甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠58例臨床分析

【摘要】目的探討甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠的臨床療效。方法選擇符合保守治療條件的異位妊娠患者116例，隨機(jī)分成常規(guī)組和聯(lián)合組各58例，常規(guī)組給予米非司酮口服，聯(lián)合組加用甲氨蝶呤肌肉注射。4d、7d后觀察比較兩組患者的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果聯(lián)合用藥組治療效果（88.09%）明顯高于常規(guī)組；血β-HCG（1150.24±460.16）U/L和盆腔包塊（1.74±1.53）cm明顯小于常規(guī)組（P<0.05）；兩組術(shù)后并發(fā)癥比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠，臨床療效確切，安全性高，不良反應(yīng)少，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】異位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮；聯(lián)合用藥

異位妊娠是婦科急腹癥，指受精卵在子宮體腔以外的地方著床，又稱宮外孕，發(fā)生的部位以輸卵管最常見[1]，其治療方法有藥物治療和手術(shù)。本院在2010年1月至2012年12月對(duì)符合保守治療指征的異位妊娠患者，采用甲氨蝶呤配合米非司酮治療，取得了較好的效果。報(bào)告如下：

1資料與方法

1.1一般資料選擇2010年1月至2012年12月住院治療并確診為異位妊娠，且符合保守治療的患者116例為研究對(duì)象，入選患者都是育齡婦女，均要求藥物保守治療。年齡20-38歲，平均（28.6±4.5）歲，停經(jīng)32-74d，平均為（53.5±2.3）d，B超顯示附件包塊直徑在4cm以內(nèi)，血β-HCG定量≤2000U/L。把患者隨機(jī)分為常規(guī)組和聯(lián)合組各58例，兩組在年齡、停經(jīng)時(shí)間、附件包塊的大小，陰道出血情況及血β-HCG值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2輸卵管妊娠保守治療指征[2]①輸卵管妊娠未見破裂；②B超顯示妊娠包塊直徑<4cm；③血β-HCG值<2000U/L，肝腎功能正常，血白細(xì)胞數(shù)不低于4.0×109/L；④生命體征平穩(wěn)，無大出血體征；⑤無藥物禁忌證；⑥患者有生育要求或拒絕手術(shù)治療者。

1.3治療方法入院后兩組患者均常規(guī)給予米非司酮（北京紫竹藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10950003，規(guī)格25mg）50mg口服，2次/d，連服3d；總量300mg。同時(shí)告知患者：服藥前后均需空腹2h，并用涼開水送服。聯(lián)合組在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，給予甲氨蝶呤（江蘇恒瑞制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H12020123）75mg深部肌肉注射。第4d、7d復(fù)查血β-HCG值，如果血β-HCG值下降幅度低于15%，一周后再次肌注甲氨蝶呤75mg。

1.4觀察指標(biāo)治療期間嚴(yán)密監(jiān)測患者生命體征變化，注意觀察患者的腹痛及陰道出血情況，每隔3d復(fù)查血β-HCG一次，每周復(fù)查B超，直至血β-HCG下降到<100IU/ml，盆腔包塊明顯縮小，方可出院[3]。

1.5療效判定治愈：臨床癥狀或體征消失，陰道出血停止；血β-HCG回復(fù)正常水平；盆腔B超檢查異位妊娠包塊明顯縮小或消失。未愈：用藥后血β-HCG不下降或反升，盆腔包塊增大，腹痛或伴腹腔內(nèi)出血。需立即手術(shù)治療。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用均數(shù)加減標(biāo)準(zhǔn)差（χ±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用頻數(shù)（n）或率（%）表示，采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較聯(lián)合組治愈率88.09%，常規(guī)組治愈率63.55%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療過程中，有2例出現(xiàn)腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心嘔吐，1例出現(xiàn)皮疹，均自行緩解。兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

3討論

輸卵管異位妊娠是婦科急腹癥，發(fā)生率和病死率都較高，對(duì)育齡婦女造成很大的心理及精神傷害。隨著B超的應(yīng)用、血β-HCG的檢查以及腹腔鏡技術(shù)的推廣，異位妊娠的早期診斷及治療水平得到了很大的提高。近年來，異位妊娠發(fā)病率呈增加的趨勢，而且患者年齡大多較輕，很多患者還未生育或還有生育的要求，擔(dān)心手術(shù)治療對(duì)今后生育不利，同時(shí)害怕手術(shù)治療留下瘢痕及其他不良后果，因此要求采取藥物保守治療[4]。

臨床研究表明藥物保守治療有其優(yōu)點(diǎn)和可行性，其中最常用的是甲氨蝶呤和米非司酮。甲氨蝶呤為嘧啶類抗代謝藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)和葉酸相似。治療異位妊娠的作用原理是阻斷二氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，抑制細(xì)胞核酸的合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生，破壞絨滋養(yǎng)層毛，從而使胚胎組織壞死脫落至死亡[5]。

米非司酮是炔諾酮的衍生物，為受體水平抗孕激素類藥物，是新型抗孕激素藥，和子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力很高，主要通過競爭蛻膜的孕酮受體，進(jìn)而阻斷孕酮的作用，使蛻膜發(fā)生變性，引起絨毛滋養(yǎng)層細(xì)胞變性壞死，從而阻止胚胎生長發(fā)育，直至胚胎死亡。兩藥聯(lián)合，起到協(xié)同作用，從而使療效大大提高[6]。

綜上所述，采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮治療異位妊娠，和單純采用米非司酮口服治療相比，治愈率高，不良反應(yīng)小，安全可靠，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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[6]侯超穎.米非司酮保守治療異位妊娠的效果分析[J].臨床合理用藥，2010，17（3）：93-94.