宮頸微生態(tài)與宮頸疾病發(fā)生發(fā)展的相關(guān)性研究

[摘要] 目的 探討宮頸微生態(tài)與宮頸疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系。 方法 選取2010年1月～2012年8月來(lái)我院就診的宮頸病變患者200例，采用MicroScan auto SCAN-4細(xì)菌鑒定系統(tǒng)分析宮頸病變患者陰道分泌物中分離出的菌株情況。分析宮頸非惡性與惡性病變患者陰道菌群分布情況、陰道不同性質(zhì)分泌物菌群培養(yǎng)結(jié)果及陰道菌群分布與陰道pH值、白帶清潔度的關(guān)系。 結(jié)果 宮頸病變患者陰道菌群檢出率中，以乳酸桿菌檢出率最高，乳酸桿菌、大腸埃希菌在宮頸惡性病變與非惡性病變患者間差異顯著（P < 0.05）；陰道血性分泌物和陰道膿性分泌物之間菌群培養(yǎng)結(jié)果無(wú)顯著性差異。隨著陰道pH值的增高，乳酸桿菌的檢出率逐漸下降，其他菌群的檢出率逐漸增加；白帶清潔度越嚴(yán)重，乳酸桿菌檢出率越低，加德納菌檢出率則明顯增加，其他菌群檢出率差異不顯著。 結(jié)論 宮頸微生態(tài)與宮頸疾病發(fā)生發(fā)展有著密切的關(guān)系，深入探討感染微生態(tài)學(xué)的理論對(duì)宮頸疾病的診斷與治療有著重大的意義。

[關(guān)鍵詞] 宮頸微生態(tài)；宮頸疾病；相關(guān)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R711.7 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2013）13-0120-03

宮頸疾病主要包括宮頸炎、宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）、宮頸癌。宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變?yōu)閷m頸癌前病變，包括CIN Ⅰ～Ⅲ，宮頸癌是最嚴(yán)重的宮頸病變，是婦科常見(jiàn)的惡性腫瘤，是導(dǎo)致女性死亡的第二大癌癥，已經(jīng)確定致使宮頸癌發(fā)展的要素是人乳頭狀瘤病毒（HPV）的持續(xù)感染，HPV的DNA在99.7%的宮頸癌患者中被檢測(cè)到[1，2]。近年來(lái)宮頸癌發(fā)病趨于年輕化，年輕的宮頸癌患者占所有患者的10%[3-5]，而且原位癌早期發(fā)現(xiàn)的比例逐年升高。因此，宮頸疾病的防治是一項(xiàng)重要的課題，有著不可估量的經(jīng)濟(jì)價(jià)值。本研究對(duì)宮頸微生態(tài)與宮頸疾病發(fā)生發(fā)展的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2012年8月我院婦科門(mén)診及住院的宮頸病變患者200例，年齡均>18歲，平均（30.64±10.52）歲，有性生活，未絕經(jīng)，非月經(jīng)期、妊娠期；3 d內(nèi)有性生活史，1周內(nèi)有陰道局部用藥、陰道沖洗及手術(shù)操作史，2周內(nèi)有全身應(yīng)用抗生素、激素史者予以排除。

1.2 宮頸微生態(tài)檢測(cè)方法

采樣時(shí)使用窺陰器，將無(wú)菌棉拭子伸入陰道后穹窿的陰道側(cè)壁上轉(zhuǎn)動(dòng)，拭子充分吸收分泌物后小心取出并避免其沾染外陰和陰道口的微生物，置入含有1 mL生理鹽水的無(wú)菌試管中立即送檢進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)。將分泌物接種培養(yǎng)基或血平板上（主要成分：普通瓊脂、脫纖維羊血），按需氧及厭氧要求進(jìn)行培養(yǎng)，標(biāo)本置于37℃恒溫箱內(nèi)，用美國(guó)MicroScan auto SCAN-4細(xì)菌鑒定系統(tǒng)進(jìn)行鑒定。

1.3 宮頸疾病的診斷方法

宮頸病變?cè)\斷技術(shù)首先采用液基薄層細(xì)胞檢測(cè)（thinprep cytologic test，TCT）代替?zhèn)鹘y(tǒng)宮頸涂片檢測(cè)法，TCT顯示有問(wèn)題，進(jìn)一步做陰道鏡和病理診斷判斷病情；HPV感染標(biāo)本采用TCT做HPV感染篩查，篩查結(jié)果陽(yáng)性繼而做病理學(xué)診斷確診；婦科檢查和常規(guī)白帶化驗(yàn)檢查宮頸糜爛。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察和分析宮頸非惡性與惡性病變患者陰道菌群分布情況、陰道不同性質(zhì)分泌物菌群培養(yǎng)結(jié)果、不同陰道pH值下及不同白帶清潔度下陰道菌群分布情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 宮頸病變患者陰道菌群分布情況

經(jīng)過(guò)TCT及病理學(xué)診斷，診斷出宮頸非惡性病變151例，其中包括宮頸炎46例，宮頸上皮重度不典型增生（內(nèi)瘤變）105例；宮頸惡性病變49例，其中包括宮頸鱗狀細(xì)胞癌46例，宮頸腺癌3例。宮頸病變患者陰道菌群檢出率中，以乳酸桿菌檢出率最高，其中宮頸惡性病變患者中乳酸桿菌檢出率為44.9%，宮頸非惡性病變患者則為25.2%，兩者比較差異顯著（P < 0.05）；大腸埃希菌在宮頸惡性病變患者中的檢出率也較宮頸非惡性病變患者顯著增加（P < 0.05）。

2.2 宮頸病變患者陰道不同性質(zhì)分泌物菌群培養(yǎng)結(jié)果

宮頸病變患者中，陰道血性分泌物和陰道膿性分泌物之間菌群培養(yǎng)結(jié)果無(wú)顯著性差異（P > 0.05）。

2.3 宮頸病變患者陰道菌群分布與陰道pH值的關(guān)系

當(dāng)pH≤4.5時(shí)，乳酸桿菌的檢出率較pH>4.5時(shí)明顯增加（P < 0.05），加德納菌、糞鏈球菌及肺炎克雷伯菌的檢出率則顯著下降（P < 0.05），其中尤以加德納菌檢出率的降低最為明顯。見(jiàn)表3。

2.4 宮頸病變患者陰道菌群分布與白帶清潔度的關(guān)系

當(dāng)白帶清潔度Ⅲ～Ⅳ度時(shí)，乳酸桿菌的檢出率較白帶清潔度Ⅰ～Ⅱ度時(shí)顯著降低（P < 0.05），加德納菌檢出率則明顯增加（P < 0.05）。

3 討論

宮頸微生態(tài)作為復(fù)雜的生態(tài)系統(tǒng)，會(huì)隨著人體年齡的變化、月經(jīng)周期、妊娠及不同的身體條件下處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，這種平衡有益于宿主的健康。菌群生態(tài)平衡的任何改變對(duì)疾病的發(fā)生發(fā)展影響甚大，對(duì)疾病的病程和定論起舉足輕重的作用，所以獲知微生物對(duì)其的影響程度是必要的。

正常陰道內(nèi)存在革蘭陽(yáng)性需氧菌、革蘭陰性需氧菌、專(zhuān)性厭氧菌、菌質(zhì)體（支原體）及假絲酵母菌等多種病原體寄居，形成陰道正常微生物群，相互制約達(dá)到生態(tài)平衡而不致病[6]。其中，乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌，對(duì)維持陰道正常菌群起著關(guān)鍵作用。當(dāng)各種原因，如pH值改變、雌激素減退等引起陰道生態(tài)平衡破壞時(shí)，某種致病菌異常繁殖成為優(yōu)勢(shì)菌可引起陰道、宮頸炎癥及其他宮頸疾病[7，8]。人于出生后不久陰道內(nèi)即出現(xiàn)了乳酸桿菌，直至青春期，陰道出現(xiàn)球菌和桿菌的混合菌群；在外科手術(shù)后、分娩后或月經(jīng)期間，女性生殖道作為微環(huán)境有益于各種細(xì)菌的繁殖。婦女生殖道的正常細(xì)菌菌群由各種需氧茵和厭氧菌組成。陰道和它所特有的菌群形成了一個(gè)生態(tài)平衡，陰道微生態(tài)環(huán)境控制著現(xiàn)有微生物的類(lèi)型，現(xiàn)存微生物反過(guò)來(lái)影響陰道微生態(tài)環(huán)境。宮頸病變可影響陰道微生態(tài)環(huán)境，造成陰道內(nèi)乳酸桿菌的大量減少，異常需氧菌群增加[9，10]。

本研究中，宮頸惡性病變患者乳酸桿菌檢出率較宮頸非惡性病變患者高，但均低于文獻(xiàn)報(bào)道的正常體檢婦女檢出率[11]。可見(jiàn)，宮頸病變無(wú)論是惡性或非惡性均可引起陰道乳酸桿菌的減少，導(dǎo)致陰道菌群失調(diào)。正常陰道菌群中不含有大腸桿菌及其他腸道細(xì)菌，但本研究中大腸埃希菌在宮頸惡性病變患者中的檢出率為22.4%，宮頸非惡性病變患者中則為6.6%，提示宮頸病變患者多因不良個(gè)人衛(wèi)生習(xí)慣[12，13]，或由于長(zhǎng)期陰道分泌異常分泌物、異常白帶及出血等容易打破陰道內(nèi)菌群平衡，增加感染大腸桿菌的機(jī)會(huì)，并提高其他異常需氧菌的感染率。宮頸病變患者由于感染、出血等原因，血性或膿性陰道分泌物較為常見(jiàn)，兩者異常需氧菌群的檢出率比較，差異不顯著。因此，臨床上判定是否存在陰道異常菌群感染不能僅憑陰道血性或膿性分泌物。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著陰道pH值的增高，乳酸桿菌的檢出率逐漸下降，其他菌群的檢出率逐漸增加；白帶清潔度越嚴(yán)重，乳酸桿菌檢出率越低，加德納菌檢出率則明顯增加，其他菌群檢出率差異不顯著。這也與研究報(bào)道[14]pH值改變、乳酸桿菌減少、糞腸球菌增多與細(xì)菌性陰道病的發(fā)病有關(guān)相一致。陰道酸度發(fā)生變化，可直接影響陰道乳酸桿菌的生長(zhǎng)，同時(shí)也有利于其他細(xì)菌的繁殖，導(dǎo)致陰道宮頸病癥的發(fā)生。

綜上所述，宮頸病變無(wú)論是非惡性病變或惡性病變，均可影響陰道的微生態(tài)環(huán)境，造成陰道內(nèi)乳酸桿菌的大量減少，異常需氧菌群增加。但宮頸非惡性病變與宮頸惡性病變影響陰道微生態(tài)環(huán)境的機(jī)制是否一致尚未清楚，仍需進(jìn)一步探討。目前過(guò)度治療及濫用抗生素致大量耐藥菌群和二重感染的現(xiàn)象較為嚴(yán)重，迫使人們尋找更安全的抗感染物質(zhì)，尋求生物內(nèi)在防御機(jī)制成為一種趨勢(shì)[15]。而微生態(tài)療法正在引起醫(yī)藥工作者的重視，其著眼點(diǎn)是“促菌”，即促進(jìn)生理性正常益生菌群的發(fā)育，通過(guò)生物拮抗，間接控制并消滅病原菌，調(diào)節(jié)微生態(tài)平衡。宮頸微生態(tài)領(lǐng)域的研究目前尚屬空白，有極具價(jià)值的研究前景，對(duì)宮頸疾病的診斷與治療有著重大的意義。研究和利用宮頸微生態(tài)可治療宮頸疾病，起到早期干預(yù)、早期治療的作用。

在將來(lái)的研究中，我們將應(yīng)用感染微生態(tài)學(xué)的理論，建立一套完整的研究菌群與宿主分子互作機(jī)制的技術(shù)平臺(tái)，以女性宮頸結(jié)構(gòu)為主要“靶點(diǎn)”，以生殖系統(tǒng)菌群與宿主的分子應(yīng)答機(jī)制為依據(jù)，深入研究微生態(tài)失衡在宮頸感染性疾病發(fā)生、發(fā)展中的作用和機(jī)制，為感染性疾病的預(yù)防、控制、診斷和藥物研發(fā)提供新思路、新策略和新方法，豐富和發(fā)展感染微生態(tài)理論體系。

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（收稿日期：2013-02-25）