第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)與防治

【摘要】目的觀察第三代頭孢菌素的不良反應(yīng)，包括過(guò)敏反應(yīng)、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)、血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)、二重感染等。防治方法嚴(yán)格使用指征，預(yù)防為主，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)多數(shù)為對(duì)癥治療。結(jié)論第三代頭孢菌素在抗感染方面顯示出極大的優(yōu)越性，但其不良反應(yīng)也不容忽視，只有科學(xué)，合理，規(guī)范地應(yīng)用此類藥物，才能使其更好地服務(wù)于患者。

【關(guān)鍵詞】頭孢菌素類；抗生素；不良反應(yīng)

頭孢菌素類抗生素是以頭孢菌培養(yǎng)得到的天然頭孢菌素C為原料，在其母核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）加接不同的側(cè)鏈而形成的一類廣譜半合成抗生素，頭孢菌素類以其抗菌譜廣、殺菌力強(qiáng)、耐酸、耐酶、副作用小而廣泛應(yīng)用于臨床，但隨著臨床應(yīng)用的增加，其不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道，其中又以頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松、頭孢他啶等在內(nèi)的第三代頭孢菌素類的不良反應(yīng)報(bào)道最為普遍，已引起醫(yī)藥界的廣泛關(guān)注。

1不良反應(yīng)

1.1過(guò)敏反應(yīng)為頭孢菌素類藥物最重要的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為0.5%-10%，臨床主要表現(xiàn)為皮疹、藥物熱、哮喘，嚴(yán)重者可致藥物過(guò)敏性休克甚至死亡。據(jù)調(diào)查，第三代頭孢菌素藥物過(guò)敏反應(yīng)呈上升趨勢(shì)，其過(guò)敏性休克的發(fā)生率居頭孢菌素類的首位。頭孢哌酮、頭孢噻肟、頭孢曲松的皮疹發(fā)生率分別為2.2%、1.8%、1.3%。在頭孢菌素類藥物過(guò)敏性休克的病歷中，頭孢噻肟占17.7%，頭孢哌酮占13.3%，頭孢曲松占11.3%。

1.2消化、泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)為第三代頭孢菌素類最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，發(fā)生率約為3.6%-10.8%，主要表現(xiàn)為腹瀉。近年來(lái)，多有第三代頭孢菌素引起消化道出血的報(bào)道，尤以頭孢哌酮發(fā)生率居高，這可能與頭孢哌酮抑制或破壞腸道內(nèi)合成維生素K的正常菌群失調(diào)而使凝血酶原復(fù)合物生成減少有關(guān)，同時(shí)頭孢菌素均有不同程度的腎毒性，故對(duì)腎臟疾病或腎功能不全的患者應(yīng)慎用。

1.3血液系統(tǒng)的不良反應(yīng)臨床主要表現(xiàn)為白細(xì)胞（WBO）與血小板（PLT）下降、急性溶血性貧血、再生障礙性貧血及血小板凝集功能障礙等。1例60歲女性患者，因膽囊炎、多囊肝合并感染而入院，經(jīng)靜脈注射頭孢哌酮2g，bid，3d后查血常規(guī)示Hb72g/L，WBC3.8*109/L，PLT35*109。骨髓片提示巨細(xì)胞系統(tǒng)增生低下，立即停用頭孢哌酮而改用其它抗生素和利血生，5d后血常規(guī)升至4正常。

1.4神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)絕大多數(shù)頭孢菌素類藥物在常規(guī)劑量下不易透過(guò)血腦屏障，當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)可能出現(xiàn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，頭孢菌素類藥物可拮抗Y-氨基丁酸與其受體結(jié)合，從而引起神經(jīng)毒性反應(yīng)。頭孢曲松可透過(guò)血腦屏障，在體內(nèi)被代謝，當(dāng)大劑量應(yīng)用時(shí)可引起脈絡(luò)叢變態(tài)反應(yīng)，故對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定的影響。因嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚不完全，故在應(yīng)用時(shí)尤應(yīng)注意。

1.5二重感染隨著第三代頭孢菌素應(yīng)用的日趨廣泛，有難辨性梭狀芽孢桿菌過(guò)度生長(zhǎng)所致的偽膜性腸炎的發(fā)生率呈遞增趨勢(shì)，其中頭孢哌酮、頭孢他啶和頭孢噻肟的發(fā)生率分別為0.15%、0.12%、和0.14%。長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用本類藥物使體內(nèi)正常菌群發(fā)生改變，引起耐藥菌株大量繁殖，導(dǎo)致二重感染。

2防治方法

2.1嚴(yán)格使用指證，嚴(yán)格掌握第三代頭孢菌素抗生素的適應(yīng)癥，合理選擇藥物及用量和方法，防止濫用，過(guò)量應(yīng)用，用藥前應(yīng)詳細(xì)詢問(wèn)病史，對(duì)有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)者應(yīng)慎用本類藥物，用藥前應(yīng)以該藥原液做皮試，在應(yīng)用過(guò)程中密切觀察患者情況，并做好急救準(zhǔn)備，以便及時(shí)搶救。

2.2預(yù)防為主由于第三代頭孢菌素類為廣譜殺菌劑，經(jīng)腸道排泄率高，易使腸道菌群失調(diào)引起B(yǎng)族維生素和維生素K的缺乏。在有營(yíng)養(yǎng)不良、腎功能不全、潰瘍、血友病等方面的患者應(yīng)用，極有可能導(dǎo)致凝血功能異常的患者及老年人應(yīng)用時(shí)應(yīng)盡量避免大劑量，長(zhǎng)療效應(yīng)用該藥物，并及時(shí)補(bǔ)充維生素K，以使凝血酶原及時(shí)恢復(fù)。另外，肝素、華法林、阿司匹林等藥物可抑制凝血過(guò)程，故不宜與第三代頭孢菌素類藥物合用，由于本類藥物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)絕大部分發(fā)生腎功能不全的患者，因此，本類藥物應(yīng)慎用于兒童，老年人和腎功能不全者，必要時(shí)應(yīng)按內(nèi)生肌酐清除率調(diào)整劑量，在治療過(guò)程中一旦發(fā)生偽膜性腸炎應(yīng)立即停藥，臥床休息，輕者可以很快改善，重者應(yīng)給與補(bǔ)液，萬(wàn)古霉素和激素治療。

3結(jié)語(yǔ)

第三代頭孢菌素類藥物在抗感染治療方面顯示出極大的優(yōu)越性，但其不良反應(yīng)也不容忽視，只有科學(xué)、合理，規(guī)范地應(yīng)用此藥物，才能使其更好地服務(wù)于患者。

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