頭孢菌素類藥物的嚴重不良反應

2014-01-25 11:41:25上官路

中國醫藥指南 2014年5期

上官路

（云南省彌勒縣人民醫院，云南彌勒 652399）

頭孢菌素類藥物的嚴重不良反應

上官路

（云南省彌勒縣人民醫院，云南彌勒 652399）

頭孢菌素類是一類廣譜半合成β-內酰胺類抗菌藥。目前，已有四代產品，應用十分廣泛。臨床發現，頭孢菌素類抗菌藥存在7種常見不良反應。本文將針對頭孢菌素類藥物的作用特點及嚴重的不良反應進行重點闡述。

頭孢菌素類；不良反應；抗菌藥

常用的頭孢菌素約30種，按其年代先后和抗菌性能的不同而分為以下四代[1-4]。

1 頭孢菌素各代的作用特點

①第一代頭孢菌素。包括頭孢氨芐、頭孢噻啶、頭孢唑林等。主要作用是抗革蘭陽性菌的作用較強。革蘭陽性球菌，如金黃色葡萄球菌（包括能產青霉素酶的金黃色葡萄球菌）、溶血性鏈球菌、肺炎球菌等。對革蘭陰性菌，如大腸桿菌、變形桿菌等也有一定的抗菌活性。但是，對革蘭陰性菌，β-內酰胺酶的抑菌力或殺菌力較弱，所以革蘭陰性菌對本代抗生素較易產生耐藥性。使用本代頭孢菌素還要注意對腎臟的毒性。②第二代頭孢菌素。包括頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛等。此類抗生素對革蘭陽性菌相當于或略遜于第一代頭孢菌素，而對革蘭陰性菌的作用較為優越，其β-內酰胺酶比較穩定，對第一代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性菌，往往第二代頭孢菌素對這些耐藥菌株常可有效。此外，第二代頭孢菌素較第一代抗菌譜廣，部分對厭氧菌高效，對變形桿菌、部分腸桿菌均有一定的抗菌作用。第二代頭孢菌素對綠膿桿菌、糞鏈球菌等無效。對腎臟的毒性，較第一代有所降低。④第四代頭孢菌素。第三代頭孢菌素對革蘭陽性菌的作用弱，不能用于控制金葡菌感染。近年來發現一些新品種如頭孢吡肟（cefepime）等，不僅具有第三代頭孢菌素的抗菌性能，還對葡萄球菌有抗菌作用，稱第四代頭孢菌素。關于第一代到第四代的劃分不僅適用于頭孢菌素，其他一些β-內酰胺抗生素也按此分代。

2 頭孢菌素嚴重的不良反應

過敏反應：頭孢菌素能夠導致患者出現皮疹、蕁麻疹、哮喘、過敏性休克等癥狀。頭孢菌素所引發的過敏性休克和青霉素所導致休克反應具有相似性，兩類藥物出現不完全交叉過敏情況。通常患者如對青霉素有過敏癥狀，則其中10%～30%患者在應用頭孢菌素后都會出現過敏現象，應用頭孢菌素后有過敏癥狀患者絕大部分都會有青霉素敏現象，需高度要警惕。頭孢菌素在應用過程中需注意：①青霉素過敏和有過敏體質患者需慎用，有個別患者雖然對青霉素無過敏癥狀但是換用頭孢菌素后會產生過敏現象；②頭孢菌素是否需予以皮試，并未進行統一規定，可根據產品說明書規定參照執行；皮試結果可依據青霉素皮試規定予以判斷；③出現過敏性休克癥狀后可依據青霉素休克方法處理。

胃腸道反應和菌群失調：很多頭孢菌素會引發惡心、嘔吐、食欲不振等癥狀。此種藥物會抑制胃腸道菌群，使其出現菌群失調現象，導致維生素B和K出現缺乏。還會導致二重感染情況，如假膜性腸炎、念珠菌感染等，特別在應用第二、三代頭孢菌素時情況更為嚴重。

肝毒性：大部分頭孢菌素在大劑量使用時會引發氨基轉移酶、堿性磷酸酶、血膽紅素值上升。

造血系統毒性：有時應用中會出現白細胞或紅細胞量降低、血小板量下降、嗜酸性粒細胞量增加等現象。

腎損害：大部分頭孢菌素通過腎進行排泄，有的會引發血液尿素氮（BUN）、血肌酐值增加，尿量減少，蛋白尿等。應用頭孢他啶能夠明顯對腎臟造成損害。頭孢菌素聯合應用高效利尿藥或氨基苷類抗生素會導致腎損害趨勢嚴重。

凝血功能障礙：頭孢菌素均能夠抑制腸道菌群從而出現維生素K，所有有一定潛在致出血效果。含硫甲基四氮唑側鏈類頭孢菌素存于體內能夠對維生素K循環造成一定干擾，使得凝血酶原無法順利合成，凝血機制受到影響，出現顯著出血傾向。在7位C原子的取代基中有COOH集團的頭孢菌素有阻抑血小板凝集的功能，導致出血趨勢嚴重。產生凝血功能障礙與藥物應用劑量、療程長短具有直接相關性。

與乙醇聯合應用產生“雙硫醒”反應：雙硫醒會對乙醛脫氫酶產生抑制作用，導致飲酒者體內乙醛有一定蓄積作用從而有不良反應應用在戒酒中。硫甲基四氮唑基團類頭孢菌素和雙硫醒具有相似功能。聯合應用乙醇，會導致體內乙醇蓄積出現“醉酒狀”。

3 使用頭孢菌素類藥物的要點

①頭孢菌素類藥物注射前做皮試，參照說明書要求。主要因為藥品說明書具有法律效力。②頭孢菌素與青霉素藥物之間交叉過敏發生發生率3%～8%，，因此，為了預防“萬一”，在使用頭孢菌素前要詳細詢問過敏史，青霉素過敏者，慎用頭孢菌素；如有青霉素嚴重過敏者，禁用頭孢菌素[5]。③頭孢菌素皮試衛生部無規定、也無國內外標準[5]。所以頭孢菌素皮試無參考意義，護士必須加強巡視，密切進行輸液過程中的嚴密觀察，如有反應立即處置。④患者大多能承受，常可繼續用藥。口服給藥可有胃部不適、惡心、嘔吐等反應，餐后服藥常可緩解反應，但吸收率大多有所降低。靜脈給藥偶因藥物刺激會引起靜脈炎，故藥液濃度不能過高，滴速也不宜過快。過敏反應發生率為1%～3%，明顯低于青霉素。且反應程度也低。過敏反應通常表現為斑丘疹伴瘙癢，有時伴有血中嗜酸性粒細胞增多。絕大多數過敏反應具有自限性，停藥后可自行緩解[6]。