肝臟疾病患者凝血系列指標(biāo)分析

[摘要] 目的 對肝臟疾病患者的PT、APTT、TT、FIB、D-D五項檢測指標(biāo)進行分析，探討肝臟疾病患者的凝血系列指標(biāo)變化。 方法 對104例慢性肝炎、95例重癥肝炎、102例肝硬化、97例原發(fā)性肝癌和110例正常對照組的凝血五項指標(biāo)進行分析研究。 結(jié)果 重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌與正常對照組比較PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均顯著增高（P < 0.01），而纖維蛋白原顯著減低（P < 0.01）；慢性肝炎組與正常對照組相比PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均明顯增高（P < 0.05），而纖維蛋白原明顯減低（P < 0.05）。 結(jié)論 動態(tài)觀察凝血系列指標(biāo)，能較全面地反映肝臟疾病各病程凝血因子的損害程度，對進一步防治出血、防止DIC、判斷預(yù)后和降低病死率都具有重要的理論價值和實踐意義。

[關(guān)鍵詞] 肝臟疾病；凝血酶原時間；活化部分凝血活酶時間；凝血酶時間；纖維蛋白原；D-二聚體

[中圖分類號] R575.2 [文獻標(biāo)識碼] B [文章編號] 1673-9701（2013）19-0070-03

肝臟是人體最重要的臟器之一，除有合成、代謝和解毒功能外，在止凝血方面也有重要作用。出血是肝臟疾病常見的臨床癥狀，亦是引起患者死亡的重要原因之一。出血的發(fā)生率及嚴(yán)重程度與肝細胞的損害及其功能呈正相關(guān)關(guān)系[1]。為深入探討各種肝臟疾病與出凝血之間的關(guān)系，我們對398例肝臟疾病患者和110例正常對照組的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、纖維蛋白原（FIB）和 D-二聚體（D-dimer，D-D）凝血五項指標(biāo)進行分析研究。

1 對象與方法

1.1研究對象

1.1.1 肝臟疾病組 均為本院門診及住院的各種肝臟疾病患者398例，其中男223例，女175例，年齡18～70歲，平均（48.6±10.2）歲，其中慢性肝炎（chronic hepatitis，CH）104例，重癥肝炎（severe hepatitis，SH）患者95例，肝硬化（liver cirrhosis，LC） 102例，原發(fā)性肝癌（primary liver cancer，PLC） 97例。以上患者均經(jīng)詢問病史、體檢、影像學(xué)檢查及實驗室檢查確診。

1.1.2正常對照（NC）組 選取同期健康體檢者110人，其中男59例，女51例，年齡18～70歲，平均（42.4±6.4）歲，均為來我院健康體檢人員。既往無心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾病史，體格檢查及肝腎功能檢查正常。

1.2 儀器

Sysmex CA7000全自動血凝儀，日本Sysmex公司出品。

1.3 試劑

Dade Behring標(biāo)準(zhǔn)品、質(zhì)控物及檢測試劑。

1.4標(biāo)本采集與處理

1.4.1抗凝管：河南泰立公司一次性抗凝管，抗凝劑為0.109 mol/L枸櫞酸鈉0.2 mL。抗凝劑與血液標(biāo)本的比例為1∶9。

1.4.2采血針：一次性塑料注射器。

1.4.3采血方法：采取空腹靜脈血1.8 mL，緩慢加入含有0.2 mL枸櫞酸鈉專用抗凝管中，充分混勻。要求采血過程順利，避免造成組織損傷，導(dǎo)致外源性凝血因子進入血液，影響檢測結(jié)果；止血帶松緊適度，時間不超過半分鐘。

1.4.4離心：2 000 rpm離心10 min分離血漿，立即上機檢測。

1.5方法

用Sysmex CA7000全自動血凝儀于室溫2 h內(nèi)測定PT、APTT、TT、FIB和D-D五項檢測指標(biāo)。儀器按要求進行日常維護與保養(yǎng)，定時校準(zhǔn)，并每天作質(zhì)控，確保儀器處于穩(wěn)定狀態(tài)。

1.6統(tǒng)計學(xué)處理

對檢測數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進行統(tǒng)計學(xué)處理，采用單因素方差分析、Spearman非參數(shù)相關(guān)分析，組間比較采用多個樣本均數(shù)兩兩比較的q檢驗。結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

肝臟疾病各組和正常對照組的凝血五項檢測結(jié)果比較，重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌與正常對照組相比，PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均顯著增高（P < 0.01），而纖維蛋白原顯著減低（P < 0.01）；慢性肝炎組與正常對照組相比，PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均明顯增高（P < 0.05），而纖維蛋白原明顯減低（P < 0.05）。重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌與慢性肝炎組相比，PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均明顯增高（P < 0.05），而纖維蛋白原明顯降低（P < 0.05）。重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌三組之間則無明顯變化，見表1。

3討論

凝血五項指標(biāo)是判斷出血性疾病類型的主要診斷指標(biāo)。PT反映血漿中凝血因子Ⅰ、Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅹ水平，是外源性凝血系統(tǒng)較為敏感和常用的篩選試驗；APTT能反映血漿凝血因子Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ、Ⅻ水平，是內(nèi)源凝血系統(tǒng)較為敏感和最常用的篩選試驗；TT測定主要反映凝血共同途徑纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白的過程中，是否存在纖維蛋白原異常、以及是否發(fā)生纖溶、存在抗凝物的情況；FIB是一種糖蛋白，在凝血酶水解下形成肽A和肽B，最后形成不溶性的纖維蛋白以止血。D-二聚體（D-dimer，D-D）是交聯(lián)纖維蛋白（Fb）的特異性降解產(chǎn)物，它的生成或增高反映血栓形成和繼發(fā)纖溶活性亢進的敏感指標(biāo)之一[2]。

正常機體的凝血功能與抗凝血功能呈現(xiàn)動態(tài)平衡，當(dāng)凝血功能增強或減弱，均會使這種平衡失調(diào)。本文結(jié)果顯示重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌與正常對照組相比，PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均顯著增高（P < 0.01），而纖維蛋白原顯著減低（P < 0.01）；慢性肝炎組與正常對照組相比，PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均明顯增高（P 0.05），而纖維蛋白原明顯減低（P < 0.05）。說明肝臟疾病時凝血功能降低，出血傾向明顯。

肝臟是合成除組織因子、鈣離子和因子ⅩⅢα鏈以外的其他凝血因子的主要場所，并能合成和滅活多種抗凝蛋白、纖溶因子和抗纖溶因子，在凝血、抗凝血以及纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡中起重要的調(diào)節(jié)作用。眾所周知，肝臟疾病時肝細胞都會有不同程度的受損或壞死，肝細胞合成各種凝血因子和抗凝蛋白的能力減弱，這些因子或蛋白的降低，導(dǎo)致凝血、抗凝血以及纖溶系統(tǒng)的動態(tài)平衡紊亂，導(dǎo)致出凝血障礙；又由于肝臟疾病時，肝細胞合成肝素酶的能力降低，使肝素和類肝素抗凝物質(zhì)不能及時被滅活而在循環(huán)血液中累積，更加加重出凝血障礙；肝臟疾病可并發(fā)原發(fā)性纖溶或DIC，此時血漿中纖溶酶水平增高，纖溶酶不僅可以水解纖維蛋白（原），而且可以水解多種凝血因子，同時也消耗大量抗凝蛋白，因此使這些因子或蛋白的水平進一步降低。從而引起PT、APTT和TT的延長，這與文中結(jié)果相一致，這也與陳靜等[3-6]的相關(guān)報道一致。FIB是一種急性時相反應(yīng)蛋白，當(dāng)有炎癥或臟器損傷時合成增多，所以多數(shù)急性重型肝炎病初期血漿FIB可升高，慢性肝炎血漿含量可多可少，只在較長時期的嚴(yán)重肝損害時才有明顯下降[7]。由于肝臟疾病纖溶活性增高，其標(biāo)志性產(chǎn)物D-D明顯增高，這均與文中結(jié)果一致。

文中結(jié)果顯示，重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌與慢性肝炎組相比，PT、APTT、TT、D-D四項檢測結(jié)果均明顯增高（P < 0.05），而纖維蛋白原明顯減低（P < 0.05）。重癥肝炎、肝硬化、原發(fā)性肝癌三組之間則無明顯變化（P > 0.05），說明肝臟疾病的凝血障礙及纖溶活化功能與肝損害程度有明顯相關(guān)性。Kruskal D[8]針對肝硬化患者肝功能分級與凝血關(guān)系的報道提出，肝硬化患者PT、APTT、TT、FIB和D-D五項檢測指標(biāo)變化與肝臟病變及損害程度呈正相關(guān)。文中結(jié)果顯示，肝臟損害程度越嚴(yán)重，凝血指標(biāo)測定值變化越大，兩者成正比。肝病出血傾向的原因較多，除肝功能損害，產(chǎn)生凝血因子減少外，與纖溶亢進也有一定關(guān)系[9]。在重癥肝病中血漿D-D明顯增高，說明在肝病發(fā)展過程中，肝細胞不斷發(fā)生壞死和再生，血管內(nèi)皮受損造成纖溶抑制活性過低及對纖溶酶類激活物清除障礙，從而導(dǎo)致多種凝血因子減少及D-D增高[10]。在肝硬化等重癥肝病中D-D明顯增高，說明在嚴(yán)重肝病中，可能伴有繼發(fā)性、隱匿性的彌漫性血管內(nèi)凝血過程，與文獻報道一致[11]。

綜上所述，動態(tài)觀察凝血系列指標(biāo)，能較全面地反映肝臟疾病各病程凝血因子的損害程度，對進一步防治出血、防止DIC、判斷預(yù)后和降低病死率都具有重要的理論價值和實踐意義。

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（收稿日期：2013-03-11）