良性前列腺增生的藥物治療與監護

夏 媛 甄 鵬

（遼寧省鳳城市中心醫院，遼寧 鳳城 118100）

良性前列腺增生的藥物治療與監護

夏 媛 甄 鵬

（遼寧省鳳城市中心醫院，遼寧 鳳城 118100）

目的 探討良性前列腺增生癥的藥物治療與監護。方法 采用國內、外文獻綜述方法，總結了抗前列腺增生藥的臨床應用評價和監護重點。結果 通過藥學監護合理使用藥物對良性前列腺增生癥尤為重要。結論 藥學監護良性前列腺增生癥的藥物治療，可避免治療中的各種風險和問題。

良性前列腺增生癥；5α-還原酶抑制劑；α受體拮抗劑；藥學監護

良性前列腺增生（benign prostatic hyperplasia，BPH）是前列腺尿道周圍細胞的良性腺瘤性增生，是老年人的常見病，隨著我國人口老齡化的日益加重，良性前列腺增生的發病率也在不斷提高，成為我國男性最常見的老年病之一。近年BPH的藥物治療在臨床上取得較快的進展，隨之而來的抗良性前列腺增生癥藥物的合理使用和安全監護成為重要問題，應監護其在治療中的各種風險和問題，現結合國內外有關文獻綜述如下。

1 BPH的臨床表現及分期

1.1 BPH的表現

BPH的早期癥狀并不明顯，但隨病情變化而逐漸明顯，可分成兩類：尿路梗阻癥狀：主要由于BPH阻塞尿路，壓迫膀胱頸所致，同時也包括膀胱為克服梗阻產生的反應。發展到一定階段殘余尿量增多，膀胱擴大，小梁或小息室形成，出現膀胱輸尿管反流，使腎功能受損。尿路梗阻的并發癥：主要有感染、腎盂積水、尿毒癥等。

1.2 BPH的分期

BPH的癥狀隨病情的變化而表現不同，分為4個階段。早期：有尿頻、尿急、尿血、排尿困難、后尿道不適等，會陰部常有壓迫感。會因疲勞、飲酒、感冒等使膀胱頸部充血水腫，加重下尿路梗阻。中期：排尿困難癥狀明顯并逐漸加重，排尿時間上，尿細，同時出現尿流中斷的現象，并出現殘留尿。遇疲勞、感冒、房事等，可出現急性尿潴留，但程度輕而持續時間短，排尿結束時可出現血尿、殘留尿。晚期：尿頻加重，排尿次數多以夜間為主，如并發結石、感染等，可出現尿痛、尿急。并發癥：BPH是一個慢性過程，易引起其他并發癥，如血尿、感染、尿毒癥等。

2 BPH的治療選藥

藥物治療的短期目標為緩解下尿路癥狀，長期治療目標是延緩疾病發展為合并癥，提高患者生活質量，盡量避免手術治療的創傷和痛苦[1]。

2.1 腎上腺素α受體拮抗劑

BPH能引起膀胱頸出口梗阻。其中α1受體主要分布在前列腺和膀胱頸內平滑肌內，α2受體主要分布在前列腺血管的平滑肌中，抑制α受體可松弛平滑肌，緩解膀胱出口動力性梗阻，顯著改善患者下尿路癥狀，提高國際BPH癥狀評分，適用于下尿路梗阻癥狀的BPH者。這類藥包括：哌唑嗪、特拉唑嗪、阿呋唑嗪、鹽酸坦洛新、萘哌地爾等。

2.2 5α-還原酶抑制劑

前列腺內的睪酮可被轉化為DHT，在BPH者中5α-還原酶的活性明顯高于正常的前列腺，5α-還原酶抑制劑可抑制5α-還原酶活性，抑制酶促進睪酮轉化成雄激素活性更強的DHT水平，抑制前列腺上皮生長，抑制前列腺內DHT水平，達到去除睪丸的水平，使前列腺體積顯著縮小，提高最高尿流率，改善梗阻癥狀，適用于有前列腺體積增大伴下尿路癥狀者，并降低發生尿潴留和手術干預風險。此類藥包括：非那雄胺、依立雄胺、度他雄胺等。

2.3 雌激素

前列腺增生另一原因是體內雄激素增多，雌激素有拮抗作用。可選服雌三醇。排尿困難及尿潴留嚴重者，可增大起始用量。

2.4 雄激素受體阻斷劑

因BPH由體內雄激素引起，所以雄激素受體阻斷劑可使增生的前列腺體積縮小，競爭受體，但無拮抗促性腺激素或孕酮的活性。經3個月治療后前列腺可縮小，6個月后可改善排尿困難癥狀和尿流率。此類藥有：氟他胺、舍尼通等。

2.5 植物制劑

植物藥制劑在國內外被廣泛應用，至今只認為可以改善癥狀，不能改變前列腺增生大小，基本上是對癥治療。其作用機制可能是：①干擾腺體的前列腺素合成和代謝，產生抗炎效應。②降低性激素結合蛋白濃度。③對增生細胞有直接細胞毒作用。④減少5a-還原酶活性，減少DHT生成[2]。

3 BPH的藥物治療的監護點

3.1 應用α受體拮抗藥須監護的問題

α受體拮抗藥在應用中宜監護下列問題：①α受體拮抗藥有微弱的抗高血壓作用，老年人對降壓藥的耐受性差，壓力感受器反應障礙，故易產生體位性低血壓，所以醫師在給老年人用鹽酸特拉唑嗪時，應從1 mg用起，囑睡前服用[3]。②特拉唑嗪、阿夫唑嗪對嚴重肝腎功能不全者慎用。③α受體拮抗藥在服用首劑或增加劑量12 h內，或在停藥時，可出現眩暈、虛弱或低血壓，應避免駕駛或操作機械。

3.2 應用5α-還原酶抑制劑須監護的問題

5α-還原酶抑制劑在應用中宜監護下列問題：①5α-還原酶抑制劑的非那雄胺、依立雄胺和度他雄胺用后常見不良反應有性欲降低、勃起功能障礙、乳房增大和壓痛、精液量減少等；其他偶見有過敏、皮疹、耳鳴、惡心、嘔吐、食欲不振、失眠、髖關節疼痛、口唇腫脹等反應。且隨療程持續而漸少，半數性欲和勃起功能障礙者的反應可漸消失。主要與其降低血漿DHT的濃度有關[4]。所以，使用前應將風險告明患者，由患者決定是否應用此類藥物治療。但停藥后，多數不良反應消失。②5α-還原酶抑制劑對男性胎兒的外生殖器生長可能產生影響，因此兒童、妊娠或可能妊娠的婦女禁用。③度他雄胺可引起過敏，因此過敏者禁用。④應用度他雄胺時，應建議作直腸檢查或其他前列腺檢查，因其對血清前列腺特異性抗原（PSA）有影響。

3.3 植物制劑的藥學監護

植物藥已經逐漸成為治療BPH的熱點，占據了BPH治療藥物市場很大部分。但其作用機制復雜，難以確定具體成分生物活性與療效之間的關系，因此《中國泌尿外科疾病診斷和治療指南（2009版）》指出，以循證醫學為基礎的大規模、隨機、對照臨床研究對進一步推動植物制劑在BPH治療中的臨床應用有著積極意義。藥學監護過程中要提高警惕，對懷疑與用藥有關的不良反應應立即上報，根據不良反應的程度決定是否繼續用藥。

3.4 藥物的聯合應用

治療BHP的兩大類類藥物5α-還原酶抑制劑和α受體拮抗藥在臨床上常聯合用藥，因其分別針對前列腺增生癥狀的前列腺體積和平滑肌張力兩個方面，療效較單用效果好。中國BPH診治指南推薦意見指出：聯合治療適用于有前列腺增大、下尿路癥狀、臨床進展風險大、血清前列腺特異性抗原（PSA）陽性和癥狀嚴重的BPH者，并依據前列腺體積大小、PSA水平確定預防性應用5α-還原酶抑制劑或聯合治療。因此，決定聯合用藥必須明確治療指征。對低尿量的BPH患者，可能存在前列腺癌等其他泌尿系統疾病，聯合用藥前必須排除。對嚴重尿量減少或尿潴留患者密切監測其堵塞性尿道疾病。

3.5 用藥時間

BPH癥狀是循序漸進和持續性的，為終身性疾病，與高血壓、糖尿病等代謝性疾病一樣，藥物治療是不能治愈的，因此需要長期服藥乃至終身。一些藥物發揮作用需要較長時間，用藥時間過短往往達不到治療目的。例如：非那雄胺、依立雄胺見效時間為3～6個月，連續應用6年效果才可趨于平穩。BPH癥狀嚴重者，推薦度他雄胺，1個月內就可以使癥狀得到緩解，可同時降低前列腺癌的風險。此外，舍尼通需用3個月才可以見效，最佳療程為6個月。

3.6 其他類藥物應用注意

一些藥物在應用過程中可影響或引起BPH癥狀，使用過程中應注意，如：①因BPH發病的機制原因，雄激素甲睪酮、達那唑、十一酸睪酮不宜應用；②擬腎上腺素藥和減輕鼻黏膜充血藥，因能激動α受體，可增加排尿困難；③中樞性鎮咳藥右美沙芬可加重膀胱頸出口梗阻，不適宜用于BPH患者；④酚芐明對BPH梗阻引起的腎衰竭、大量尿潴留、體位性低血壓患者禁用；⑤抗過敏藥可降低乙酰膽堿活性，使膀胱逼尿肌收縮力下降，加重BPH癥狀。

3.7 藥物之外的監護問題

日常生活習慣行為對藥物治療也起到了協同作用，告誡患者應戒煙忌酒、禁食辛辣涼冷、避免過度疲勞、保證營養充足、適量飲水；注意下半身保暖、避免受涼濕和感染；不久坐、憋尿；避免性生活過度或性交中斷，以免引起前列腺充血；進行一些力所能及的戶外活動與鍛煉；對于泌尿系統的炎癥應盡早治療。

4 結 語

藥物是一把雙刃刀，在治療的同時也會產生其他問題，這就要求我們在用藥的同時要注意監護問題，良好的監護是避免藥物對人體造成傷害的最好方法，也是達到治療目的快捷途徑。藥學監護良性前列腺增生癥的藥物治療，可避免治療中的各種風險和問題。

[1] Pinto F,Racioppi M,Sacco E,et al.Progression,risk factors and subsequent medical management of symptomatic benign prostatic hyperplasia[J].Arch Ital Urol ndrol,2009,81(1):1-8.

[2] 易愛純.良性前列腺增生的治療藥物概述[J].中國醫院藥學雜志,1999,19(12):749.

[3] 《中國國家處方集》編委會.中國國家處方集[M].北京:人民軍醫出版社,2010:374-375.

[4] Kaplan SA,Holtgrewe HL,Bruskewitz R,et al.Comparison of the efficacy and safety of finasteride in older versus younger men with benign prostatic hyperplasia [J].Urology,2001,57(6):1073-1077.

R697.3

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：1671-8194（2014）05-0041-02