單唾液酸四己糖神經節苷脂對急性腦卒中患者認知及神經功能的影響

[摘要]目的 探討單唾液酸四己糖神經節苷脂對急性腦卒中患者認知及神經功能的影響。 方法 選擇住院治療的腦卒中患者80例，隨機分為觀察組和對照組各40例。兩組患者均酌情予以降顱內壓、營養腦細胞、控制血壓血糖等對癥支持治療。觀察組在上述處理基礎上予以單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液60 mg加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜滴，每日1次，連用2周；對照組在此基礎上予以腦活素注射液20 mL加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜滴，每日1次，連用2周。結果 治療2周后，兩組患者MMSE評分和WMS評分均有明顯上升（P < 0.05或P < 0.01），且觀察組MMSE及WMS評分上升值較對照組更明顯（P < 0.05）。且觀察組神經功能改善的臨床總有效率明顯高于對照組（χ2=7.81，P < 0.01）。兩組患者治療期間未出現嚴重的不良反應。 結論 單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性腦卒中具有較好的臨床療效，安全性良好，提高患者的認知及神經功能，改善預后。

[關鍵詞] 急性腦卒中；神經節苷脂；認知功能；神經功能

[中圖分類號] R743.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0060-02

急性腦卒中是神經內科的常見病與多發病，嚴重危害人類健康，近年來隨著人口結構老齡化和飲食結構的變化，急性腦卒中的發病率、致殘率和死亡率呈逐漸上升趨勢。認知功能障礙是急性腦卒中患者最常見的并發癥之一，這不僅會嚴重影響患者的生活和工作，而且還影響患者神經和運動功能的恢復，引起患者生活質量的下降[1-2]。單唾液酸四己糖神經節苷脂是一種新型的中樞神經系統功能修復的藥物，在急性腦卒中治療中的作用正逐漸受到臨床的重視[3]。本研究觀察了單唾液酸四己糖神經節苷脂對急性腦卒中患者認知及神經功能的改善作用，現報道如下。

1資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2008年1月～2012年2月在我院神經科住院80例急性腦卒中患者為研究對象。納入患者診斷與全國腦血管病會議制定的急性腦卒中標準相符合[4]，并經頭顱CT或MRI檢查確診；無嚴重的心、肝、腎等疾病，排除既往有神經和精神病史者。采用隨機數字表將患者分為觀察組和對照組，每組各40例。觀察組中男22例，女18例；年齡40～89歲，平均（68.4±7.1）歲；發病時間6～23 h，平均（16.1±3.1） h；卒中類型，其中腦梗死34例，腦出血6例。對照組中男23例，女17例；年齡41～87歲，平均（67.9±6.8）歲；發病時間6～22 h，平均（15.7±3.0） h；卒中類型，其中腦梗死32例和腦出血8例。兩組在性別、年齡、發病時間和卒中類型等方面比較無明顯統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

兩組患者均酌情予以降顱內壓、營養腦細胞、控制血壓血糖等對癥支持治療。觀察組在上述處理基礎上予以單唾液酸四己糖神經節苷脂注射液60 mg（巴西TRB制藥公司，規格：20 mg/mL，批號071002）加入5%葡萄糖或生理鹽水250 mL中靜滴，每日1次，連用2周；對照組在此基礎上予以腦活素注射液（奧地利依比威大藥廠，規格：5 mL/支，批號070914）20 mL加入5%葡萄糖或生理鹽水250mL中靜滴，每日1次，連用2周。觀察并比較兩組患者治療前和治療2周后的認知及神經功能改善程度，并進行安全性分析。

1.3 觀察指標

1.3.1 認知功能判斷標準[5] 應用簡明精神狀態檢查量表（MMSE）和韋氏記憶量表（WMS）評估認知功能。

1.3.2 神經功能評定標準[6] 用神經功能缺損評分減少率進行評估。其中基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%、病殘程度0級；有效：神經功能缺損評分減少46%～90%、病殘程度1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%；無效：神經功能缺損評分未達上述標準。總有效例數是指總例數-無效例數。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0軟件，計量資料和計數資料結果分別以均數±標準差（x±s）和率[n（%）]表示，分別采用t檢驗和χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者治療前和治療2周后認知功能改善的比較

兩組治療前MMSE及WMS評分比較無明顯差異（P > 0.05）。治療2周后，兩組MMSE及WMS評分均有明顯上升，差異有明顯統計學意義（對照組治療前后比較t = 2.39、2.32，P < 0.05，或觀察組治療前后比較t = 3.15、2.96，P < 0.01），且觀察組MMSE及WMS評分上升值明顯優于對照組（t = 2.29、2.31，P < 0.05）。

2.2. 兩組患者治療后神經功能改善情況比較

治療2周后，觀察組神經功能改善總有效率明顯高于對照組（χ2=7.81，P < 0.01）。

2.3 不良反應

兩組患者治療期間均未出現嚴重的藥物不良反應，治療前后復查血尿常規、肝腎功能無明顯異常改變。

3 討論

急性腦卒中具有較高的發病率、致殘率和死亡率，是目前引起人類的第三大死因。認知功能下降是急性腦卒中后臨床較常見的并發癥之一，發生率超過50%[7，8]。急性腦卒中的發生機制較復雜，迄今尚未完全研究清楚，大多數學者其主要是因急性腦卒中后發生繼發性腦損傷常可引起大腦皮層及皮層下結構的神經細胞發生凋亡、變性和軟化等各種功能改變，引起腦學習、記憶功能區的結構和功能發生損傷，導致患者認知功能的下降。急性腦卒中所致認知功能的下降不僅可影響到腦卒中患者的神經和肢體功能的進一步恢復，同時還能增加患者再次發生腦卒中的風險，影響患者的預后，因此，急性腦卒中所致認知功能下降已成為近年來研究的熱門課題[9，10]。

國內外評估認知功能的指標較多，常用的MMSE和WMS評分標準主要評估患者定向力、記憶力和語言能力，廣泛應用于急性腦卒中認知功能障礙評定中[11]。

單唾液酸四己糖神經節苷脂是一類含唾液酸的鞘糖脂，易通過血腦屏障，特異性與神經損傷區的腦組織和腦細胞相結合，主要通過抑制蛋白激酶C移位，從而阻斷谷氨酸對腦組織神經元的興奮性神經的毒性損傷；降低內皮素-1/一氧化氮的合成和凋亡作用，導致血管內皮功能受損，增加腦局部血流量，減輕局部腦水腫，減輕神經元細胞的損傷，保護腦細胞功能的作用；同時具有維持腦細胞膜結構和功能的完整性，具有神經營養因子的功能，促進腦組織神經元損傷的修復[3]。張躍等[12]研究發現單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性腦卒中患者療效較佳，安全性較好，能明顯緩解患者的臨床癥狀、促進患者神經、運動和日常生活活動能力的早期康復。高美琳等[13]研究發現神經節苷脂治療急性腦梗死患者療效肯定，能明顯改善患者的神經功能及認知功能，延緩認知功能障礙的進展，提高患者生活質量。本研究結果顯示治療2周后，觀察組MMSE和WMS評分上升值明顯優于對照組；且臨床總有效率明顯高于對照組，治療期間無明顯藥物不良反應，表明單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性腦卒中患者安全有效，能明顯提高其認知功能，延緩認知功能下降的程度，有利于神經及運動功能的恢復，促進患者身心功能的早日康復。

總之，單唾液酸四己糖神經節苷脂治療急性腦卒中具有較好的臨床療效，安全性良好，能明顯提高認知和神經功能，改善預后，具有臨床推廣價值。

[參考文獻]

[1] Durante W. Heme oxygenase-1 in growth control and its clinical application to vascular disease[J]. Cell Physiol，2003，195（3）：373-382.

[2] Rasquin SM， Verhey FR，Lous berg R，et al. Vascular cognitive disorder： memory， mentals peed and cognitive flexibility after stroke[J]. J Neurol Sci，2002，203（15）：115-191.

[3] 梁慶成，臧召霞，劉佩芳，等. 神經節苷脂GM1在缺血性腦血管病中的神經保護機制[J]. 國外醫學：腦血管疾病分冊，2005，13（1）：50-54.

[4] 全國第四屆腦血管學術會議. 各類腦血管疾病診斷要點[J]. 中華神經科雜志，1996，29（6）： 379-381.

[5] 段建鋼. 腦卒中后認知障礙的最新循證醫學證據[J]. 中國現代神經疾病雜志，2009，9（5）： 423-427.

[6] 顧亞萍，王凱. 認知功能障礙對卒中康復的影響[J]. 中國康復理論與實踐，2004，10（8）：492-493.

[7] Tongers J，Fiedler B，Konig D，et al. Heme oxygenase-1 inhibition of MAP kinases，calcineurin/NFAT signaling，and hypertrophy in cardiac myocytes[J]. Cardiovasc Res，2004， 63（3）：545-552.

[8] Nys GM，van Zandvoort MJ，de Kort PL，et al. Cognitive disorders in acute stroke prevalence and clinical determinants[J]. Cerebrovasc Dis，2007，23（5-6）：408-416.

[9] Lesniak M，Bak T，Czepiel W，et al. Frequency and prognostic value of cognitive disorders in stroke patients[J]. Dement Geriatr Cogn Disord，2008，26（4）：356-363.

[10] Sato S，Yamakawa Y，Terashima Y，et al. Efficacy of milnacipran on cognitive dysfunction with post-stroke depression： preliminary open-label study[J]. Psychiatry Clin Neurosci，2006， 60（5）：584-589.

[11] Giovannetti T，Schmidt KS，Gallo JL，et al. Everyday action in dementia： evidence for differential deficits in Alzheimer's disease versus subcortical vascular dementia[J]. J Int Neuropsychol Soc，2006，12（1）：45-53.

[12] 張躍，周明清，王洋鑫. 單唾液酸四己糖神經節苷脂對腦卒中患者早期康復的影響[J]. 中國現代醫生， 2010，48（36）：167，185.

[13] 高美琳. 神經節苷脂治療急性腦梗死認知功能障礙的臨床觀察[J]. 山西中醫學院學報， 2012，13（1）：61-63.

（收稿日期：2013-03-04）