兒童奧卡西平致Stevens-Johnson 綜合征1 例報告

梁艷龍，郝小生，王江濤，梁 東

奧卡西平系一種治療部分發作常用的新型抗癲癇藥物(AED)，為卡馬西平的10-酮基衍生物，但與卡馬西平相比，其引起皮膚不良反應較少見。國內兒童奧卡西平致Stevens-Johnson綜合征(SJS)的報道極少。現將我科收治的1 例分析報道如下。

1 臨床資料

患兒，女，3 歲，因發熱4 d，皮疹1 d 入院。入院前1.5 個月曾因“發熱5 d，抽搐、意識不清6 h”于我科診斷為“病毒性腦炎”，系統治療1 個月后好轉出院，院外口服奧卡西平(25 mg/kg/d)、左乙拉西坦(20 mg/kg/d)、托吡酯(10 mg/kg/d)控制抽搐，抽搐未再發作。入院前4 d 無明顯誘因出現發熱，體溫最高39.1 ℃，口服布洛芬、對乙酰氨基酚，熱不易退，每日發熱3～4次，無咳嗽，無腹瀉，家長自行給予阿奇霉素口服，病情未見好轉。入院當日患兒顏面部出現皮疹，家長為求進一步治療遂來我科。入科查體:體溫38.3 ℃，一般狀態尚可，顏面部、雙手大小魚際散在小米粒大小紅色斑丘疹，部分融合，伴有癢感，咽略充血，心肺腹及神經系統查體未見異常。入院后約6 h 患兒顏面部皮疹逐漸增多，軀干部及雙側腹股溝處亦出現多處皮疹，部分融合，口唇及拇指內側可見數個灰白色皰疹，觸之較硬，未破潰;后部分皮疹逐漸融合成皰。夜間體溫波動于38.3 ℃～40.4 ℃。入院第2 日晨起，體溫降至37.2 ℃，大部分皮疹由鮮紅色、猩紅色轉為暗紅色，以頰部、前胸壁為著。查體:一般狀態尚可，呼吸平穩，顏面部腫脹，雙側瞼結膜充血，可見黃白色分泌物，口唇皸裂，口腔見多個皰疹破潰、分泌物較多，顏面、軀干、四肢、手足底均可見融合成片的暗紅色皮疹，指趾末端及雙手大小魚際處見多個皰疹，面積最大約1.0 cm×0.8 cm，無破潰，雙側頸部可觸及數枚腫大淋巴結，最大約1.0 cm×1.0 cm，質地中等，活動度可。提檢血常規:白細胞6.07×109/L，中性粒細胞百分比79%，淋巴細胞百分比15%，單核細胞百分比6%，超敏C反應蛋白26.70 mg/L，血沉52 mm/1 h，肝功、心肌酶:肌酸激酶58 U/L，肌酸激酶同工酶31 U/L，門冬氨酸氨基轉移酶312 U/L，丙氨酸氨基轉移酶289 U/L;血離子、血糖、凝血常規、血細胞形態、IgE、抗核抗體系列正常;肺炎支原體/衣原體抗體、EB 病毒抗體均陰性。臨床診斷為病毒性腦炎恢復期、上呼吸道感染、抗癲癇藥物高敏反應綜合征、Stevens-Johnson 綜合征。治療上停用抗癲癇藥物，甲基強的松龍(每日20 mg/kg，分2 次，共1 w;減為每日10 mg/kg，分2 次，共1 w;再改為口服強的松，每日1 mg/kg，1 m 減停)、丙種球蛋白(1.5 g/kg，分2 d 靜點)，以及抗過敏、保肝、保護胃粘膜、口腔護理、營養支持等。入院3 d 起，患兒未再發熱，4 d 起出現抽搐，先后加用托吡酯(10 mg/kg/d)、左乙拉西坦(10 mg/kg/d)，未再抽搐，皮疹未增多。入院10 d 后患兒面部及軀干皮疹已結痂脫落，手指及雙腳趾可見紅色肉芽組織，進食正常。隨訪3 個月未再出現皮疹。

2 討論

Stevens-Johnson 綜合征(stevens-johnson syndrome，SJS)是一種嚴重的過敏反應綜合征，與中毒性表皮壞死溶解癥(toxic epidermal necrolysis，TEN)被認為是多形性紅斑疾病譜的不同表現形式，臨床上主要根據皮損形態及表皮剝脫程度來區分，＜10%為SJS;10%～30%之間的為SJS 與TEN 共存;＞30%為TEN。SJS 發病率約為1.2～7 例/每百萬人，約20%發生于兒童，男性多于女性，死亡率約為1%～5%［1］。目前發病機制尚不清楚，可能是一種T 細胞介導的免疫調節性疾病，受遺傳因素影響，基因多態性存在種族差異，中國漢族人群易感基因為HLA-B*1502［2］。病因可能與藥物、感染等有關，65%～75%的SJS 由藥物所致，常見的藥物有β-內酰胺和磺胺類抗生素、抗癲癇藥物、非甾體類抗炎藥等，常發生于用藥后7～21 d［3］。SJS 的主要診斷標準為:高熱、皮膚紅斑(麻疹樣或非典型靶樣)、≥2 處粘膜損害(包括眼部);有典型的病史(用藥史、感染)。

抗癲癇藥物引起的SJS 又被稱為抗癲癇藥物高敏反應綜合征，以芳香族類藥物報道最多，如苯巴比妥、苯妥英鈉、卡馬西平和拉莫三嗪等，其中卡馬西平是引起SJS 的主要藥物占19%～35%［4］。而奧卡西平是新一代芳香族抗癲癇藥物，系卡馬西平的10-酮基衍生物，常見的不良反應是惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、嗜睡、皮疹、乏力等，但可在短期內逐漸消失。由于其耐受性好、不良反應及藥物間相互作用少，已作為卡馬西平的有效替代品，兩者的交叉過敏反應率約25%～30%。在中國臺灣地區有奧卡西平誘發SJS 的報道［5］，但在中國大陸僅何學蓮等［6］報道1 例。

本例患兒臨床特點如下:(1)病前口服奧卡西平2 w，有上呼吸道感染史，曾口服阿奇霉素，可升高該藥血藥濃度，且患兒在腦炎后半年內對抗癲癇藥物敏感性高;(2)有高熱，皮疹(＜10%)，雙側瞼結膜充血，可見黃白色分泌物，頸部淋巴結腫大，肝功ALT、AST 升高;(3)SJS 治療關鍵在于早診斷，及時停用致敏藥物，同時給予抗過敏、皮膚、粘膜護理、保護臟器、支持對癥等，目前主張糖皮質激素和丙種球蛋白聯合應用。本例兩藥聯合治療有效;(4)除外自身免疫性疾病、敗血癥等發疹性疾病;(5)因家長未同意，本例未行HLA-B*1502 基因檢測。

Finkelstein 等［1］發現約半數的SJS 患兒遺留皮膚或眼睛的后遺癥，如瞼球粘連、角膜潰瘍、失明、生殖器疤痕等，嚴重者可影響正常生活、學習，約18%可出現復發，因此，提高對SJS 的認識，爭取早診斷，早治療，減少后遺癥的出現，如在使用芳香族抗癲癇藥物前篩查HLA-B*1502，可減少該病的發生率。

［1］Finkelstein Y，Soon GS，Acuna P，et al.Recurrence and outcomes of Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis in children［J］.Pediatrics，2011，128(4):723－728.

［2］Chen P，Lin JJ，Lu CS，et al.Carbamazepine-induced toxic effects and HLA-B*1502 screening in Taiwan［J］.N Engl J Med，2011，364(12):1126－1133.

［3］Kaur-Knudsen DI，Zachariae C，Thomsen SF.Stevens-Johnson syndrome and toxic epidermal necrolysis［J］.Danish，2013，175(50):3096－3099.

［4］Yang CY，Dao RL，Lee TJ，et al.Severe cutaneous adverse reactions to antiepileptic drugs in Asians［J］.Neurology，2011，77(23):2025－2033.

［5］Wu XT，Hu FY，An DM，et al.Association between carbamazepine-induced cutaneous adverse drug reactions and the HLA-B*1502 allele among patients in central China［J］.Epilepsy Behav，2010，19(3):405－408.

［6］何學蓮，王芳琳，吳革菲，等.奧卡西平誘發的Stevens-Johnson 綜合征的臨床特點及基因表達［J］.實用兒科臨床雜志，2011，26(5):360－362.