左旋卡尼汀對血液透析患者脂聯素及炎癥介質的影響

[摘要] 目的 探討左旋卡尼汀（L-CN）對維持性血液透析（MHD）患者脂聯素（APN）及炎癥介質的影響。 方法 80例MHD患者分為治療組和對照組，每組各40例，治療組應用L-CN 1.0 g溶于20 mL生理鹽水中于血液透析結束后靜脈注射，每周3次，對照組予一般治療，療程12周，治療前后檢測血清APN、TNF-α、IL-6、L-CN等相關指標。 結果 治療組應用L-CN 12周后，隨著L-CN水平升高，TNF-α及IL-6也明顯低于對照組（P < 0.01），APN水平治療前后兩組比較差異無統計學意義（P > 0.05）。 結論 MHD患者靜脈應用L-CN可能提高了APN受體的表達，改善MHD患者APN部分被抑制現象，減輕微炎癥狀態，有利于發揮APN的心血管保護作用。

[關鍵詞] 維持性血液透析；左旋卡尼汀；脂聯素；腫瘤壞死因子α；白細胞介素-6

[中圖分類號] R459.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）35-0038-02

MHD患者左旋卡尼汀（L-carnitine，L-CN）較多缺乏，而L-CN的主要功能是促進脂肪酸的氧化供能，同時還參與了調節結合輔酶A/游離輔酶A比例、?；舛?、糖原異生、血脂代謝等生理過程，并具有改善MHD患者心肌能量代謝、增強抗氧化能力、減輕腎性貧血等作用[1，2]，具有心血管保護作用。脂聯素（adiponectin，APN）是由成熟脂肪細胞分泌的脂源蛋白，具有抗炎、抗動脈粥樣硬化、調節血糖、促進脂肪酸氧化、保護血管內皮細胞等心血管保護作用，MHD患者血清脂聯素水平約為健康人群的3倍[3]，常存在微炎癥狀態，提示在MHD患者中APN的作用被部分抑制，其機制尚不清楚。L-CN對MHD患者APN和炎癥介質的影響如何？我們觀察了MHD患者補充L-CN后血清APN及炎癥介質TNF-α、IL-6的變化，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年1～12月維持性血液透析6個月以上的患者80例，為患者組，男45例，女35例，年齡25～75歲，平均年齡48.6歲；原發病為慢性腎小球腎炎38例、高血壓良性小動脈性腎硬化20例、多囊腎病5例、糖尿病腎病15例、高尿酸血癥腎病2例，入選患者病情穩定、無感染、心臟彩超示左室射血分數正常。將80例MHD患者分為治療組（靜脈補充L-CN并行一般治療）和對照組（一般治療），每組各40例，治療組和對照組的殘余腎功能、年齡、糖尿病患者比例等比較無顯著差異。

1.2 觀察指標

治療組和對照組治療前和治療12周后檢測外周血WBC、Hb、Plt、血清白蛋白（Alb）、膽固醇（CHOL）和甘油三酯（TG），ELISA檢測血清APN、TNF-α、IL-6、L-CN，試劑盒購自BioTNT生物技術有限公司，按說明書操作。

1.3 治療方法

入選患者均給予一般治療（包括每周血液透析3次、聚砜膜透析器、每次透析4 h，糖尿病者應用胰島素降血糖、高血壓者主要應用鈣通道拮抗劑降血壓、應用紅細胞生成素皮下注射改善腎性貧血）。治療組在一般治療的基礎上應用常州蘭陵制藥有限公司生產的L-CN 1.0 g（國藥準字H20041120）加入生理鹽水20 mL中于透析結束后緩慢靜脈注射，每周3次，療程12周。

1.4 統計學處理

應用SPSS13.0統計學軟件進行數據分析。計量資料用均數±標準差（x±s）表示，將應用L-CN 治療12周后治療組和對照組的WBC、Hb、PLt、Alb、CHOL、TG、APN、TNF-α、IL-6、L-CN各指標分別進行治療前后比較，并對兩組間治療后各項指標比較，采用t檢驗。

2 結果

治療組和對照組治療12周前后各指標見表1。由表1可見，治療12周后，治療組血清L-CN濃度明顯升高，兩組治療后比較有顯著差異（P < 0.01），TNF-α、IL-6水平明顯降低，治療組與對照組治療后比較差異顯著（P < 0.01）。治療后APN兩組比較無顯著差異（P > 0.05）。治療后兩組外周血WBC、Hb、Plt及血膽固醇、甘油三酯、Alb水平兩組比較差異無顯著性（P > 0.05）。

3 討論

MHD患者由于腎臟內源性L-CN合成減少，患者攝入減少及透析丟失，導致L-CN缺乏，嚴重影響患者的生活質量和長期生存率，MHD患者補充L-CN可改善營養狀態，透析中低血壓和肌痙攣的發生率明顯減少，尿毒癥心肌病、心律失常、心絞痛的發生率也顯著下降，能有效糾正MHD患者心肌細胞能量代謝障礙，改善心功能[4-6]。動物實驗證明，L-CN能升高大鼠心肌細胞APN受體的表達而提高APN的作用[7]。

心血管系統疾病是終末期腎臟病患者主要的并發癥和常見的死亡原因，MHD患者中高血壓、脂質代謝紊亂、糖耐量異常、容量負荷過多、微炎癥狀態等心血管系統疾病的易患因素較突出，促炎癥因子TNF-α的持續增高是促進動脈粥樣硬化發生和進展的重要因素之一，80% MHD患者中存在不同程度及不同類型的心血管系統并發癥。近年來對高血壓、肥胖、冠心病、糖尿病等多個人群的研究均顯示，APN水平與BMI、血糖、甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽固醇水平呈負相關，與微炎癥狀態呈負相關，與高密度脂蛋白水平呈正相關，是獨立的心血管事件的負性預測因子[8]，APN通過其受體發揮著降血壓、抗炎、抗動脈粥樣硬化、抑制心肌肥厚等心血管保護作用，但在MHD患者中，存在高水平的APN和高發的心血管系統疾病并存的現象，提示APN的心血管保護作用未充分發揮，影響因素尚未明確。

我們將80例MHD患者分為治療組和對照組，治療組補充L-CN 12周后，隨著治療組L-CN水平較對照組顯著升高，治療組TNF-α及IL-6水平也明顯下降，兩組比較差異顯著；治療組和對照組血紅蛋白水平治療前后均明顯升高，但兩組比較無顯著差異；APN水平治療前后兩組比較無顯著差異，表明MHD患者補充L-CN后能改善患者的微炎癥狀態，其機制可能與APN的作用有關，治療前后雖然APN水平未明顯升高，但L-CN可能提高了APN受體的表達，APN通過其受體通路發揮其抑制單核巨噬細胞分泌TNF-α及IL-6的作用，降低TNF-α及IL-6的水平，改善MHD患者的微炎癥狀態，APN尚能通過其受體通路抑制巨噬細胞在脂多糖誘導下的TNF-α的產生，抑制巨噬細胞向泡沫細胞的轉化，從而抑制動脈粥樣硬化的初始階段[9]。因此，MHD患者補充L-CN可能改善患者APN部分被抑制狀態，減輕微炎癥，更有利于發揮APN對心血管的保護作用。

[參考文獻]

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（收稿日期：2013-06-26）