FibroScan在慢性乙型肝炎急性發作期患者中的改變及應用價值探討

[摘要] 目的 探討FibroScan（FS）在慢性乙型肝炎（CHB）急性發作期患者中的改變及其應用價值。 方法 選擇2009年1月～2012年6月在我院住院的187例CHB急性發作期患者，對其進行拉米夫定聯合阿德福韋酯抗病毒以及護肝等治療，治療前后進行肝功能、HBV DNA、血清肝纖維化指標檢測以及FS檢查，并分析FS的相關影響因素。 結果 經過6個月的治療后，患者肝功能相關指標、HBV DNA、血清肝纖維化指標以及FS值均較治療前有顯著性改善，且FS值與肝功能、HBV DNA、血清肝纖維化指標呈顯著正相關。 結論 CHB急性發作期患者的FS值受肝功能以及HBV DNA水平的影響，積極抗病毒治療可以降低CHB患者的肝纖維化程度。

[關鍵詞] 乙型肝炎；肝纖維化；FibroScan

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）11-0036-02

FibroScan 是近年發展起來的新技術，采用切變彈性探測儀對患者進行瞬時肝彈性測定。其臨床應用價值已在慢性丙型肝炎患者中得到廣泛驗證。本文研究了慢性乙型肝炎急性發作期以及治療后FS值的變化情況，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇我院2009年1月～2012年6月共187例慢性乙型肝炎急性發作患者，診斷符合《中國慢性乙型肝炎防治指南》標準[1]，其中男107例，女80例，平均年齡（46.5±17.5）歲。所有患者均為慢性乙型肝炎急性發作，ALT>正常上限2倍，Tbil<85 μmmol/L，HBV-DNA>105 copies/mL。所有患者均為住院治療患者，經病史及化驗檢查明確為感染HBV 6個月以上，排除標準：接受核苷類或干擾素類藥物抗病毒治療者；合并甲型、丙型、丁型、戊型肝炎病毒重疊感染；合并巨細胞病毒、EB病毒、HIV感染； 合并脂肪肝、自身免疫性肝炎以及酒精性肝炎。

1.2研究方法

上述187例患者均在治療前行FibroScan檢測，并檢測患者肝功能，HBVDNA，肝纖維譜。所有患者均予一般性的降轉氨酶護肝處理，并經患者同意后予以拉米夫定聯合阿德福韋酯抗乙肝病毒治療。6個月后兩組患者均復查FS值及肝功能，檢測HBVDNA。

HBVDNA 檢測采用雅培公司試劑用PCR熒光定量法；FibroScan肝纖維譜檢測采用安圖生物公司血清肝纖維譜檢測試劑盒，用安圖生物化學發光免疫分析儀檢測。

FibroScan儀采用法國ECHOSENS公司的產品，由我院影像科的專業醫師完成檢測。FibroScan檢查按照儀器標準操作方法，操作人員為接受過該方面專業培訓的固定醫師。探頭選在右腋前線和腋中線之間第7、8肋間，前后共進行10次有效測量，最后FS值（kPa）按照統計學方法中的中位數為準，如果測量出的FS值偏差大于中位數值的1/3被視為無效。

1.3統計學分析

應用SPSS13.0統計學軟件，所有計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用配對t檢驗進行各組治療前后肝功能、肝纖維化指標、FS值的比較。FS值與患者治療后各指標評分相關性分析采用Spearman相關分析。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組治療前后肝功能、HBVDNA以及FS值比較

經過6個月治療后，187例患者肝功能、HBVDNA以及FS值均較治療前有顯著性下降，差異有統計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2兩組治療前后肝纖維化指標比較

拉米夫定聯合阿德福韋酯治療后血清肝纖維化指標降低，治療前后相比差異有統計學意義，見表2。

2.3慢性乙型肝炎治療前FS值與治療后實驗室指標的關系

急性期患者所測的FS值與患者恢復期HBVDNA水平有相關性（r = -0.304，P = 0.04），與恢復期的ALT（r = 0.68，P = 0.000）、AST（r = 0.58，P = 0.000）、TBIL（r = 0.80，P = 0.000）呈顯著正相關。肝纖維譜結果顯示，FS值與恢復期透明質酸、層粘連蛋白、Ⅲ型膠原，Ⅳ型膠原之間呈正相關，相關系數依次為0.55、0.28、0.43、0.19，且P均<0.05，差異有統計學意義。

3 討論

近年來FibroScan作為無創性肝纖維化診斷的一種手段，越來越受到重視。國外已有大量的關于FS診斷丙型肝炎病毒所致的肝纖維化的研究報告，研究表明FS對丙型肝炎后肝纖維化有較大意義[2]。我國為乙肝高發地區，故用FibroScan研究乙肝病毒導致的肝硬化亦有較大的意義。

國外已有研究證明FS值與慢性乙型肝炎肝纖維化分期情況有較好相關性[3]。但FS值所受影響因素較多，除患者本身的代謝因素外，Arene等[4]還發現FS值受肝功能影響，FS值與肝臟炎癥水平有關聯，與轉氨酶、膽紅素水平呈正相關，因此在急性肝炎患者中FS值不能準確反映肝纖維化情況。本研究也得到類似結果：經過拉米夫定聯合阿德福韋酯治療6個月后，患者恢復期FS值均明顯低于急性活動期，說明隨著血清轉氨酶以及膽紅素的下降，FS值亦隨之下降。Spearman相關分析結果也表明，急性期FS值與恢復期ALT、AST、TBIL呈顯著正相關。所以我們不太建議在慢性乙型肝炎急性活動期通過測量FS值來準確診斷肝纖維化情況。

本研究中，187例慢性乙型肝炎患者的FS值經治療后有顯著下降，說明經過拉米夫定聯合阿德福韋酯治療后乙型肝炎患者肝硬度可降低，可預防肝硬化。目前對于高載量的乙肝病毒均不建議單用拉米夫定或阿德福韋酯抗病毒，因為拉米夫定存在較高的耐藥率，而阿德福韋酯對于高載量的病毒乙肝患者抑制病毒不夠迅速，所以推薦聯合抗病毒治療[5]。其通過抑制HBVDNA，減少肝細胞的炎癥反應，進而阻止肝纖維化形成。本研究中肝纖維化指標在經過6個月的治療后明顯下降也說明拉米夫定聯合阿德福韋酯抗乙肝病毒治療能延緩肝硬化進程。本文還進一步對肝臟血清肝纖維譜指標和FS值的關系進行了分析，結果發現肝纖維化血清學指標同FS值之間存在顯著的正相關。這對于我們在臨床工作中可以運用FibroScan肝硬度檢查結合血清纖維化指標綜合地對肝臟纖維化程度進行評價。

此外，我們研究還表明，FS值與HBVDNA亦有相關性，這和美國一項1 197例患者的研究結果一致[6]，該研究結果顯示，在HBeAg陰性患者中，HBVDNA>104 copies/mL的慢性乙肝患者其FibroScan檢測值明顯高于HBVDNA陰性患者。更有研究顯示，病毒的基因型也可能對FibroScan檢測值產生影響[7]。不同HBV基因的慢性乙肝患者進行FibroScan檢測，C基因型比B基因型患者的FS值高，這也造成了C基因型的慢性乙肝患者為判斷為肝纖維化的比例較B基因型的為高（25% vs.19%；P = 0.015），分析原因可能為C基因型HBV更容易造成肝臟炎癥從而形成ALT水平升高有關。此結論與其他臨床觀察結果類似，但其中的臨床意義尚不明確。

綜上，FibroScan有助于判斷慢性乙肝患者肝纖維化程度和是否存在肝硬化，將其與血清生化指標及二維超聲表現結合，將更有助于提高其診斷價值，減少慢性肝病患者肝活檢的需要。

[參考文獻]

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[3] 高人燾，朱傳龍. 肝纖維化無創性診斷的挑戰-FibroScan 技術新進展[J]. 實用肝臟病雜志，2009，12（6）：467-469.

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[7] Bonnard P，Sombié R，Lescure FX，et al. Comparison of elastography，serum marker scores，and histology for the assessment of liver fibrosis in hepatitis B virus（HBV）-infected patients in Burkina Faso[J]. Am J Trop Med Hyg，2010，82（3）：454-458.

（收稿日期：2013-01-10）