單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察

[摘要] 目的 探討單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效。 方法 選擇2007年1月～2012年2月在我院新生兒科住院診斷為新生兒ABO溶血病患兒76例，均給予常規治療，中劑量組39例，加用單劑丙種球蛋白0.5 g/kg； 大劑量組37例，加用單劑丙種球蛋白1.0 g/kg，對兩組患兒的療效進行對比分析。 結果 兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患兒游離抗體試驗轉陰率、需要換血人數、膽紅素腦病發生人數、聽力篩查通過率和住院天數比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。結論 單次大劑量IVIG治療新生兒ABO 溶血病與中劑量IVIG療效相當。

[關鍵詞] 免疫球蛋白類；靜脈；ABO血型系統

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0138-03

單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的療效觀察

廖景文

福建醫科大學附屬三明第一醫院兒科，福建三明 365000

[摘要] 目的 探討單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效。 方法 選擇2007年1月～2012年2月在我院新生兒科住院診斷為新生兒ABO溶血病患兒76例，均給予常規治療，中劑量組39例，加用單劑丙種球蛋白0.5 g/kg； 大劑量組37例，加用單劑丙種球蛋白1.0 g/kg，對兩組患兒的療效進行對比分析。 結果 兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；兩組患兒游離抗體試驗轉陰率、需要換血人數、膽紅素腦病發生人數、聽力篩查通過率和住院天數比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。結論 單次大劑量IVIG治療新生兒ABO 溶血病與中劑量IVIG療效相當。

[關鍵詞] 免疫球蛋白類；靜脈；ABO血型系統

[中圖分類號] R722.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）13-0138-03

新生兒溶血病是引起高膽紅素血癥的常見原因之一，往往短時間內膽紅素明顯升高，以未結合膽紅素增高為主，由于新生兒處理膽紅素能力較差，若血清未結合膽紅素過高，則可透過血-腦屏障，使基底核等處的神經細胞黃染、壞死，發生膽紅素腦病，臨床上在常規治療（光照療法和白蛋白）的基礎上加用單劑丙種球蛋白（IVIG） 治療，取得較好的療效，減少了換血，降低了膽紅素腦病發生率。同時，IVIG的臨床使用非常復雜，涉及因素較多，臨床上IVIG使用不當可能會帶來過敏反應、全身反應、損害腎臟、血液及神經系統等副作用，安全性必須引起高度重視[1]，特別對于各器官臟器功能尚不成熟的新生兒。臨床如何靈活使用，使得最小劑量IVIG發揮最大限度，值得注意和探討。本文中我們研究比較不同單劑量靜脈注射用人血丙種球蛋白治療新生兒ABO溶血病的臨床療效和副作用，為合理使用IVIG提供依據，應用劑量主要有兩種（0.5、1.0 g/kg），現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年1月～2012年2月在我院新生兒科住院診斷為新生兒ABO溶血病患兒76例，均為足月胎齡兒，且無缺氧、脫水、發熱、高滲血癥、高碳酸血癥、感染等其他疾病，符合以下診斷標準： 母子血型不合，改良直接抗人球蛋白試驗陽性和/或抗體釋放試驗陽性，游離抗體試驗陽性，網織紅細胞計數升高[2]，且出生24 h內發展為高膽紅素血癥，即血清總膽紅素≥220 μmol/L（12.9 mg/dL）。單劑丙種球蛋白0.5 g/kg為中劑量組39例，其中A型血19例，B型血20例； 單劑丙種球蛋白1.0 g/kg為大劑量組37例，其中A型血20例，B型血17例； 兩組患兒一般情況無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組均給予常規治療，雙面藍光照射、白蛋白、糾酸、酶誘導劑等治療3 d。IVIG用量：早期（2009年7月前）患兒在出生24 h內單劑加用IVIG1.0 g/（kg·d），近期（2009年7月后）患兒在出生24 h內單劑加用IVIG 0.5g/（kg·d）。觀察黃疸消退情況，治療前、治療24 h、治療48 h、治療72 h動態監測膽紅素，達到換血水平予以換血，治療3 d復查游離抗體試驗，出生3～5 d進行聽力篩查。

1.3 統計學方法

應用SPSS14.0統計軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組樣本均數行t檢驗，采用方差分析行同組間比較，樣本率采用χ2檢驗，P < 0.05為有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后膽紅素值比較

兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；但在每組中治療后各時點比較差異有統計學意義（P < 0.05），其中治療后24 h膽紅素值上升，隨后逐漸呈下降趨勢，72 h膽紅素值顯著下降。

2.2 治療效果

兩組患兒游離抗體試驗轉陰率、需要換血人數、膽紅素腦病發生人數、聽力篩查通過率和住院天數比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。

2.3 IVIG 副作用

大劑量組2例出現過敏性皮疹，經對癥處理后消失，中劑量組中無一例出現發熱、頭痛、過敏、血黏度增高、腎功能損害、傳染血源性疾病及拒奶等副作用。

3 討論

新生兒溶血病是指由于母嬰血型不合引起的胎兒或新生兒同族免疫性溶血性疾病，以ABO血型不合最常見。ABO血型不合溶血病主要發生在O型產婦，新生兒血型為A型或B型，且第一胎即可發病。新生兒溶血病可引起黃疸、貧血等，嚴重者可發生核黃疸，導致新生兒死亡或留有嚴重的神經系統后遺癥[2]。新生兒溶血病的發病機制可能為：該病是血型抗原免疫后引起的免疫性溶血性疾病，靶細胞是新生兒紅細胞，致敏的紅細胞表面有IgG抗體，效應細胞是單核巨噬細胞系統，單核巨噬細胞系統的Fc-IgG受體和致敏的紅細胞IgG抗體結合導致紅細胞破壞。新生兒ABO溶血病絕大多數可通過光療、白蛋白治療達到治療目的，但部分病例病情重，黃疸出現早，進展快，亦可能發生膽紅素腦病或需要換血治療。而丙種球蛋白的應用則可阻斷溶血的進展，降低膽紅素水平，減少換血，臨床上IVIG治療新生兒溶血病已達成共識，并取得較好的效果。IVIG 治療新生兒溶血病的作用機制：外源性Ig Fc片段可競爭性與巨噬細胞及B淋巴細胞的Fc受體結合，增加抑制性受體FcyⅡB的表達，降低吞噬能力，抑制固有免疫。Fc受體的阻斷也能抑制抗體依賴性的細胞毒作用[3]，從而阻斷溶血過程，減少紅細胞破壞，使膽紅素產生減少。

大劑量丙種球蛋白被認為具有封閉Fc受體、阻止紅細胞被破壞的作用，因此建議用于新生兒溶血癥，主要指Rh血型不合溶血。有觀點認為，大劑量丙種球蛋白治療ABO溶血病換血機會逐漸減少，但ABO溶血病是否有必要用、使用指征、劑量、方法無統一標準[4，5]。

近年來，單次大劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病的療效已被大家報道[6，7]，但單次中劑量療效以及與單次大劑量比較的報道尚少見。作者分別研究比較了單次大、中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病的臨床療效和副作用，結果顯示：兩組患兒治療前以及治療后24 h、48 h、72 h膽紅素值比較，差異無統計學意義（P > 0.05）；但在每組中治療后各時點比較差異有統計學意義（P < 0.05），其中治療后24 h膽紅素值上升，隨后逐漸呈下降趨勢，72 h膽紅素值顯著下降；兩組患兒游離抗體試驗轉陰率、需要換血人數、膽紅素腦病發生人數、聽力篩查通過率和住院天數比較，差異無顯著統計學意義（P > 0.05）。因為游離抗體試驗雖然不是新生兒溶血病的確診實驗，但是有助于判斷是否繼續溶血的指標[8]，所以本研究說明：單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效肯定，同時必須注意的是24 h內膽紅素值有上升的趨勢，膽紅素腦病發病風險增高，可見早期強有力的積極干預是減少換血機會、防止發生膽紅素腦病的關鍵時間點，隨患兒日齡增長，肝功能漸趨成熟，72 h膽紅素值顯著下降，說明單次劑量使用IVIG即可達到理想的臨床療效，且單次大、中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病各個時間點膽紅素值比較無差異，同時療效相當（P > 0.05）。因為一般靜脈注射IVIG可立即提高血漿IVIG水平，在24 h內下降20%～30%，第3天末降低50%，其后3～4 d每天遞減10%，再后的改變則反映本身的半壽期衰減或代謝分解狀態，23～28 d恢復至原來血漿水平。研究證明，IgG半壽期為18～32 d，IgG水平越高，分解代謝也會越快[9，10]，因此，單次中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病即可達到理想的臨床療效。

本研究顯示：單次劑量丙種球蛋白（IVIG）治療新生兒ABO溶血病的臨床療效肯定，且單次大劑量IVIG與單次中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病相比，在阻斷溶血過程，減少紅細胞破壞，降低膽紅素水平方面相當，換血機會和膽紅素腦病發生機會均等，不能縮短住院天數，聽力篩查通過率無差異，且副作用發生較多（2/37，5.4%）；同時輸注大劑量的IgG，對兒童尤其是新生兒尚未發育成熟的免疫系統是否產生干擾，尚需要進一步探討。因此在確保療效相同的情況下，單次中劑量IVIG治療新生兒ABO溶血病值得推薦使用，其不僅可以減少血源性疾病的感染機會以及其他副作用，還可以減輕患兒家長的經濟負擔。

[參考文獻]

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[3] 陳同辛，談珍. 靜脈人血丙種球蛋白在自身免疫性疾病中的應用[J]. 實用兒科臨床雜志，2009，24（9）：643-645.

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[7] 馬平，馬方. 應用人血丙種球蛋白沖擊量治療新生兒ABO 溶血病的安全有效性分析[J]. 中國實用醫藥，2011，6（24）：176-177.

[8] 沈曉明，王衛平，常立文，等. 兒科學[M]. 第7版，北京：人民衛生出版社，2008：120.

[9] Pirofsky B. Safety and toxicity of a new serum immunoglobulin G intra venous preparation，IGIV pH 4.25[J]. Rev Infect Dis，1986，8（suppl 4）：457-463.

[10] 董宗祈. 靜脈內免疫球蛋白在兒科感染性疾病中的應用[J]. 中國全科醫學，2009，12（4）：267-269.

（收稿日期：2013-01-25）