阿托伐他汀的劑量對冠心病血脂及安全性影響的臨床觀察

【摘要】目的觀察不同劑量的阿托伐他汀對冠心病合并血脂異常的患者療效及安全性影響。方法對68例冠心病合并血脂異常患者隨機分為A、B兩組，加用不同劑量的阿托伐他汀治療。A組37例，每日睡前口服阿托伐他汀10mg，共12周；B組31例，每日睡前口服阿托伐他汀20mg，共12周。A組患者在服藥4周后如血脂水平未能達到有效標準者，阿托伐他汀增加劑量至20mg每日睡前口服，共觀察12周。結果A、B兩組對降低總膽固醇（TC）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）有顯著性療效（P<0.05），B組有80.6%患者TC、LDL-C下降到理想水平，較A組（51.4%）有顯著性療效（P=0.012），而劑量的增加不會導致毒副作用的增加（P>0.05）。結論對于冠心病合并高血脂的患者，阿托伐他汀20mg/d較10mg/d能更有效地使LDL-C、TC達標，同時對降低甘油三酯（TG），升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）也具有較好的療效。而劑量的增加不會導致毒副作用的增加。

【關鍵詞】冠心病；血脂；安全性；阿托伐他汀

眾所周知，血脂異常是冠心病最重要的危險因素之一，積極的調脂治療能明顯減少急性冠脈事件的發生，顯著降低冠心病的病死率[1]。我們采用不同劑量的阿托伐他汀對68例冠心病同時血脂異常的患者進行治療，對其療效及安全性進行評價。

1資料與方法

1.1研究對象68例均為我院2008年1月——2012年12月住院患者，臨床診斷均符合WHO的冠心病診斷標準[2]。男40例，女28例，年齡46-70歲，平均（60.46±8.32）歲。血脂異常符合以下標準：TC≥5.17mmol/L；LDL-C≥3.10mmol/L；TG≥1.70mmol/L；HDL-C≤1.03mmol/L，且能除外由肝腎及內分泌疾患引起的繼發性血脂異常[2]。所有患者受試前至少4周內未服用任何調脂藥。

1.2方法將68例患者隨機分為A、B兩組。A、B兩組均在治療性生活方式改變（TLC）的基礎之上，加用不同劑量的阿托伐他汀治療。A組37例，每日睡前口服阿托伐他汀（輝瑞制藥股份有限公司生產，商品名立普妥）10mg，共12周；B組31例，每日睡前口服阿托伐他汀20mg，共12周。A組患者在服藥4周后如血脂水平未能達到有效標準者，阿托伐他汀增加劑量至20mg每日睡前口服，共觀察12周。

1.3觀察指標觀察治療前以及治療后4周、12周血TG、TC、LDL-C、HDL-C的變化以及血尿素氮、血肌酐、CK、AST、ALT水平。

1.4治療目標根據美國國家膽固醇教育計劃（NCEP）的成人高膽固醇血癥檢測、評估和治療專家委員會第3項報告（Adult Treatment Panel Ⅲ，簡稱ATP Ⅲ）建議，將血脂控制到理想水平，即TC<4.68mmol/L，LDL-C<2.6mmol/L，TG<1.7mmol/L。

1.5療效評定標準按中華人民共和國衛生部1998年頒發的《藥物臨床研究指導原則規定》判定，顯效：TC下降>20%，TG下降>40%，HDL-C升高>0.26mmol/L。有效：TC下降10%-20%，TG下降20%-40%，HDL-C升高0.10-0.26mmol/L。無效：未達到有效標準者。

1.6統計學方法參數以均數±標準差（χ±s）表示，進行配對t檢驗，療效分析用卡方檢驗。數據處理軟件為NOSA 2.3版。

2結果

兩組對降低TC和LDL-C有顯著性療效（P<0.05）；B組對TG可有效降低。服藥12周后，B組有80.6%患者TC、LDL-C下降到理想水平，比A組51.4%差異有顯著性（P=0.012）。將A組治療4周未能達到有效目標的17例患者的劑量增加到20mg/d治療12周后，有70.6%（n=12）的患者TC和LDL-C降到理想水平。A組及B組用藥前和用藥后4、12周查ALT、AST、CK、血糖、血尿素氮和血肌酐差異無顯著性（P>0.05）。

3討論

NCEP的ATPⅢ的執行總結已于2002年12月全文發表[3]。ATPⅢ提出了高膽固醇血癥及相關異常治療的循證建議，許多前瞻性試驗均已表明，高LDL-C血清濃度是冠心病（CHD）的一個主要危險因子[3]。此外，ATPⅢ提出了高甘油三酯血癥患者的一個新的第二治療靶標：非HDL-C。因此我們將藥物治療目標定為TC<4.68mmol/L、LDL-C<2.6mmol/L。阿托伐他汀作為HMG-CoA還原酶抑制劑，主要抑制膽固醇的合成。我們觀察不同劑量的阿托伐他汀對冠心病患者TC、LDL-C的改變：服藥12周后兩組在降低TC及LDL-C方面均有顯著療效（P<0.05）；B組有80.6%的患者TC、LDL-C下降到理想水平，較A組（51.4%）有顯著性療效（P<0.05）；將A組未達到治療目標的17例患者繼續口服阿托伐他汀20mg/d，12周后又有70.6%的患者的TC、LDL-C降到治療目標。在有效降低TC、LDL-C的同時，阿托伐他汀對降低TG，升高HDL-C有很好的作用，劑量增加到20mg/d后，療效更顯著。通過對A、B兩組ALT、AST、CK、血糖、血尿素氮和血肌酐等指標觀察，治療前后比較均差異無顯著性（P>0.05），具有良好的耐受性。

對于冠心病合并高血脂的患者，阿托伐他汀20mg/d較10mg/d能更有效地使LDL-C、TC達標，同時對降低TG，升高HDL-C也具有較好的療效。而劑量的增加不會導致副作用的增加。

參考文獻

[1]陳國偉.血脂異常與冠心病.中國實用內科雜志，2004，（5）：261-262.

[2]葉任高，陸在英.內科學，第6版.北京：人民衛生出版社，2004：272-273.

[3]徐成斌.調脂治療防治冠心病重點在低密度脂蛋白膽固醇.中華心血管病雜志，2003，（5）：398-400.