低分子右旋糖酐與呋塞米聯用致不良反應1例

李 寅，孫成榮（解放軍323醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054）

低分子右旋糖酐與呋塞米聯用致不良反應1例

李 寅，孫成榮（解放軍323醫(yī)院藥劑科，陜西 西安 710054）

1例41歲女性患者因腎病綜合征給予低分子右旋糖酐注射液250 mL + 呋塞米注射液40 mg，qd，ivgtt。輸注至8 min時患者突然出現惡心、嘔吐，伴腹痛、全身大汗、精神萎靡，測BP 95/70 mm Hg，HR 90 ～ 95次·min-1，立即停止輸液。給予異丙嗪注射液（12.5 mg，im）、地塞米松注射液（5 mg，iv）以及奧美拉唑注射液（60 mg，iv），20 min后測BP 120/80 mm Hg，患者繼而出現寒戰(zhàn)，T 39.5 ℃，給予物理降溫，肌注柴胡注射液4 mL。患者仍述腹痛，尤以下腹部明顯，給予導尿，1 h后腹痛緩解，惡心、嘔吐消失，3 h后體溫下降，患者病情逐漸平穩(wěn)。

低分子右旋糖酐；呋塞米；藥品不良反應；胃腸道反應；心律失常

1 臨床資料

患者，女性，41歲，2013年4月11日因勞累后出現雙手腫脹，顏面部、雙下肢浮腫，外院診斷為腎病綜合征，給予對癥治療后，全身浮腫較前加重，為求進一步診治于2013年5月17日轉入我院。否認高血壓、糖尿病等慢性病史，無食物及藥物過敏史，無其他家族遺傳病史。

入院查體:T 37.3 ℃，P 76次·min-1，R 18次·min-1，BP 135/80 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa）；淺表淋巴結無腫大，雙側眼瞼浮腫，瞼結膜無蒼白，心、肺、腹查體未見明顯異常。肝功能:ALT 47 IU·L-1，AST 49 IU·L-1，TP 48.3 g·L-1，ALB 19.9 g·L-1，白蛋白/球蛋白比值0.7。血脂:膽固醇11.31 mmol·L-1，TG 5.01 mmol·L-1；尿常規(guī):潛血（3 +），蛋白（3 +），白細胞（+ –），鏡檢紅細胞522.72·μL-1，白細胞55.94·μL-1；粘液絲62.93·μL-1。診斷為腎病綜合征。5月17日給予呋塞米注射液（天津金耀集團湖北天藥藥業(yè)股份有限公司，批號1301051，20 mg，bid），靜脈推注利尿消腫。5月25日給予低分子右旋糖酐注射液（山東齊都藥業(yè)有限公司，批號1D13022404）250 mL聯合呋塞米注射液（40 mg，qd，ivgtt），輸注至8 min時患者突然出現惡心、嘔吐，伴腹痛、全身大汗、精神萎靡，神志清、回答切題，測BP 95/70 mm Hg，HR 90 ～ 95次·min-1。立即停止輸液，給予異丙嗪注射液（12.5 mg，im）、地塞米松注射液（5 mg，iv）以及奧美拉唑注射液（60 mg，iv），20 min后測BP 120/80 mm Hg。患者繼而出現寒戰(zhàn)，T 39.5 ℃，給予物理降溫，肌注柴胡注射液4 mL，仍述腹痛，尤以下腹部明顯，給予導尿，1 h后腹痛緩解，惡心、嘔吐消失，3 h后體溫下降。離子四項:鉀3.44 mmol·L-1，鈉135.6 mmol·L-1，腹部立位片提示不完全性腸梗阻。停用低分子右旋糖酐注射液，因存在低血鉀，給予10%氯化鉀注射液15 mL + 5%葡萄糖注射液500 mL，qd，ivgtt。5月26日繼續(xù)使用呋塞米注射液（40 mg，qd，ivgtt），患者未再有上述不良反應的發(fā)生。

2 討論

本例患者既往無食物、藥物過敏史，入院后因腎病綜合征給予呋塞米注射液利尿消腫，根據病情在第9天加用低分子右旋糖酐注射液，兩藥聯用輸注至8 min時即出現惡心、嘔吐、腹痛、全身大汗、血壓下降、心律失常等癥狀，之后又相繼出現發(fā)熱、寒戰(zhàn)，臨床較為罕見。停用低分子右旋糖酐后，給予補鉀、補液治療，繼續(xù)給予呋塞米注射液治療，上述不良反應未再發(fā)生。低分子右旋糖酐注射液為第1次輸注，該不良反應多考慮為其引起的過敏反應，由于呋塞米注射液已使用9 d，而其可致電解質紊亂，造成血鉀濃度降低，出現低血鉀癥狀，如惡心、嘔吐、乏力、腹脹等[1]，故考慮上述不良反應為低分子右旋糖酐和呋塞米共同作用所致。

腎病綜合征是腎病內科常見的疾病，其臨床特點是高度水腫。臨床對該疾病患者常使用低分子右旋糖酐聯合呋塞米進行治療，療效較好。低分子右旋糖酐靜脈滴注后，通過膠體滲透壓作用，將組織中細胞外液的水分吸入血管內，從而擴充血容量，與呋塞米聯合應用可加強呋塞米的利尿效果。另一方面，低分子右旋糖酐經腎小球濾過，在腎小管內形成高滲，也可產生滲透性利尿的作用[2-5]。

在《藥物臨床信息參考》（2008年版）中提到，低分子右旋糖酐的過敏反應多在首次輸入數滴至數毫升時出現[1]。其原因:右旋糖酐作為抗原存在于食糖中，在人的胃腸道里可發(fā)現右旋糖酐的微生物，因此從未接觸過右旋糖酐治療的小部分人群，在體內存在著右旋糖酐抗體，這是首次應用出現反應的原因[6]。低分子右旋糖酐提高血漿膠體滲透壓的作用可刺激十二指腸壁上存在對滲透壓敏感的感受器，反射性地引起胃腸蠕動減弱、腸平滑肌痙攣，臨床表現為腹痛、腹脹、惡心、嘔吐[7]。

該病例提示臨床:1）使用低分子右旋糖酐前應詳細詢問患者過敏史、家族史、用藥史，有無使用低分子右旋糖酐禁忌證，過敏體質患者不宜使用。2）初次用藥前做皮試是有效預防過敏反應的重要手段，在前臂內側皮內注射原液0.1 mL，觀察15 min后，皮試陰性方可使用[8-9]。3）首次使用時，滴注速度宜慢，初始滴速應少于20滴·min-1，嚴密觀察5 ～ 10 min，如無異常，可適當加快速度（不超過50滴·min-1）[10]。4）備好搶救用品，包括腎上腺素、地塞米松、異丙嗪等[11]。5）對于長期使用呋塞米的患者，加用低分子右旋糖酐時應提高警惕，注意監(jiān)測電解質，一旦出現電解質紊亂，應立即治療。

[1]張象麟.藥物臨床信息參考[M].重慶:重慶出版社，2008:874-875.

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[5]刑小兵，沈振宇.低分子右旋糖酐聯合呋塞米治療腎病綜合征水腫的療效觀察[J].國際內科學雜志，2009，36（6）:318-320.

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[10]潘芳，閆小榮.低分子右旋糖酐致過敏性休克死亡1例[J].現代中西醫(yī)結合雜志，2012，21（15）:1684-1685.

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Adverse reaction caused by combination use of low molecular dextran and furosemide

LI Yin, SUN Cheng-rong(Department of Pharmacy, No 323 Hospital of PLA, Xi'an 710054, China)

A 41-year-old female patient received intravenous infusion of low molecular dextran injection 250 mL and furosemide injection 40 mg once daily for nephrotic syndrome. About 8 minutes later, the patient suddenly developed sick, vomiting, abdominal pain, sweating, depression with blood pressure of 95/70 mm Hg, heart rate of 90 – 95 beats per minute. Then the infusion was stopped immediately, and the patient was given promethazine injection (12.5 mg, im), dexamethasone injection (5 mg, iv) as well as omeprazole injection (60 mg, iv). About 20 minutes later, the patient presented with the blood pressure of 120/80 mm Hg, the temperature of 39.5 ℃, ague. Then the patient was given physical cooling, bupleurum injection 4 mL and urethral catheterization. One hour later, abdominal pain relieved, and the sick, vomitting disappeared. After 3 hours of comprehensive treatment, the patient's condition became stable gradually.

Low molecular dextran; Furosemide; Adverse drug reaction; Gastrointestinal reaction; Arrhythmia

R969.3

B

1672 – 8157(2014)02 – 0129 – 02

2013-11-13

2014-02-01）

李寅，女，藥師，主要從事臨床藥學工作。E-mail: yjk_ly@sohu.com