葉 琳 浙江省衢州市中醫院 衢州 324000
病毒性心肌炎(VMC)是引起青少年心律失常、猝死的重要病因之一,主要由柯薩奇、脊髓灰質炎病毒、副流感病毒、麻疹病毒等感染引起的心肌局限性或彌漫性炎癥病變,屬于感染性心肌疾病。患者常先有發熱、全身酸痛、咽痛、惡心、嘔吐等癥狀,然后出現心悸胸悶、胸痛或心前區隱痛、頭暈、呼吸困難甚至Adams-Stokes綜合征;極少數患者出現心力衰竭或心源性休克。病毒性心肌炎為內科常見病,好發于青壯年,近年發病率有增高趨勢[1]。本文綜述了近幾年治療病毒性心肌炎的中藥藥理研究方面的文獻。
黃芪在臨床上被廣泛用于VMC患者,療效較佳,其作用機制為:①提高免疫功能:黃芪是一種免疫調節劑,通過逆轉VMC患者異常的免疫網絡功能,增強機體抗病毒能力,減輕心肌損傷[2]。②保護心肌細胞受損:主要有兩個方面,黃芪能有效抑制柯薩奇(CVB3-RNA)的復制,從而減輕病毒對心肌的直接損傷[3];黃芪具鈣拮抗作用,即可抑制正常心肌細胞的Ca2+內流,又可顯著減少病毒感染引起的心肌細胞Ca2+內流增加,從而可明顯減少感染細胞的Ca2+超負荷對細胞的進一步損傷[4]。③降低心肌細胞病毒RNA[4]。④恢復心機異常電生理:黃芪治療后異常波形動作電位包括RP負值減少,APD延長,早期后除極(EAD)及晚期后除極(DAD)[6]。
體外實驗發現,經酸水浸泡、氯仿萃取等處理提取的苦參總堿能抑制柯薩奇病毒B3心肌細胞株(CVB3m)的增殖,苦參總堿能進入細胞內發揮抗病毒作用。研究發現苦參注射液在一定濃度范圍內對感染CVB3m心肌細胞具有保護作用,可以使心肌細胞病變減輕,酶釋放減少,抑制病毒在心肌細胞中的復制[7-8]。
氧化苦參堿在心肌細胞試驗中可有效地抑制CVB3病毒引起的細胞病變及病毒繁殖,進一步研究發現氧化苦參堿不能阻礙CVB3的吸附與穿入,而是影響病毒侵入細胞后的某個環節,主要是影響病毒衣殼蛋白質的組裝[9-10]。
人參在體外無直接殺滅CTB3病毒的作用,但可降低心肌細胞對病毒的敏感性,同時人參有誘導心肌細胞產生干擾素及促誘生干擾素的作用[11]。用人參皂苷治療時,中、低劑量組小鼠心肌的穿孔素比模型組顯著下調,說明用人參治療急性病毒性心肌炎時,采用中、小劑量或配伍其他中藥時效果更好[12]。
體外細胞培養實驗發現,貫眾水提取液的加藥組和1h后加藥組大鼠心肌細胞釋放的乳酸脫氫酶和天冬氨酸轉氨酶活性明顯降低,感染12h后加藥組效果明顯減弱,而24h后加藥組則無效,說明貫眾水提取液對感染CVB3病毒的SD大鼠培養心肌細胞具有抗病毒和保護作用,且應早期應用[13-14]。
研究發現,虎杖幾乎不能阻斷CVB3吸附敏感細胞,虎杖能保護損傷心肌細胞的結構和功能,預防心肌細胞的再損傷有較好的作用,且對CVB3病毒具有一定直接殺滅作用;在藥物抗病毒生物合成組中,病毒量明顯下降。故推測虎杖通過直接殺滅病毒和抑制生物合成兩個環節發揮其抗CVB3作用[15]。
應用體外細胞培養及抗病毒中和實驗觀察金銀花主要有效成分氯原酸對常見呼吸道病毒的抑制作用。氯原酸對呼吸道最常見、最主要的合胞病毒、柯莎奇B組3型病毒等具有明顯的抑制作用,濃度約為0.1mg/mL即可抑制柯薩奇B組3型病毒的體外生長[16]。
高山紅景天中抗CVB3的成分主要是高山紅景天多糖和高山紅景酪醇。采用原代培養乳鼠心肌細胞的方法,發現高山紅景天多糖能明顯的抑制體外培養心肌細胞在受到CVB3病毒感染后導致的心肌酶釋放,并能顯著降低病毒在心肌細胞中的增殖量[17]。其作用機制是通過抑制CVB3病毒在細胞內的增殖,從而改善心肌功能。高山紅景天多糖又可通過調節NK細胞水平而增強機體自身的免疫能力,從而達到抗CVB3的作用[18]。
高山紅景天酪醇通過對整體IFNr水平的調節作用,增強了模型免疫抗病毒能力;通過調節心肌細胞內SOD和GSH Px活性來抑制自由基損傷的作用,是其抗薩科奇B組病毒感染的又一生物學機制[19-20]。
黃連、黃芩、梔子有治療CVB3感染小鼠病毒性心肌炎作用。黃連、黃芩、梔子在體外有直接殺滅病毒,抑制病毒吸附細胞核,抑制病毒在細胞內增殖等作用;在體內這些藥物除有以上作用之外,還有抗脂質過氧化作用[21]。研究發現黃連抑制病毒在細胞內增殖作用最強,而抑制病毒吸附細胞作用最弱;黃芩、梔子能直接殺滅病毒[22]。
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