不同疾病類型的帕金森病患者非運動癥狀發生率的比較

馬敬紅， 鄒海強， 安 靜， 陳 彪

帕金森病在臨床上主要表現為靜止性震顫、行動遲緩、肌僵直和姿勢平衡障礙。除了運動癥狀外，非運動癥狀在帕金森病中也相當常見。帕金森病是一種臨床異質性疾病，不同患者臨床表現差異較大［1］。既往的研究曾把帕金森病分為震顫型和姿勢步態異常(PIGD)型。兩者在疾病的嚴重程度、疾病進展等方面均存在差異［2］，但兩者在非運動癥狀的發生率上是否存在差異報道尚不多。為了解震顫型和PIGD型在非運動癥狀的發生率上是否存在差異，我們進行了相關的研究。

1 資料與方法

1.1 研究對象 所有患者均來自2008年～2011年首都醫科大學宣武醫院帕金森病專科門診。患者入選標準包括:根據PD診斷標準確診為原發性PD，未接受過毀損術或深部腦刺激術治療，無認知障礙。排除標準為:由腦外傷或一氧化碳中毒等原因所致的繼發性帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征。本研究共納入471例患者，剔除26例最終考慮為繼發性帕金森綜合征、帕金森疊加綜合征或存在認知障礙的患者，共入組445例PD患者。其中共301例患者在關期進行了UPDRS評分，由于疾病類型的劃分依據關期UPDRS評分更準確，因此僅對這301例患者進行了疾病類型的分型。301例PD患者平均年齡為62.29±10.92歲。男性占56.1%(169/301)，女性占43.9%(132/301)。平均起病年齡為57.55 ±11.40 歲(22～81)，平均病程4.83 ±4.50 y(0.5 ～30.29)。H＆Y 分級 1 ～2 級占74.1%(206/278)，H＆Y 分級 2.5 ～5 級占 25.9%(72/278)。本研究獲得了宣武醫院倫理委員會的批準，所有參加研究的患者均簽署了知情同意書。

1.2 研究方法 本研究對301例PD患者的病史、統一帕金森病評定量表(UPDRS)、漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、非運動癥狀篩查量表(NMS Quest)等臨床信息進行了整理。NMS問卷調查的是隨訪當日前1 m患者的情況。隨訪當日進行UPDRS評分。由于藥物可減輕帕金森病患者的癥狀，因此本研究根據關期UPDRS評分對疾病進行分型。UPDRS評分量表第2部分第16項及第3部分第20、21項的平均分定義為震顫平均分。UPDRS評分量表第2部分第13、14、15項及第3部分第29、30項的平均分定義為PIGD平均分。震顫平均分除以PIGD平均分的分值若大于或等于1.5定義為震顫型，分值若小于或等于1.0定義為PIGD型。分值在1.0～1.5之間的為中間型。

1.3 統計分析 本研究所有統計工作采用SPSS20.0統計分析軟件處理。樣本間均數的比較采用獨立樣本t檢驗。分類資料之間率的比較采用χ2檢驗。顯著性水平設為 0.05，P 值 ＜0.05時，各組間差異被認為具有顯著性意義。

2 結果

2.1 震顫型和PIGD型臨床特征的比較 本研究共對301例PD患者進行了臨床分型，其中震顫型109例，PIGD型143例，中間型49例。震顫型和PIGD型在非運動癥狀總數(8.04±4.37 vs 11.44 ±4.84)，起病年齡(55.35 ±11.99 vs 58.57 ±10.43)，UPDRS 第 3 部分總分(19.94 ±12.46 vs 28.04 ±13.57)，CES-D 抑郁自評量表總分(10.94±8.54 vs 18.72 ±12.55)，漢密爾頓抑郁量表總分(5.68 ±5.79 vs9.10 ±7.11)以及病程(3.92 ±3.56 vs 5.53 ±4.96)上均存在顯著性差異(P ＜0.05)。PIGD型在非運動癥狀的總數，UPDRS第3部分總分，CES-D抑郁自評量表總分，漢密爾頓抑郁量表總分上均高于震顫型。PIGD型平均起病年齡大于震顫型，病程也長于震顫型。

2.2 震顫型和PIGD型各個非運動癥狀發生率的比較 本研究結果顯示，PIGD型在多個非運動癥狀的發生率上均明顯高于震顫型，這包括白天流涎(34.1%vs 17.4%)、味覺或嗅覺異常(42.7%vs 29.4%)、吞 咽 困 難 或 飲 水 嗆 咳 (30.8% vs 19.3%)、嘔吐或感身體不適(38.5%vs 22.9%)、尿急(40.6%vs 28.4%)、夜尿增多(42.7%vs 26.6%)、疼 痛 (39.2%vs 24.8%)、體 重 改 變(25.2% vs 13.8%)、興 趣 喪 失 (44.1% vs 27.5%)、注意力下降(43.4%vs 22.0%)、情緒低落(59.4%vs 34.9%)、跌倒(21.7%vs 6.4%)、日間困倦(46.2%vs 25.7%)、夢游或說夢話(42.7%vs 27.5%)、不寧腿(54.5%vs 29.4%)和下肢浮腫(32.2%vs 11.9%)(P ＜0.05)。而在其他非運動癥狀的發生率上震顫型和PIGD型差異不大。

3 討論

在臨床工作中我們常常會看到，以震顫為主的患者臨床癥狀往往要輕一些，而以僵直為主且有步態異常的患者似乎臨床癥狀要重。本研究對比了震顫型和PIGD型的臨床特征發現，PIGD型患者非運動癥狀的總數更多(11.44 ±4.84 vs 8.04 ±4.37)，UPDRS第3部分的總分更高(28.04±13.57 vs 19.94±12.46)。這表明PIGD型PD患者不僅在運動癥狀上而且在非運動癥狀上均要比震顫型更重些。DATATOP研究和其他相關研究也指出PIGD型患者的臨床癥狀更重，對日常活動和工作的影響更大［2，3］。而且少動僵直型患者其腦內多巴胺轉運體下降的速度要比震顫為主型更快，這也表明僵直為主型的疾病進展速度要更快［4］。本研究中PIGD型患者更容易出現抑郁情緒，PIGD型患者CES-D抑郁自評量表的總分(18.72±12.55 vs 10.94 ±8.54)和漢密爾頓抑郁量表總分(9.10 ±7.11 vs 5.68±5.79)均高于震顫型。PIGD型患者出現興趣喪失、注意力下降和情緒低落的比例也明顯高于震顫型。這與文獻報道的PIGD型更易并發抑郁的結果一致［2，3］。DATATOP 研究 PIGD 型和震顫型在抑郁情緒的差別僅體現在UPDRS的抑郁評分上，而神經心理學量表上兩者無差異。本研究PIGD型和震顫型在抑郁自評和他評量表上均存在明顯差異，再次證實PIGD型更易出現抑郁情緒。本研究中PIGD型的起病年齡要大于震顫型(58.57 ±10.43 vs 55.35 ±11.99)，病程也較震顫型更長(5.53 ±4.96 vs 3.92 ±3.56)，David 等的研究中也提到這點［3］。

在多個非運動癥狀的發生率上，震顫型和PIGD型存在明顯差別。PIGD型患者在白天流涎、味覺或嗅覺異常、吞咽困難或飲水嗆咳、嘔吐或感身體不適、尿急、夜尿增多、疼痛、體重改變、興趣喪失、注意力下降、情緒低落、跌倒、日間困倦、夢游或說夢話、不寧腿和下肢浮腫的發生率上更高。而在其他非運動癥狀的發生率上與震顫型差別不大。在臨床上我們也經常能觀察到步態異常和姿勢不穩的患者更容易出現流涎、尿急、疼痛、情緒低落、跌倒和下肢浮腫。這與我們的研究結果一致。從我們的研究結果來看，PIGD型更容易出現多種非運動癥狀，其非運動癥狀的總數更多。盡管目前PD疾病分型的報道很多，但不同疾病類型在非運動癥狀發生率上的差別報道很少，本研究證實了PD不僅在運動癥狀上而且在非運動癥狀上也存在異質性。

震顫型和PIGD型在多個臨床特征上存在差異，同時兩者在非運動癥狀的分布上也存在差異，這說明帕金森病可能存在不同的臨床類型。不同的臨床類型可能在發病機制和病理生理改變上存在差異。有研究表明PIGD型患者血漿中γ-氨基丁酸的水平要高于震顫型，這可能是PIGD型特異臨床表現的生化基礎［5］。而 PIGD型患者大腦皮層與運動、認知等功能相關的區域灰質萎縮程度要比震顫型明顯，這可能是PIGD型患者臨床癥狀的部分病理基礎［6］。隨著對帕金森病疾病類型不斷深入的研究，將有利于揭示帕金森病的發病機制并且更好的進行疾病的治療。

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