血必凈注射液對重癥急性胰腺炎患者血清TNF—α、IL—6及IL—10的影響

[摘要] 目的 觀察血必凈注射液對重癥急性胰腺炎（SAP）患者血清白細胞介素-10（IL-10）、白細胞介素-6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的影響及其對SAP的治療作用。 方法 將67例SAP患者隨機分為對照組和治療組，對照組常規給予西醫治療，治療組在對照組基礎上給予血必凈注射液靜脈滴注。檢測治療前及治療8 d血清TNF-α、IL-6及IL-10水平，并評價兩組治療的臨床療效。 結果 治療組臨床總有效率明顯高于對照組（P < 0.05）。兩組患者血清TNF-α及IL-6水平較治療前均下降（P < 0.01），IL-10水平較治療前明顯增高（P < 0.05），與對照組比較，治療組變化更明顯（P < 0.01）。 結論 血必凈注射液能抑制SAP患者TNF-α分泌，下調IL-6水平，上調IL-10水平，對SAP具有良好的治療作用。

[關鍵詞] 重癥急性胰腺炎；腫瘤壞死因子-α；白細胞介素-6；白細胞介素-10；血必凈注射液

[中圖分類號] R576 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0052-02

重癥急性胰腺炎（SAP）以起病急、病情重、進展快，并發癥多、死亡率高為特點，在臨床較為常見。其發病機制是多種原因引起的胰管系統暫時或永久阻塞，胰液釋放到胰腺間質而引發胰腺自身消化[1]，大量壞死組織隨血液循環進入周圍血管，形成血栓而導致微循環障礙，組織缺血、缺氧甚至壞死。隨著對重癥急性胰腺炎發病機制研究的深入，人們發現腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎性介質在急性胰腺炎的發病中起著重要的作用[2]。

血必凈注射液具有抗內毒素、抗炎、改善免疫功能、保護組織細胞作用。本研究觀察血必凈注射液對SAP患者血清TNF-α、白細胞介素-6（IL-6）及白細胞介素-10（IL-10）的影響，并探討其對SAP的治療作用及機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2010年9月～2012年4月我院收治的67例SAP患者。年齡23～73歲，平均48歲，其中男36例，女31例。符合中華醫學會外科學分會胰腺外科學組重癥急性胰腺炎診治指南標準[3]：APACHEⅡ評分≥8分，Ranson評分≥3分，BalthazarCT分級：D級、E級。且除外心血管病、感染等其他疾病。隨機分為治療組34例，其中男19例、女15例；對照組33例，其中男17例、女16例，兩組一般情況比較差異無統計學意義（P > 0.05）。

1.2 治療方法

對照組予禁食水、胃腸減壓、抗炎、抑酸、抑制胰液分泌、抑制胰酶活性、補液、對癥等常規治療。治療組在對照組基礎上，加用血必凈注射液（50 mL/支，批號：Z20040033，廠家：天津紅日藥業），50 mL加入0.9%氯化鈉溶液100 mL，靜脈滴注，（30～40）滴/min，每天2次，連用8 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組臨床總有效率；檢測治療前后血清IL-10、IL-6及TNF-α的水平，采用ELISA雙抗體夾心法（試劑盒購自上海川翔生物科技有限公司）。由標準品測定值繪制標準曲線圖，查出相應標本的TNF-α、IL-6和IL-10濃度。嚴格按照說明書操作。

1.4 療效判斷標準

臨床痊愈標準：癥狀、體征3 d之內緩解，7 d之內消失，血、尿淀粉酶均恢復正常；顯效標準： 癥狀、體征7 d之內顯著好轉，血、尿淀粉酶均恢復正常；有效標準：癥狀、體征7 d之內減輕，血、尿淀粉酶均有下降趨勢；無效標準：癥狀、體征7 d之內未減輕或惡化，血、尿淀粉酶均未降低[4]。總有效率=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.5 統計學處理

以SPSS 19.0統計學軟件分析，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料用百分率表示，比較采用χ2檢驗。P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

治療組臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清TNF-α、IL-6及IL-10變化的比較

兩組治療后TNF-α、IL-6水平顯著低于治療前（P < 0.01），IL-10明顯高于治療前（P < 0.05）；治療組于治療后TNF-α、IL-6明顯低于對照組（P < 0.05），IL-10明顯高于對照組（P < 0.05）。見表2。

3 討論

近年來SAP的發病率逐漸提高，目前的研究認為：SAP的發病與炎癥介質的活化、胰酶的過度激活、胰腺血液循環紊亂、細胞凋亡等因素密切相關。在眾多的因子中，TNF-α作為一種促炎細胞因子，是SAP最早升高的炎癥介質，有研究發現它在AP早期起著重要的作用，并與病情的嚴重程度和死亡率密切相關[5]。

本研究結果顯示：治療前兩組TNF-α水平顯著增高。TNF-α能夠參與炎癥反應及特異性免疫反應，是天然及特異性免疫的重要因子。在急性胰腺炎的發病過程中，作為始發因子造成炎癥介質的過度釋放；使炎癥細胞黏附聚集，增加血管通透性；使纖溶反應受到抑制，導致凝血系統激活，毛細血管內微血栓形成；使血管內皮細胞受到刺激，導致微循環障礙和組織損傷，最終引起全身炎癥反應綜合征（SIRS）和多器官功能障礙綜合征（MODS）。低濃度的TNF-α可防御病原微生物，若濃度過高則會導致炎性損害[6]。因此TNF-α被認為是SAP導致局部和全身組織器官損傷的重要啟動因子，也是SAP病情發展變化的重要影響因子。

IL-6 是介導炎性急性相反應的主要因子，急性胰腺炎時血清IL-6和IL-8等促炎因子過度生成，并且反映急性胰腺炎的嚴重程度，因過多的IL-6分泌能夠造成正常組織細胞的損害。研究表明[7]，AP患者的IL-6水平在發病第1～2天達到高峰，重癥胰腺炎升高尤其顯著，且下降較慢，達7 d之久。表明IL-6既在急性胰腺炎早期發揮重要的作用，又導致胰腺壞死和病情的加重。由于TNF-α作用致內皮細胞釋放IL-6增加，IL-6又正反饋于TNF-α從而形成惡性循環[8]。在急性胰腺炎發病機制和病情判斷中，IL-6具有較高的參照價值。本研究結果顯示：治療前兩組IL-6水平較治療后顯著增高。

IL-10是一種免疫抑制因子，主要由Th2細胞產生，參與抑制TNF-α、IL-6等促炎因子的合成。IL-10還可抑制NO和氧自由基的釋放、抑制內毒素的促凝作用[9]。在生理情況下，機體促炎和抗炎反應處于平衡狀態，能有效抵御致病因素，維持器官的正常功能。本研究結果顯示：治療前兩組IL-10水平較治療后顯著降低。

血必凈注射液主要是由芍藥、川芎、丹參、當歸配伍而成的中藥制劑，具有清熱解毒、抑制TAX2的產生、擴張胰腺血管、降低毛細血管的通透性、改善局部微循環、保護組織細胞的作用。另外，血必凈具有抑制炎癥介質的釋放、抗炎、抗內毒素的作用，因此可以防止腸道細菌易位、改善SIRS、減少MODS的發生[10]。本研究結果顯示：治療組臨床總有效率顯著高于對照組（P < 0.05）。兩組于治療后TNF-α及IL-6均明顯低于治療前（P < 0.01），治療組TNF-α及IL-6明顯低于對照組（P < 0.01），兩組于治療后IL-10明顯高于治療前（P < 0.05），治療組明顯高于對照組（P < 0.05）。

綜上，血必凈注射液在治療SAP時能抑制TNF-α分泌，下調IL-6水平，增加IL-10水平，促使SAP的恢復，對SAP具有良好的治療作用。

[參考文獻]

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[2] 莫吉祥，彭杰，彭燕，等. 吳茱萸次堿聯合烏司他丁治療重癥急性胰腺炎的實驗研究[J]. 中國現代醫學雜志，2012，22（19）：32-36.

[3] 中華醫學會外科學分會胰腺外科學組. 重癥急性胰腺炎診治指南[J].中華外科雜志， 2007，24（1）：190-192.

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[9] Ho YP，Chiu CT，Sheen IS，et al. Tumor necrosis factor-α and interleukin-10 contribute to immunoparalysis in patients with acute pancreatitis[J]. Hum Immunol，2011，72（1）：18-23.

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（收稿日期：2013-03-20）