八白散面膜治療黃褐斑的現代醫學理論闡釋

八白散最早出自明代的《必用全書》，作為宮中美白之品，其組成主要有：白丁香、白僵蠶、白牽牛、白蒺藜、白芨、白芷、白附子、白茯苓，另加皂角、綠豆少許，共研細成粉，每日化湯洗面，能令人面白如玉。隨著臨床對八白散應用的新發展，新八白散除去被國家法規禁止使用的中草藥白丁香加入白芍，新八自散主要組成： 白僵蠶、白牽牛、白蒺藜、白芨、白芷、白附子、白茯苓、白芍。目前，對于黃褐斑的治療缺乏安全與有效并存的治療方法，而近年來黃褐斑的發生呈上升趨勢。我們在對經典美白古方八白散的臨床應用中發現八白散面膜可以有效消退黃褐斑，并可改善黃褐斑患者的自覺癥狀，對八白散藥物組成及組方進行現代藥理學的分析總結，發現八白散可以從以下幾方面治療黃褐斑并抑制其復發。

1 抑制黑素的形成

皮膚的色素是由黑素細胞產生的黑素沉著狀況決定的。黑素顆粒的合成和轉運大致經歷4個步驟：①在粗面內質網上的核糖體中合成前酪氨酸酶，后者進入內質網腔；②內質網以出芽小泡的方式將前酪氨酸酶轉運到高爾基區進行濃縮并包裝成0.07um×0.3um的卵圓形前黑素小體；③當前酪氨酸酶被活化為酪氨酸酶時，前黑素小體內即出現黑素微粒，即改稱黑素小體，并被轉運到細胞突起的基部；④隨著黑素小體內酪氨酸酶催化酪氨酸使黑素越來越多時，黑素小體輪廓也逐漸消失，并進一步移向細胞突起內，故突起內是呈均質狀的黑素顆粒[1]。所以治療黃褐斑的過程中抑制絡氨酸酶的活化，或抑制黑素細胞的生長是關鍵。

體外實驗發現八白散的組成成分對酪氨酸酶的活化都有不同程度的抑制作用。傅國強等[2]用多巴色素法測定對酪氨酸酶抑制作用的研究表明白僵蠶、白蒺藜、白芨、白附子、白茯苓、白芍都對酪氨酸酶有不同程度的抑制作用，張美華等[3]培養黑素細胞發現白芷、白附子能通過抑制酪氨酸酶的活性對黑素的生成有抑制作用。李洪武等[4]發現茯苓提取液對UVB照射下的大鼠皮膚的多巴陽性MC、含黑素顆粒細胞、黑素含量指數均明顯減少，與3%的氫醌外用對照組無顯著差異性。雷鐵池等[5]應用蘑菇酪氨酸酶和無細胞系統多巴色素自動氧化生成黑素量等方法觀察了82味中藥提取液對酪氨酸酶活性和黑素生成量的影響，篩選出白術、白芨、白附子、白蒺藜等抑制酪氨酸酶活性的中藥196味，其中白術、白蒺藜對酪氨酸酶的抑制作用最強。國外研究也表明酪氨酸酶是皮膚黑素生物合成的關鍵酶[6]，不僅決定黑素合成的速率，還是黑素細胞分化成熟的特征性標志[7]，所以，八白散的應用可以通過抑制酪氨酸酶的活性，來抑制黑素的形成，而達到抑制黃褐斑發展的效果。

2 改變局部血液流變

實驗研究發現黃褐斑患者血液流變有不同程度的改變：血液粘度的增高、血小板的增多，纖維蛋白原顯著增高等，血液粘度的增高，引起瘀血狀態，會引起代謝產物的堆積，局部有害物質的增多。國外研究Kim 等[8]利用免疫組化方法對50名黃褐斑女性患者面部皮損區及非皮損區的Ⅷ因子相關抗原和血管內皮生長因子（VEGF）進行了檢測，結果顯示，患者皮損區真皮內無論是血管數量還是容量都有明顯增加，VEGF的表達亦有明顯增加，這提示血管供應的增加可能參與了黃褐斑的發病，VEGF可能在其中發揮了重要作用。國內周光平等[9]的實驗研究表明黃褐斑患者全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、紅細胞電泳、纖維蛋白原等顯著增高，血小板聚集增多，血塊形成多。張素潔[10]通過對中醫辨證分型及治療前后血液的全血粘度、血漿粘度、紅細胞壓積、血小板粘附率、纖維蛋白原測定發現：治療前與正常對照組比較顯示，除紅細胞壓積以外其他幾種指標均明顯增高，治療后各項指標均有所恢復。血液粘度增高，易致血液瘀滯，微循環障礙。血中過氧化脂質（LPO）含量明顯增多，超氧化物歧化酶（SOD）含量明顯降低，導致體內氧化和抗氧化之間的的平衡發生紊亂，有害物質包括自由基和酪氨酸酶等累積，故認為血液流變學改變與黃褐斑關系密切。

八白散的組成成分是否對局部血液瘀滯狀態有影響？研究發現八白散的組成之中白僵蠶提取液在體內體外均有較強的抗凝作用，而且具有一定的降脂作用，其含有的草氨酸具有良好的抗凝血和改善微循環的作用，對于改變血粘度，改善淤血狀態都有一定的意義。實驗研究白芍對機體內源性凝血系統和 ADP 誘導的血小板聚集具有抑制作用[11]能夠使血清中NO增加，ET降低，具有活血化瘀作用[12]，其水煎劑可以提高巨噬細胞的吞噬功能，減少有害物質的沉著。白芷含有的醚溶性成分對血管有顯著擴張作用、促進血液流動的作用，含有的歐芹素乙、異歐芹素對血小板聚集有抑制作用[13]。采用體外抗血小板聚集活性測得關白附中5種成分：反式對羥基桂皮酸，阿魏酸，苯基-2-丙烯酸，關附壬素，關附辛素均有抑制血小板聚集活性[14]，抑制凝血，改善局部淤血狀態。有研究表明刺蒺藜含有的蒺藜果總苷元能降低全血比粘度，延長凝血時間，降低內皮素含量，提高血中的SOD活性，改善血液循環[15]。局部血液流變的異常是黃褐斑形成的微環境，八白散可以有效改善局部的瘀血狀態，達到治療黃褐斑的作用，并防止其復發。

3 皮膚屏障功能的修復

皮膚屏障功能對于維護皮膚的健康、內環境的穩定有重大意義，其屏障功能包括皮膚各層結構的完整及水分、脂質含量代謝正常等。臨床觀察黃褐斑患者的皮膚往往呈干燥晦暗狀態，臨床對皮膚屏障功能測試也顯示了黃褐斑患處皮膚屏障功能受損。喬麗等[16]發現病理切片下黃褐斑皮損及非皮損均有不同程度的表皮變薄，皮突變平的表現。何黎等[17]的研究表明黃褐斑的角質層含水量、皮脂含量均較健康對照組低，經皮水流失增高，顧華等[18]的研究表明黃褐斑患者，面頰部皮膚水分顯著降低，經表皮水流失、血色素、黑素水平顯著增高，皮脂含量無顯著性改變。表明黃褐斑的表皮功能有受損表現。

實驗研究發現八白散可從多方面促進皮膚屏障的恢復，包括提供表皮生長的營養成分，促進表皮細胞的正常分化，形成保護膜防止水分、脂質的流失，預防感染及模仿皮膚的天然抗氧化作用等。實驗分析顯示：白芷含有的白芷多糖[19]（ADP）可以促進表皮細胞的生長，促進傷口的愈合，促進表皮細胞的正常分化。白蒺藜含有的總皂苷能夠清除自由基，具有抗氧化、抗衰老作用，其水提取物具有抗過敏作用。白僵蠶含有的蛋白質及氨基酸可以促進表皮生長，提供表皮生長的營養成分。白芨[20]含有的甘聚糖可在皮膚表面形成透氣性薄膜，防止皮膚、毛發失水和微生物侵染，使皮膚爽滑滋潤，是一種性能優良的高分子成膜性天然物質，能夠滲透進皮膚組織內，激發內源性類SOD活性，由于其自身所含白芨SOD和所具有的類SOD作用，以及極強的抗菌消炎作用，能最大限度地清除超氧自由基，抑制不飽和脂肪酸氧化過程，從而減少色素沉著的產生。陳德利等[21]的研究顯示白芨多糖有促進角質細胞生長的作用，從組方中我們可以看到八白散可以有效修復皮膚屏障，改善黃褐斑發生的環境基礎。

所以，應用八白散面膜治療黃褐斑不僅可以從酪氨酸酶活化環節抑制黑素的形成，抑制色素沉著；而且可以改善黃褐斑發生的不良環境，改善其局部的瘀血狀態，減少局部有害物質的堆積，使氧化與抗氧化得到平衡；并且可以修復黃褐斑皮損處的皮膚屏障，增加角質層厚度，改善皮膚干燥、缺脂狀態，改善pH值，調節皮膚表面菌群，增強皮膚對外界刺激的抵抗力，對治療和預防黃褐斑的復發都有很好的作用，中藥面膜已有上千年的歷史，對皮膚無損傷，利于吸收，操作簡單，臨床應用可行性強，合理應用八白散面膜將為黃褐斑的治療提供一個安全、有效的治療方法。

八白散的藥理學分析表明，八白散不僅可以應用于黃褐斑的治療，而且對于皮膚美白有一定的功效，如何將八白散的有效成分進行篩選，應用于皮膚的日常護理，將不僅可以安全有效地應用于日常肌膚的美白，而且可以修復受損皮膚的皮膚屏障，預防損傷后色素沉著，還需要我們進一步的探索。

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[收稿日期]2013-05-13 [修回日期]2013-06-21

編輯/李陽利