替吉奧隔日方案聯合低劑量順鉑治療老年非小細胞肺癌療效觀察

[摘要] 目的 替吉奧膠囊施行隔日給藥聯合低劑量順鉑化療，評價其對老年非小細胞肺癌（NSCLC）的療效。 方法 將55 例老年NSCLC患者分為兩組，分別行替吉奧隔日給藥聯合低劑量順鉑治療和常規劑量治療，觀察兩組療效和不良反應。 結果 隔日低劑量組和常規劑量組RR率分別為26.7%和28%，1、2年生存率分別為53.3%、33.3%和56%、32%，差異無統計學意義；但隔日低劑量組Ⅲ～Ⅳ級血液性、消化道等毒性反應明顯低于常規劑量組。 結論 兩方案近期療效相同，但隔日低劑量組不良反應發生率低，不需水化，門診隨訪治療，實現低成本和良好患者依從性。

[關鍵詞] 替吉奧；隔日；NSCLC；老年

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）11-0077-02

非小細胞性肺癌（NSCLC）大約占肺癌發病率的80%，多數患者的發病年齡在65歲以上，且確診時已屬晚期，失去手術機會[1]。隨著人口老齡化的加快，非小細胞性肺癌發病率有進一步上升的趨勢，老年人臟器功能差，合并癥多，對化療耐受能力下降，在保證化療療效以及減輕老年患者的毒副作用之間要取得一個平衡點。本文探討了替吉奧膠囊隔日給藥聯合低劑量順鉑方案和常規劑量方案對老年NSCLC的療效和毒副作用。現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

2009年6月～2011年9月的55例均經病理學或細胞學檢查證實，符合NSCLC的診斷標準，中位年齡70歲，其中男38例，女17例，分期為Ⅲ-Ⅳ期，所有病例均為臨床可測量病灶，治療兩周內的血常規、肝腎功、心電圖無異常。

1.2方法

55例隨機分為兩組，30例隔日低劑量組給予替吉奧（又名維康達，山東新時代藥業公司生產，國藥準字H20080802）40 mg/m2，bid×4w，隔日給藥，q6w；順鉑6 mg/m2，bid，D1、4，q6w。25例常規劑量組給予替吉奧40 mg/m2，bid×3w，q5w；順鉑60 mg/m2，D8（水化），q5w。

1.3觀察項目

觀察兩組治療后的近遠期療效并記錄化療不良反應。

1.4統計學處理

采用SPSS 13.0統計學軟件對數據處理，計數資料比較采用χ2檢驗，P < 0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1近期療效

按WHO實體瘤評價標準判斷兩組近期療效。隔日低劑量組30例CR為0例、PR為8例，總有效率（CR+PR）26.7%；常規劑量組25例CR為1例、PR為6例，總有效率（CR+PR）28%，兩組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2遠期療效

隨訪至2012年9月30日，失訪患者以死亡計算。1、2年生存率隔日低劑量組分別為53.3%（16/30）、33.3%（10/30）；常規劑量組分別為56%（14/25）、32%（8/25）。1、2年生存率兩組比較差異無顯著性（P > 0.05）。

2.3參照WHO急性和亞急性不良反應表現及分級標準判定見表3。

3討論

老年人機體器官功能衰退，如何盡量減輕化療的毒副作用，使老年腫瘤患者得到最大的獲益一直是個探討的課題，在人口老齡化的今天更具有重要意義。

氟尿嘧啶類藥物很少用于肺癌的治療，很重要的原因是氟尿嘧啶易被腫瘤組織中二氫嘧啶脫氧酶（DPD）快速降解（達85%以上）而失活，與胃、腸、乳腺相比，肺組織中DPD活性最高[2]。經過幾十年發展，人們為了平衡5-FU的療效和毒性以及患者的依從性，對5-FU進行反復改進，產生了一系列的口服氟尿嘧啶類藥物，但都對DPD影響甚微，因此對DPD造成的療效不佳、毒副作用大等問題未能很好地解決。

替吉奧膠囊是近年來上市的腫瘤化療藥物，是替加氟、吉美嘧啶和奧替拉西鉀的復方制劑，組成摩爾比為l：0.4：1。替吉奧中所含的吉美嘧啶對5-FU分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，從而使由替加氟轉變成5-FU的濃度增加，繼而使腫瘤內5-FU的磷酸化代謝產物5-FUMP以高濃度持續存在[3]，達到類似5-FU靜脈輸注的療效，使得替吉奧膠囊能夠治療DPD高表達、5-FU治療效果不佳的肺癌。

另一種成分替加氟的毒性只有氟尿嘧啶的l/7～1/4，但化療指數卻提高了1倍[4]。替吉奧中所含的奧替拉西鉀（Oxo）口服后在胃腸黏膜組織中分布，可以選擇性地抑制5-FU活化所需的乳清酸磷酸核糖基轉移酶（OPRT），阻斷5-FU在胃腸道代謝所帶來的毒副反應，如嘔吐、腹瀉等。而靜脈輸注分布廣，不能降低5-FU引起的胃腸道毒副反應。口服后Oxo在腫瘤、骨髓組織中分布很少，不影響其中的OPRT，對5-FU的抗腫瘤作用幾乎沒有影響

ASCO 2010報告多項替吉奧在治療肺癌的Ⅱ期臨床研究，替吉奧聯合順鉑一線治療晚期NSCLC，PFS可達到4.0個月，即使二線單藥治療 ，PFS和總生存分別達到2.9個月和7.3個月，不亞于培美曲塞或多西他賽。

為進一步降低毒副作用，替吉奧膠囊聯合低劑量順鉑和單藥隔日口服療法使腫瘤患者尤其是老年患者獲得最佳生存受益。本文對替吉奧隔日給藥聯合低劑量順鉑與常規劑量對比分析后，發現兩組的有效率和1、2年生存率無顯著差異。但兩組的血液性和胃腸道不良反應有顯著性差異（P < 0.05）。皮膚不良反應無差異（P > 0.05），與個人體質敏感性有關。隔日低劑量組未出現≥3級的非血液性不良反應，不需要進行水化，門診隨訪治療，血液性不良反應中無4級毒副作用，1/2級發生率也低，能夠實現良好的患者依從性，以較低醫療成本實現門診患者的長期治療和生存獲益。

[參考文獻]

[1] 王舒琦，劉秀芳，李鳳玉，等. 替吉奧膠囊治療老年晚期非小細胞肺癌的臨床療效分析[J]. 山西醫藥雜志，2012，41（9）：941.

[2] 汪進良，焦順昌. 替吉奧用于非小細胞肺癌治療的研究及展望[J]. 中華醫學雜志，2010，90（36）：2582-2585.

[3] 高源. 替吉奧治療晚期胃癌臨床觀察及探討[J]. 中國老年保健醫學，2010，8（1）：44.

[4] 邱國欽，徐麗貞. 替吉奧治療老年進展期胃癌的臨床觀察[J]. 中國腫瘤臨床與康復，2011，18（1）：63.

（收稿日期：2013-01-31）