抗結核藥致藥物超敏反應綜合征1例

岑菲菲 雷文潔

（樂山市市中區人民醫院，四川樂山 614000）

抗結核藥致藥物超敏反應綜合征1例

岑菲菲 雷文潔

（樂山市市中區人民醫院，四川樂山 614000）

1例34歲女性肺結核患者，予口服四聯抗結核藥治療（異煙肼片，利福平膠囊，吡嗪酰胺片），用藥35天后出現皮疹，38天后出現發熱、腹痛、皮疹加重。實驗室檢查：丙氨酸氨基轉氨酶460U/L，天冬氨酸氨基轉氨酶533U/L，γ-谷氨酰基轉移酶80U/L，膽堿酯酶3 336U/L?？紤]為抗結核藥導致的藥物超敏反應綜合征。停用所有抗結核藥物，予支持對癥治療，患者腹痛逐漸緩解，仍反復發熱，皮疹逐漸加重。后經保肝、激素沖擊和免疫調節治療后好轉出院。

抗結核藥；藥物超敏反應綜合征；不良反應

1 病例

患者，女，34歲。2013年10月1日因“左上肺結核”在外院就診，予口服四聯抗結核藥治療（異煙肼片，0.3 g，po，qd，利福平膠囊0.45 g，po，qn，吡嗪酰胺片0.75 g，po，qd，乙胺丁醇膠囊0.75 g，po，bid），服藥15天后查肝功能未見異常，服藥35天左右出現“髖部皮疹”，在我院皮膚科就診，予氯雷他定片抗過敏治療無緩解，服用抗結核藥38天出現發熱（體溫39℃）、腹痛、皮疹加重，11月11日復查肝功能示：丙氨酸氨基轉移酶（ALT） 460 U/L，天冬氨酸氨基轉移酶（AST）533 U/L，γ-谷氨?；D移酶（GGT）80 U/L，膽堿酯酶（CHE）3 336 U/L。血尿淀粉酶正常。B超提示“膽囊壁水腫，膽囊壁息肉樣病變，膽囊窩少量積液，肝右葉稍強回聲（考慮血管瘤），脾臟長大”。因“持續發熱、腹痛、皮疹”于11月11日入院。入院后查體：全身軀干、四肢、面部散在皮疹，體溫在38～39℃波動，血壓正常，雙肺呼吸音清，雙肺下葉聞及少許濕啰音，心率88次/分，律齊，腹軟，右上腹壓痛及反跳痛，無肌緊張，莫非征陽性，肝脾肋下未觸及。腹部叩鼓音，移動性濁音陰性，肝區叩痛、雙腎區無叩痛。入院診斷：急性膽囊炎，藥物性肝臟功能損害，藥疹，肺結核。立即停用所有抗結核藥物，11月12日行“膽囊切除術”，術后予以抗感染、保肝、抗炎、補液、營養支持、抗過敏等對癥支持治療?；颊吒雇粗饾u緩解，反復發熱，皮疹逐漸加重，輔查肝腎功能電解質示：ALT 1 247 U/L、AST 374 U/L，白蛋白（ALB）37.6 g/L、C反應蛋白（CRP）36 mg/L，紅細胞沉降率（ESR）75 mm/h。請上級醫院感染科醫師會診后診斷為藥物超敏反應綜合征（drug-induced hypersensitivity syndrome，DIHS），病情危重，11月18日轉上級醫院經保肝、激素沖擊和免疫調節治療后好轉出院。

2 討論

肺結核的藥物治療由于聯用品種多，治療時間長，易出現藥物不良反應。常見的有胃腸道反應、肝腎功能損害和過敏反應等[1]。DIHS是藥物引起的特異質反應，其臨床特點是發熱、皮疹及內臟器官損害（特別是肝炎）三聯征[2]。本例患者使用的四種抗結核藥物說明書中均沒有引起DIHS記載。該患者服藥35天左右開始出現一系列過敏反應，表現為持續發熱、皮疹，肝功能受損尤其嚴重，經及時停藥和積極對癥治療后，仍難以短期內控制因變態反應所致病情進展。DIHS發病機制尚不明確，可能的原因有致敏藥物種類及其代謝途徑異常、皰疹病毒感染或者遺傳易感性因素等[3]。檢索中國知網、維普、萬方數據庫近5年文獻，抗結核藥物聯用引起DHS報道并不多見[4-9]。臨床醫師及臨床藥師應詳細詢問病史，尤其是有既往藥物過敏史或家族藥物過敏史的患者，密切觀察，一旦確診應快速停用或更換可疑藥物，及時對癥治療。

[1]曾安津，董霞.肺結核患者抗結核藥物治療不良反應[J].臨床肺科雜志，2012，17（12）：2226-2227.

[2]趙辨.中國臨床皮膚病學[M].南京：江蘇科學技術出版社，2010:756.

[3]姚唯一，潘倩，張安平.藥物超敏反應綜合征的研究進展[J].中國皮膚性病學雜志，2013，27（8）843-845.

[4]孟麗娜，于景剛，陳玲，等.抗結核藥物致超敏綜合征1例分析[J].臨床肺科雜志，2011，16（9）：1477-1478.

[5]馮英，賀亞峰.抗結核藥物致超敏反應綜合癥3例[J].醫學信息，2011，24（21）：301.

[6]黎燕瓊，程鋒剛，王麗云，等.抗結核藥致超敏綜合癥28例臨床分析[J].臨床肺科雜志，2012，17（3）：549-550.

[7]趙小紅，楊紅玲，趙紅.口服抗結核藥致藥物超敏綜合征一例[J].實用藥物與臨床，2013，16（4）：362.

[8]趙鵬，趙華.抗結核藥物致藥物超敏反應1例[J].解放軍醫學院學報，2013，34（11）：1117.

[9]鄧國防，雷建平，鄧群，等.抗結核藥物致超敏反應32例臨床分析[J].中國防癆雜志，2014，36（1）：21-24.

One Case of Drug-induced Hypersensitivity Syndrome Caused by Antituberculosis Drugs

Cen Feifei，Lei Wenjie（Leshan Central People’sHospital，Sichuan Leshan 614000，China）

A 34-year-old female patient with pulmonary tuberculosis was given therapy with combined use of four antituberculosis drugs including isoniazid，rifampicin，pyrazinamide and ethambutol.About 35 days later the patient got skin rash and 38 days later she got fever and abdom inal pain，and the rash got worse.Laboratory tests showed the follow ing results:ALT 460 U/L，AST 533 U/L，GGT 80 U/L and CHE 3 336 U/L.It was considered as hypersensitivity syndrome induced by antituberculosis drugs.After discontinuation of the antituberculosis drugs and symptomatic treatment was given，the patient'sabdominal pain gradually relieved，but recurrent fever remained and rash aggravated.The patient recovered after the supportive liverprotection therapy，glucocorticoid pulse therapy and immunoregulationwere given.

AntituberculosisAgent；Drug-induced Hypersensitivity Syndrome；Adverse Reaction

10.3969/j.issn.1672-5433.2014.08.014

2014-02-24）

岑菲菲，女，碩士，藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：cenfei0501@163.com