中藥注射劑不良反應產(chǎn)生的原因及對策

孫福友 曲愛美 呂春梅

（1.山東省煙臺市牟平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，264100；2.濱州醫(yī)學院煙臺附屬醫(yī)院）

中藥注射劑不良反應產(chǎn)生的原因及對策

孫福友1曲愛美2呂春梅2

（1.山東省煙臺市牟平區(qū)中醫(yī)醫(yī)院，264100；2.濱州醫(yī)學院煙臺附屬醫(yī)院）

本文分析導致中藥注射劑不良反應的原因，探討減少不良反應發(fā)生的對策與方法，促進中藥注射劑的規(guī)范安全使用，降低中藥注射劑不良反應的發(fā)生率。

中藥注射劑；不良反應；原因；對策

藥品不良反應是藥品本身的一種屬性，包括已知的、新的和嚴重的不良反應。使用任何藥品都可能出現(xiàn)不良反應，注射劑是所有藥品劑型中不良反應發(fā)生率最高、程度最嚴重的劑型，中藥也不例外。據(jù)統(tǒng)計，中藥注射劑引起的不良反應事件占全部中藥不良反應的70%[1]。近年來，連續(xù)幾起中藥注射劑引起的嚴重不良事件，引起人們對中藥注射劑安全性的擔憂。中藥注射劑原本是為了中醫(yī)急診急救研發(fā)的，從1954年武漢制藥廠研制的第一個柴胡注射液到現(xiàn)在，僅有不足60年的歷史。目前，我國已有中藥注射劑141個品種，400多個生產(chǎn)廠家。中藥注射劑的臨床使用日益廣泛，不合理使用的現(xiàn)象比比皆是，不良反應和不良事件呈現(xiàn)逐漸增多趨勢。2011年國家藥品不良反應監(jiān)測中心就接到65 000多份不良反應報告，其中70%源于不合理用藥。目前，我國中藥注射劑生產(chǎn)企業(yè)準入門檻較低，基礎研究薄弱，質量標準低，檢測手段不完善，臨床應用欠規(guī)范，從而造成中藥注射劑不良反應增加。預防和減少中藥注射劑不良反應的產(chǎn)生，必須加強科研、生產(chǎn)、流通和使用等有關環(huán)節(jié)的監(jiān)管，加大科研投入，解決中藥注射劑生產(chǎn)中的技術難題，提高中藥注射劑產(chǎn)品質量和穩(wěn)定性，引導臨床醫(yī)師、護師正確使用中藥注射劑。

1 中藥注射劑不良反應發(fā)生的原因

1.1 制備工藝 不合理的制備工藝可能會增加中藥注射劑中非有效成分的含量，引發(fā)不良反應。專家經(jīng)過對雙黃連注射液3種不同的制備工藝與其不良反應關系的研究，發(fā)現(xiàn)不同的制備工藝條件下，雙黃連注射液中的黃芩苷和漢黃芩苷含量存在差異。已證實黃芩苷可導致過敏反應，漢黃芩可導致毒性反應[2]。

1.2 附加劑 中藥注射劑的生產(chǎn)過程中，可根據(jù)藥物性質和生產(chǎn)需要加入如抑菌劑、增溶劑、止痛劑等附加劑，雖然多數(shù)附加劑被證實是安全的，但是對于一些特殊人群往往也會引起一定的不良反應，如2006年魚腥草注射液中的助溶劑聚山梨酯引起過敏反應。所以，中藥注射劑附加劑應根據(jù)藥品性質和主要使用人群慎重選擇。

1.3 微粒 《中國藥典》對注射液的澄明度有嚴格規(guī)定。中藥材成分復雜，生產(chǎn)、運輸、儲存和使用過程中，多種因素都可能引起中藥注射劑中微粒大幅度增加。研究證明，微?？赡芤鹧苋庋磕[、靜脈炎及血栓等嚴重后果。

1.4 聯(lián)合用藥 據(jù)統(tǒng)計[3]，861例清開靈注射液不良反應報告中聯(lián)合用藥140例(占16.26%)，其中聯(lián)合用藥2～3種，同時滴注的有39例(占27.86%)。這是因為中藥注射劑成分復雜，聯(lián)合用藥可因金屬離子的同離子效應、鹽析效應、pH值變化等使微粒數(shù)增加甚至引起某些化學成分改變，這也是引起發(fā)熱、過敏的主要原因。所以，中藥注射劑應單獨使用，與其他藥物序貫靜脈滴注時應注意間隔洗脫。

1.5 證候不對 中成藥弱化了辨證施治的重要性，目前，絕大部分中藥注射劑是西醫(yī)在使用，他們往往只是根據(jù)說明書的簡單介紹和個人經(jīng)驗使用中藥注射劑，很難做到“辨證施治”，從而導致用藥錯誤，如雙黃連注射液被多數(shù)西醫(yī)當做抗病毒藥使用。

1.6 患者的個體差異 患者的個體差異決定了其對藥物會產(chǎn)生不同的反應。嬰幼兒、孕婦應列入不適宜人群，應避免使用中藥注射劑；老年、肝腎功能不全的患者，應盡量避免使用，特別是靜脈途徑。

1.7 藥物濃度過高 如冠心寧注射液靜脈滴注應用5%葡萄糖注射液500 mL稀釋后使用，藥物濃度與不良反應的發(fā)生率成正比，大多數(shù)中藥注射劑用藥濃度均宜低不宜高，滴注速度宜慢不宜快。

1.8 選用溶媒不合理 輸液是很多藥物進入靜脈的載體，用量較大，容易與被溶解的藥物發(fā)生物理化學變化，從而引起藥效的變化。實驗證明，參麥注射液、舒血寧注射液應選用5%或10%葡萄糖注射液作溶媒，而雙黃連注射液應選用0.9%氯化鈉注射液作溶媒。同時應注意藥液配制順序、加藥方法，配制好的藥液應立即注射，盡量縮短藥液配制后擱置的時間。

2 防范中藥注射劑不良反應發(fā)生的對策

2.1 嚴格掌握適應證 中藥注射劑同樣應該在辨證施治的理論指導下應用。如雙黃連注射液藥性寒涼，用于外感風熱引起的發(fā)熱咳嗽；風寒感冒引起的發(fā)熱咳嗽或虛寒腹瀉者均不宜使用。

2.2 優(yōu)選處方 中藥成分復雜，有效成分和毒性成分不清，不同條件下制劑中各種成分的含量有很大差異，藥廠應該嚴格控制制備工藝和生產(chǎn)條件，保持制劑穩(wěn)定性。

2.3 嚴格按照藥品說明書使用 藥品說明書是臨床用藥的依據(jù)，嚴格按照說明書使用是保證用藥安全合理的前提。如雙黃連注射劑的主要用法是靜脈注射或靜脈滴注，外敷、超聲霧化等用法均不宜提倡。對于老人、嬰幼兒及孕婦等特殊人群，安全性尚不明確的中藥注射劑應當特別慎重，盡量避免使用[4]。

2.4 療程要短 注射劑的優(yōu)點在于起效快，和其他藥品一樣，中藥也應該遵循能口服不肌內注射，能肌內注射不靜脈滴注的原則。中藥注射劑應主要用于急重患者，病情緩解后宜盡早改用口服途徑給藥。一般情況下，中藥注射劑使用時間最好控制在＜5 d，最長不宜＞7 d。

2.5 規(guī)范藥品說明書 中藥注射劑說明書多數(shù)內容簡單、概念模糊、項目不全，安全性信息詳略不一，多數(shù)“不良反應”“禁忌”與“注意事項”標注為“尚不明確”，增加了使用的風險。

2.6 嚴格控制過敏反應 研究顯示，中成藥不良反應主要表現(xiàn)為過敏反應(占63%)，其次為肝腎功能損害(占8.3%)?；颊咴谟盟帟r應密切觀察，對于出現(xiàn)皮膚瘙癢、胸悶、惡心等輕度過敏反應者應給予足夠重視，同時，應該加強用藥監(jiān)護，做好搶救準備。對于過敏體質患者，必要時用藥前應做皮膚過敏試驗[5]。

2.7 單獨使用 中藥注射液應該單獨使用。中藥注射液成分復雜，與其他藥物配伍使用，會出現(xiàn)微粒數(shù)量增加，微粒體積增大，甚至產(chǎn)生未知的配伍禁忌。如果同時經(jīng)靜脈途徑使用兩種以上藥物，應注意使用相同的輸液沖洗輸液器。

綜上，預防和減少中藥注射劑不良反應的發(fā)生，需要各方面共同努力。管理部門要完善中藥注射劑質量標準和檢測手段，規(guī)范使用說明書；藥品生產(chǎn)企業(yè)應不斷改進工藝，提高藥品純度，提高藥品質量和穩(wěn)定性；藥品流通企業(yè)應該加強儲運管理，盡量縮短儲存周期；臨床使用者應按照辨證施治的原則謹慎使用，用藥前應詳細詢問患者過敏史，必要時做皮膚過敏試驗；盡量單獨使用，密切觀察，一旦出現(xiàn)不良反應，應立即停藥并對癥處理，以保證患者用藥安全。

[1] 梁進權，鄒元平，王寧生，等．中藥不良反應特點與發(fā)生規(guī)律的文獻研究[J]．廣州中醫(yī)藥大學學報，2009，26(6)：574-577．

[2] 田慶鍔．中藥注射劑不良反應特征、原因及臨床應用對策[J]．中國藥房，2007，18(30)：2388-2389．

[3] 陳建玉，張慧霞．從清開靈ADR/ADE報告和說明書分析看兒童安全用藥[J]．中國藥物警戒，2010，7(7)：417-420．

[4] 翁維良，高蕊，李睿．嚴格按照說明書合理使用中藥注射劑[J]．中國執(zhí)業(yè)藥師，2012，12(12)：1-4．

[5] 高蕊，翁維良，張燕平．清開靈凍干粉針劑藥物過敏試驗及臨床意義[J]．中國藥物警戒，2005，2(3)：141-143．

1672-7185（2014）19-0032-02

10.3969/j.issn.1672-7185.2014.19.021

2014-03-06）

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