6%羥乙基淀粉對感染性休克患兒TNF—α、IL—10表達的影響

[摘要] 目的 探討6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克容量治療中的有效性和安全性。 方法 采用前瞻性研究方法，按照區組配對原則選取我院2010年6月～2011年4月間重癥監護病房（ICU）收治的52例感染性休克患兒作為研究對象。對照組予乳酸林格氏液，觀察組予6%羥乙基淀粉（萬汶）進行復蘇。對兩組APTT、PT、FIB＼D-二聚體、血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10等指標進行比較。 結果 治療前和治療后24小時，APTT、PT、FIB＼D-二聚體等指標差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，治療組血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10分別為（5.8±1.2）mmol/L、（20.9±2.6）pg/mL、（103.3±10.2）pg/mL和（11.9±2.6）pg/mL，明顯低于對照組的（6.9±1.3）mmol/L、（26.4±3.9）pg/mL、（114.5±17.6）pg/mL和（14.2±2.9）pg/mL，差異有統計學意義（P < 0.05）。 結論 6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克的容量治療中安全有效，可降低炎性反應，具有重要的臨床應用價值。

[關鍵詞] 感染性休克；6%羥乙基淀粉；TNF-α；IL-10；療效

[中圖分類號] R631 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）17-0076-02

感染性休克是當前導致兒童死亡的主要原因之一，是膿毒癥的一個嚴重階段[1]。膿毒癥通常是指感染引起的全身炎癥反應綜合征（SIRS），當患者出現循環功能障礙即為感染性休克。由于兒科與成人感染性休克發生的病理生理不同，大部分患兒存在有效血循環量不足，因此液體復蘇在兒科搶救感染性休克的過程中具有重要意義[2]。本研究旨在探討6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克容量治療中的有效性和安全性。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性研究方法，選取我院2010年6月～2011年4月重癥監護病房（ICU）收治的感染性休克患兒52例作為研究對象，按照區組配對原則分為觀察組和對照組，其中觀察組（26例）男15例，女11例，年齡2個月～12歲，平均（7.1±3.6）歲，重癥肺炎18例，消化道感染5例，顱內感染3例；死亡4例；對照組（26例）男13例，女13例，年齡1個月～12歲，平均（7.3±3.3）歲，重癥肺炎15例，消化道感染6例，顱內感染5例；死亡5例。兩組患兒的性別、年齡及原發病的構成進行比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。所有患兒均進行相應的血尿糞培養以及相關病毒特異性抗體檢測，明確感染病原。入選標準[3]：①按照2005年國際膿毒血癥確立的診斷標準；②年齡≤12歲；③24 h內未使用血液制品且應用晶體或膠體液30 mL/kg以上。排除標準：①合并有先天性心臟病患者；②合并有心源性休克及心力衰竭者；③腎功能嚴重不全者；④合并有其他疾病如自身免疫性疾病及惡性腫瘤者等。本研究所有患者家屬均簽訂治療知情同意書，經醫院倫理委員會批準，符合醫學倫理學標準。

1.2觀察指標及方法

所有患兒積極查找感染灶，根據培養結果規范應用抗生素，并給予對癥營養支持治療。對照組給予乳酸林格氏液，觀察組給予6%羥乙基淀粉（萬汶）進行復蘇。對入選患兒在治療前和治療后24 h分別檢測活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶原時間（PT）、纖維蛋白原（FIB）、D-二聚體、血乳酸、危重癥評分系統（APACHEⅡ）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素-10（IL-10）等指標并進行比較。治療組進一步分為存活組和死亡組，對兩組治療前后的TNF-α、IL-10水平進行比較；TNF-α和IL-10的檢測采用酶聯免疫法，試劑盒由英國diaclone公司提供，嚴格按照說明書所規定的操作規程和結果判定方法。APACHEⅡ總分71分，分值越高提示病情越重。

1.3 統計學方法

應用SPSS 18.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，兩樣本均數的比較采用t檢驗，P <0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后相關指標的比較

治療前和治療后24 h，兩組APTT、PT、FIB、D-二聚體、血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10等指標進行比較，其中APTT、PT、FIB、D-二聚體治療前后差異無統計學意義（P > 0.05）。治療后，治療組血乳酸、APACHEⅡ、TNF-α、IL-10分別為（5.8±1.2）mmol/L、（20.9±2.6）、（103.3±10.2）pg/mL和（11.9±2.6）pg/mL，明顯低于對照組的（6.9±1.3）mmol/L、（26.4±3.9）、（114.5±17.6）pg/mL和（14.2±2.9）pg/mL，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1、2。

3 討論

長期以來，人們一致認為感染性休克是由于病原微生物及其毒素直接對機體組織細胞破壞的結果[4]。隨著大量基礎實驗的研究發現，感染性休克是由于微生物侵入機體后引起機體大量的炎性細胞激活和體液性炎癥介質釋放。過度強烈的全身炎性反應對機體反而有害，直接或間接地導致各器官系統相繼損傷，嚴重者可發生多器官功能衰竭，甚至死亡[5]。

研究表明，腫瘤壞死因子（TNF-α）在感染性休克過程中扮演著重要的角色，TNF-α啟動膿毒癥的炎性反應，并引起全身炎癥反應呈瀑布樣放大反應，最終導致血管通透性增加， 血管收縮力降低，血壓下降。IL-10是由T細胞、巨噬細胞等細胞產生，是機體的保護性細胞因子之一，具有抗炎和抑制機體免疫力雙重屬性，對巨噬細胞具有很強的抑制作用，當機體受到毒素攻擊時，IL-10的產生和表達明顯增加。當抗炎反應占優勢時，機體表現“免疫麻痹”，感染更易擴散，從而加劇感染性休克的病情[6-8]。

6%羥乙基淀粉（萬汶）為中分子羥乙基淀粉制劑，具有防堵毛細血管漏、有效改善組織氧合、促炎性因子釋放下降、改善血管內皮功能、減少內皮激活、從而降低內皮損傷、減少炎性反應等作用。本研究結果還顯示，6%羥乙基淀粉明顯減低血漿中TNF-α、IL-10的水平，與相關研究結果一致[9，10]。由于休克時組織灌注減少，組織缺氧時，乳酸被大量合成，可引起代謝性酸中毒。本研究結果顯示，應用6%羥乙基淀粉還有降低血乳酸的作用。治療后，治療組的乳酸水平（5.8±1.2）mmol/L明顯低于對照組的（6.9±1.3）mmol/L，差異有統計學意義（P < 0.05）。本研究結果顯示，治療組與對照組對患者的凝血功能（APTT、PT、FIB、D-二聚體），差異無統計學意義（P > 0.05），提示6%羥乙基淀粉治療小兒感染性休克對凝血功能影響教小，是安全可行的[11]。

綜上所述，6%羥乙基淀粉（萬汶）在感染性休克的容量治療中安全有效，可降低炎性反應，具有重要的臨床應用價值。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-04-09）