藥物治療犬真菌性皮膚病的最新研究進(jìn)展

馮秀娟 李 冰

犬真菌性皮膚病是由犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌及馬拉色菌等致病性真菌黏附于犬皮膚上，侵入皮膚表皮、毛發(fā)或趾甲從而引起皮膚的一系列器質(zhì)性病變，是犬臨床最常見的傳染性皮膚疾病之一。抗真菌藥（antifungal drugs）是治療該病的有效藥物，其作用機(jī)制在于損害細(xì)胞膜、損害真菌細(xì)胞壁以及影響真菌核酸合成。傳統(tǒng)抗真菌藥有碘化鉀、聚維酮碘、高錳酸鉀、硫磺、大蒜新素等。抗真菌抗生素有多烯類如兩性霉素B、制霉菌素、放線菌酮、克念菌素、漢霉素和薩拉霉素，非多烯類如灰黃霉素等。化學(xué)合成抗真菌藥物包括咪唑類如酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑、舍他康唑和聯(lián)苯芐唑，三唑類如氟康唑、伊曲康唑和伏力康唑，丙烯胺類如萘替芬、特比萘芬和布替萘芬，硫脲類如托西拉酯、硫雙萘酯和利拉萘酯，嗎啉類如阿莫羅芬，其他類如5-氟胞嘧啶、卡泊芬凈、米泊芬凈等。

近年來對中藥的抗真菌試驗及臨床研究也取得了比較理想的成果，研究結(jié)果表明中藥治療犬真菌性皮膚病具有廣闊的前景。本文將從抗真菌藥體外抗真菌活性、西藥及中藥臨床療效兩方面對當(dāng)前治療犬真菌性皮膚病的藥物研究情況作一綜述，旨在為臨床治療犬真菌性皮膚病合理選擇藥物提供科學(xué)依據(jù)。

一、抗真菌藥體外抗真菌活性研究

朱重偉考察了酮康唑、克霉唑、制霉菌素和特比萘芬4種抗真菌藥對犬主要致病性真菌（犬小孢子菌、犬石膏樣小孢子菌、犬須毛癬菌、馬拉色菌）的體外抗菌活性，研究結(jié)果顯示：特比萘芬對犬小孢子菌、犬石膏樣小孢子菌、犬須毛癬菌的抗真菌活性最高（敏感性達(dá)80%），且無耐藥性。克霉唑?qū)︸R拉色菌的效果最好（敏感性達(dá)80%），其次為酮康唑（70%）。

畢建松采用棋盤微量稀釋法考察了臨床常用的4種抗真菌藥物（特比萘芬、5-氟胞嘧啶、兩性霉素B、伊曲康唑）單獨用藥及兩兩聯(lián)合用藥對10株真菌（絲狀菌和酵母菌）的體外抗真菌活性，結(jié)果顯示：單用藥時，兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、伊曲康唑、特比萘芬的MIC范圍分別為1～8 μg/mL、0.125～64μg/mL、0.25～16μg/mL、0.5～16μg/mL；聯(lián)合用藥時各藥物的MIC幾何均值均比單用有顯著降低，具有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05），其中兩性霉素B+5-氟胞嘧啶、特比萘芬+伊曲康唑兩種聯(lián)合的協(xié)同相加作用最為明顯。該研究結(jié)果提示，復(fù)合抗真菌藥對致病性真菌具有更好的抗菌活性。

屈德芳應(yīng)用NCCLS標(biāo)準(zhǔn)方案微量稀釋法考察了酮康唑、特比萘芬、兩性霉素B、5-氟胞嘧啶、聯(lián)苯芐唑、環(huán)吡酮胺和大蒜油對264株真菌臨床分離株的體外抗菌活性。研究結(jié)果顯示：兩性霉素B、酮康唑、環(huán)吡酮胺、聯(lián)苯芐唑及特比萘芬對絲狀真菌（犬小孢子菌、石膏樣小孢子菌、絮狀表皮蘚菌、紅色毛癬菌和須發(fā)毛癬菌）的最小抑菌濃度范圍是2～4μg/mL、1～2μg/mL、2～8μg/mL、4～16μg/mL、0.04～0.032μg/mL，5-氟胞嘧啶和大蒜油的最小抑菌濃度范圍分別是8～32μg/mL、195.31～781.5μg/mL。

段君考察了羊蹄、丁香、鳳仙及蘆薈4種中草藥對犬小孢子菌的體外抑菌效果，結(jié)果顯示：丁香的揮發(fā)油對犬小孢子菌的抑菌效果最好（抑菌圈達(dá)22mm），羊蹄、鳳仙及蘆薈的鮮品比煎劑效果稍好，鮮品的抑菌圈分別達(dá)13mm、10mm、5mm。通過試管液基法測出羊蹄、丁香、鳳仙及蘆薈14d的MIC分別為10%、5%、35%、45%。

王玲考察了黃連、黃柏、土槿皮、白鮮皮、蛇床子、地膚子等6味常用中藥的水提取成分和乙醇提取成分對7種淺部真菌的體外抗真菌活性。結(jié)果：黃連、黃柏、土槿皮、白鮮皮、蛇床子、地膚子6味中藥水提及乙醇提取成分對5種10株皮膚癬菌（紅色毛癬菌、須癬毛癬菌、石膏樣小孢子菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌）均有較強的抑制作用，其中乙醇提蛇床子抗菌活性最高，MIC平均值為0.039 mg/mL，其次為乙醇提白鮮皮，MIC平均值為0.156 mg/mL。

鄭曉暉等采用試管基法測定丹皮、秦皮、射干、陳皮、大黃、姜黃、白鮮皮、地膚子、青蒿9種中藥對馬拉色菌的MIC。結(jié)果：9種中藥的MIC分別為0.225、0.35、0.35、0.5、0.25、0.5、0.5、0.5、0.225 g/mL。結(jié)果表明該9種中藥對馬拉色菌均有較好的抑菌活性。

榮在麗報道，山蒼子油對絮狀表皮癬菌、紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌、犬小孢子菌等4株真菌的MIC值均為312.5～156.25μg/mL。

宮毓靜報道，小果堿對紅色毛癬菌、須癬毛癬菌和絮狀表皮癬菌的MIC為200μg/mL，對羊毛狀小孢子菌的MIC為100μg/mL。

二、抗真菌藥臨床療效研究進(jìn)展

（一）西藥對犬真菌性皮膚病的臨床療效研究

畢建松對13例來自南京博研寵物醫(yī)院就診的患真菌皮膚病的犬進(jìn)行藥物治療（聯(lián)合用藥），結(jié)果：特比萘芬和5-氟胞嘧啶治愈3例；兩性霉素B和5-氟胞嘧啶治愈4例，2例好轉(zhuǎn)，1例死亡；特比萘芬和兩性霉素B治愈2例，1例好轉(zhuǎn)。

朱重偉比較了特比萘芬擦劑、克霉唑乳膏以及酮康唑軟膏對犬小孢子菌病、石膏樣小孢子菌病和須毛癬菌病（各30例）病犬的臨床治療效果。結(jié)果顯示：短時間內(nèi)3種抗真菌藥對犬皮膚真菌的清除率均不高。然而到用藥21d時，特比萘芬用藥組患犬的痊愈率、有效率和皮膚真菌清除率均可達(dá)80%以上，甚至100%，其抗真菌活性明顯好于酮康唑和克霉唑。用藥21d時酮康唑和克霉唑?qū)θ℃咦泳　⑷鄻有℃咦泳『晚毭_菌病的治愈率也可達(dá)70%以上，對皮膚真菌的清除率可達(dá)80%以上。

（二）中藥對犬真菌性皮膚病的臨床療效研究

目前已經(jīng)研制成功且被廣泛應(yīng)用的抗真菌中藥制劑有復(fù)方土槿皮酊、大蒜素、復(fù)方虎杖液、復(fù)方黃連皮康酊、復(fù)方藿香洗液、鐵扇癬癢平、復(fù)方苦參液等。有研究報道，10%的復(fù)方虎杖液可完全抑制石膏樣小孢子菌的生長、5%的復(fù)方虎杖液可完全抑制紅色毛癬菌的生長。復(fù)方土槿皮酊10倍稀釋液可明顯抑制白念珠菌的生長，而其120倍稀釋液對紅色毛癬菌、石膏樣毛癬菌以及絮狀表皮癬菌仍有明顯的抗菌作用。

段君將10%丁香揮發(fā)油原液、20%羊蹄鮮品藥液按2：1的比例配制藥液，用外浴法治療患犬，每天不少于兩次，一次約半小時，連續(xù)7天，結(jié)果顯示：藥浴后效果明顯，犬小孢子菌的清除率高。

馬琪等以黃芩、玄參、川穹、土槿皮、厚樸等5味中藥配制了復(fù)方抗癬劑，通過全身藥浴用于真菌性皮膚病患犬，2次/周，30 min/次，同時結(jié)合使用復(fù)方抗癬劑噴劑涂患部，2次/d，連用14d，抑菌率達(dá)90.9%。

三、研究展望

抗真菌西藥及中藥是當(dāng)前治療犬真菌性皮膚病最有效的藥物，然而隨著不合理用藥或者濫用藥，部分抗真菌藥的耐藥性問題越來越嚴(yán)重。通過體外抗真菌活性試驗篩選敏感性藥物是獲得良好臨床治療效果的重要前提，同時中、西藥聯(lián)合用藥在很大程度上能減少耐藥菌株的產(chǎn)生并獲得較好的治療效果。