍以A組為優(yōu)，這提示兩個(gè)藥物的單藥成本對(duì)總成本的影響較小，藥品價(jià)格的浮動(dòng)并不會(huì)影響分析結(jié)果。

綜上所述，本研究采用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)中的成本效果分析，發(fā)現(xiàn)對(duì)小兒肺炎患者使用頭孢唑啉、頭孢硫脒均可獲得良好療效，頭孢硫脒更為經(jīng)濟(jì)，建議優(yōu)先采用。

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（收稿日期：2012-11-29）