噻托溴銨治療激素依賴性哮喘療效觀察

[摘要] 目的 探討噻托溴銨（18ug）對支氣管哮喘患者中激素依賴性者的臨床療效。方法 將符合支氣管哮喘診斷及激素依賴性哮喘臨床表現患者40例分為研究組和對照組，每組20例，對照組給予舒利迭（50/500ug）吸入、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，研究組給予噻托溴銨（18ug）吸入、舒利迭（50/250ug）吸入、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，每4周隨訪1次，療程8周。結果 兩組比較研究組肺功能及ACT評分（哮喘控制測試評分）改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。 結論使用噻托溴銨治療激素依賴性哮喘，有效地控制哮喘癥狀、降低ICS吸入量。

[關鍵詞] 抗膽堿藥物；噻托溴銨（18 ug）；支氣管哮喘，激素依賴性哮喘

[中圖分類號] R562.25 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-0742（2013）05（b）-0048-02

支氣管哮喘是一種重要的慢性呼吸系統疾病，難治性哮喘約占哮喘患者的5%。激素依賴性哮喘為難治性哮喘中臨床表現類型之一，此類患者需要長期依賴吸入大劑量激素，甚至是口服、靜脈應用激素，且往往不能達到較好的哮喘控制水平。噻托溴銨是一種較新型抗膽堿藥物，具有支氣管舒張作用及一定抗炎作用，多用于慢性阻塞性肺疾病的治療，國內外噻托溴銨應用于哮喘治療報道也有所見。為探討探討噻托溴銨（18ug）對支氣管哮喘患者中激素依賴性者的臨床療效，該研究選取該院自2010年3月—2013年2月間收治的激素依賴性哮喘20例患者中應用噻托溴銨吸入治療，取得較好療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機將患者40例分為研究組和對照組，每組20例：研究組20例，男12例，女8例，年齡35～65歲，平均年齡（52±5）歲；對照組男性11例，女性9例，年齡38～67歲，平均年齡（54±6）歲。所有病例均符合支氣管哮喘診斷標準[1]及具備激素依賴性哮喘臨床表現[2]并排除變應性支氣管肺曲霉病（ABPA）、變應性肉芽腫性血管炎（CSS）等疾病。

1.2 治療方法

對照組給予舒利迭（50/500 ug）吸入（每12 h 1吸）、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，研究組給予噻托溴銨（18 ug）吸入（1吸/d）、舒利迭（50/250 ug）吸入（每12 h 1吸）、孟魯司特口服、茶堿緩釋片口服，每4周隨訪1次，療程8周。

1.3 觀察指標

兩組患者在治療前及治療第4周、第8周分別測定第l 秒用力呼氣量（FEVl.0） 占預計值的百分數及呼氣流量峰值（PEF） ，其中PEF 早、晚各測3 次，記錄最大和最小測量值，計算PEF 晝夜波動率（%） 即△PEF。兩組患者在治療前及治療第4周、第8周分別行ACT評分。

1.4 統計方法

所有數據采用SPSS17.0軟件分析，計量樣本數據以（x±s）表示，采用t 檢驗。

2 結果

①兩組患者人治療前及治療第4周、第8周第l 秒用力呼氣量（FEVl.0） 占預計值的百分數及PEF 晝夜波動率（%） 即△PEF，見表1。兩組比較研究組在治療后FEVl.0占預計值的百分數及△PEF改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。

②兩組患者人治療前及治療第4周、第8周進行ACT評分，見表2。兩組比較研究組在治療后ACT評分改善情況優于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。

③研究組在治療期間有聲嘶1例，心悸1例。對照組在治療期間有聲嘶2例。兩組不良反應率均為10%，不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是多種細胞和細胞組分參與的氣道慢性炎癥性疾病， 這種氣道慢性炎癥與氣道高反應性相關， 通常出現可逆性氣流受限， 并引起反復發作性的喘息、氣急、胸悶或咳嗽等癥狀。激素是最有效的控制氣道炎癥的藥物，給藥途徑包括吸入、口服和靜脈應用等，吸入為首選途徑。激素依賴性哮喘患者常常存在持續的氣流受限，氣流受限的可逆性差，而且對激素治療反應差，表現出不同程度的激素抵抗，大多數需要長期大劑量ICS和口服激素治療，甚至是靜脈應用激素，且多數不能達到較好的哮喘控制水平。此類患者大多出現應用激素不良反應，如庫欣綜合征、免疫抑制等。噻托溴銨是一個長效的特異性的選擇性膽堿能受體拮抗劑，它選擇性作用于M1和M3受體，通過和平滑肌上的M3受體結合產生對支氣管平滑肌的擴張作用，并可使膽堿能神經支配的腺體和杯狀細胞的粘液分泌減少，減少氣道阻力，增加肺的順應性，改善通氣功能。Sato[3]等研究發現， 乙酰膽堿作為一種神經遞質， 能刺激肺泡巨噬細胞釋放趨化因子， 從而使炎癥細胞大量聚集于呼吸道，乙酰膽堿只有和M3受體結合才可以引起上述炎癥激活反應， 研究提示抗膽堿能藥物不僅具有舒張氣道作用， 還具有一定的抗炎作用。國外有研究發現[4-5]，在已使用小劑量ICS而控制不佳的支氣管哮喘患者中使用噻托溴銨比加倍ICS能使PEF和FEV1.0提高更顯著，更好地控制癥狀。基于以上等理論、實踐基礎，我們在既往治療激素依賴性哮喘以β2受體激動劑、ICS、孟魯司特、茶堿緩釋片為主要藥物的基礎上，加用噻托溴銨，同時降低ICS用量，經過8周治療，研究組在FEV1.0%、△PEF、ACT評分改善較對照組升高，說明研究組對于激素依賴性哮喘患者氣道氣流受限、肺功能、癥狀控制方面改善優于對照組。

綜上所述，噻托溴銨應用于激素依賴性哮喘有較好療效，并可降低激素用量，改善生活質量，且無嚴重毒副作用，可作為對激素依賴性哮喘患者的一種較好治療手段。

[參考文獻]

[1] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.支氣管哮喘防治指南[J].中華結核和呼吸雜志，2008（31）：177-185.

[2] 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.難治性哮喘診斷與處理專家共識[J].中華結核和呼吸雜志，2010（33）：572-577.

[3] Sato E， KoyamaS， Okubo K，et al. Acetylcholine stimulates alveolar macrophages to release inflammatory cell chemotacticactivity[J].Am J Physiol， 1998， 274（6Pt 1）： L970-L979.

[4] Smith L J. Anticholinergics for patients with asthma[J]. N Engl J Med，2010，363 （18）：1764 -1765 .

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（收稿日期：2013-01-21）