過量服用氟桂利嗪致帕金森綜合征1 例報告

高 宇，南光賢

近年來，由氟桂利嗪引起的藥源性帕金森綜合征的病例快速增多，但有關一次性過量服用氟桂利嗪所致帕金森綜合征的病例報道較少，現將我院收治的1 例過量服用氟桂利嗪所致帕金森綜合征患者報道如下。

1 臨床資料

患者，女性，42 歲。以四肢僵硬、行動遲緩、表情減少20 余日為主訴來診。該患于入院前20 余日因家庭糾紛一次性服用氟桂利嗪約50～60 片，3～4 d 后家人發現其四肢僵硬及行動遲緩，伴有面部表情減少，表現為起床及翻身緩慢、費力，走路時擺臂運動減少，轉彎費力，伴有四肢不自主震顫，左上肢為著，就診于當地醫院，給予改善循環、營養神經等藥物治療后(具體診斷及治療方案不詳)，病情未見明顯好轉且進行性加重，系扣、寫字困難，故到我院來診。既往有慢性頭痛病史，近半年服用氟桂利嗪5～10 mg/d。入院時神經系統查體:Bp125/90 mmHg，神清語明，表情淡漠，屈曲體態，慌張步態，雙瞳孔等大同圓，對光反射靈敏，伸舌居中，伴細微震顫，四肢肌張力增高，呈齒輪樣，肌力5級，左上肢可見靜止性震顫，四肢腱反射活躍，病理反射未引出。頭部MRI 平掃+彌散未見異常信號。心電圖及胸片未見異常。血常規、尿常規、凝血常規、甲功三項及血糖、血脂、肝功、腎功、離子均未見明顯異常。診斷為藥源性帕金森綜合征，給予美多巴0.125/d，神經節苷酯靜脈滴注，1 w 后癥狀無好轉，加用安坦1 mg，3 次/日，3 d 后震顫減輕，繼續鞏固治療1 w 后四肢僵硬及行動遲緩明顯好轉，面部表情豐富，遂出院繼續治療，4 w 后隨訪已恢復正常，重新工作。

2 討論

藥物引起的帕金森綜合征是引起帕金森綜合征第2 位最常見的原因，而氟桂利嗪(FNZ)是最常見的引起帕金森綜合征的藥物，常見于老年女性患者，表現與帕金森病表現相似，為對稱性的、伴有靜止性和/或姿勢性震顫、運動障礙、流涎、震顫、呆板面容、肌肉強直、動作減少，常常伴發抑郁癥，偶有靜坐不能和肌張力障礙［1］。大多數患者最初癥狀為表情麻木和動作遲緩，逐漸出現肌張力改變和典型震顫。據文獻報道，FNZ 誘導的帕金森綜合征(FCIP)特點如下［2］:(1)起病前有氟桂利嗪用藥史，治療劑量及過量服用均可致病;(2)女性多于男性，且以老年女性多見;(3)起病急，進展快，常以周、月為單位加重;(4)多數患者肢體對稱性起病，即使單側肢體起病，也在短時間內(1～2 個月)進展至雙側;(5)靜止性震顫少，活動時及姿勢性震顫多，并且幅度較小;(6)PD 非運動癥狀發生率較低;(7)停用氟桂利嗪加用左旋多巴、安坦等對癥治療后，多數在治療1 個月后癥狀減輕，但仍有部分癥狀持續，甚至治療效果不明顯。

FNZ 是選擇性鈣離子通道阻滯劑，具有高脂溶性，t1/2 長達11 d，老年人易蓄積。FNZ 可阻止過量的鈣離子跨膜進入細胞內，能顯著改善腦細胞對缺氧的耐受性，緩解腦血管平滑肌痙攣，對血管有擴張作用，并兼有抗組胺、抗5-羥色胺和多巴胺能活性，對血管性頭痛、頭暈、腦血管病具有良好的臨床療效［3］。

FNZ 的分子中有一個哌嗪基與抗精神病藥吩噻嗪類有相同的結構，因而，與氯丙嗪類藥相似，可影響下丘腦和垂體的分泌，干擾雌激素的正常內分泌而致女性月經紊亂，發生類似抗多巴胺樣不良反應。FNZ 導致的藥源性帕金森綜合征可在治療劑量發病，引起DIP 的機制尚未完全明了，其機制可能為氟桂利嗪既可直接競爭性拮抗紋狀體多巴胺D2 受體，又可使單胺及5-羥色胺能神經元的酪氨酸羥化酶丟失而致多巴胺耗竭，降低多巴胺神經環路的遞質傳遞。

有學者報道，氟桂利嗪引起DIP 占全部服用該藥物患者的20%，有卒中病史者高達50%［4］。藥源性帕金森綜合征患者多為女性和老年人，停藥1 個月后癥狀可以改善，部分患者癥狀可能需要1 y 以上才能完全消失。據文獻報道，至少10%DIP 患者停藥后PD 的表現會持續進行發展。女性患者多見于男性，其原因可能與激素相關的DA 受體阻斷有關，也可能與遺傳因素有關。

結合本患者特點及文獻復習，總結如下:(1)治療劑量或一次性過量服用氟桂利嗪均可出現藥源性帕金森綜合征，且以女性多見，故應避免長期服用氟桂利嗪，老年人應該尤為慎重;(2)藥源性帕金森綜合征進展較快，多為對稱性，但也可為非對稱性;(3)對于藥源性帕金森綜合征的治療，安坦的治療效果要優于多巴胺;(4)過量服用氟桂利嗪所致藥源性帕金森綜合征在停藥后癥狀可進行性加重，可能與藥物半衰期長及藥物在體內蓄積有關，部分患者需1 y 或更長時間癥狀完全消失，甚至部分患者不能完全恢復至正常。

［1］Teive HAG，Troiano AR，Germiniani FMB，Werneck LC.Flunarizine and cinnarizine-induced parkinsonism:a historical and clinical analysis［J］.Parkinsonism Relat Disord，2004，10(4):243－245.

［2］氟桂利嗪致藥源性帕金森綜合征24 例［J］.中國老年學雜志，2011，8(31):2983－2984.

［3］Esper CD，Factor SA.Failure of recognition ofdrag-induced parkinsonism in the elderly［J］.Mov Disord，2008，23(3):401－404.

［4］Bondon-Guitton E，Perez-Lloret S，Bagheri H，et al.Drug-induced parkinsonism:A review of 17 years’experience in a regional pharmacovigilance center in France［J］.Mov Disord，2011，26(12):2226－2231.