非甾體抗炎藥的合理應用

楊 楓

沈陽市第五人民醫院藥劑科，遼寧 沈陽 110023

非甾體抗炎藥 (NSAIDs)具有解熱、止痛、抗炎、抗風濕作用。這些藥物雖有抗炎、抗風濕作用，但在化學結構上與腎上腺皮質激素不同，故稱為非甾休抗炎藥。NSAIDs在我國應用較廣泛，是僅次于抗感染藥的第二大類藥物[1]。而臨床上不合理使用的現象較為普遍。因此，NSAIDs的合理應用，雖然不是新課題、卻非常值得重視和討論。

1 NSAIDs的分類

1.1 按化學結構 NSAIDs可分為以下種類:甲酸類，如阿司匹林;乙酸類，如雙氯芬酸、吲哚美辛;丙酸類，如布洛芬、萘普生;昔康類，如吡羅昔康、美洛昔康;昔布類，如塞來昔布、羅非昔布;吡唑酮類，如保泰松、氨基比林;其他，如尼美舒利[2]。

1.2 根據NSAIDs對環氧化酶 (COX)作用的選擇性可分為非選擇性COX抑制劑和選擇性的COX-2抑制劑，如塞來昔布、羅非昔布、尼美舒利。

2 作用機制

抑制花生四烯酸代謝過程中COX使前列腺素 (PG)合成減少，是NSAIDS解熱、止痛、抗炎的共同作用機制。PG是參與休內炎癥、疼痛及發熱的重要生理物質，NSAIDs通過減少PG的生成而達到解熱、鎮痛、抗炎的效果。

3 不良反應

3.1 胃腸道不良反應 胃腸道不良反應是NSAIDs最為常見的不良反應，主要原因是阻斷了COX-1，使PGs生成減少，而PGs能抑制胃酸分泌和保護胃粘膜。表現為消化不良、消化性潰瘍、消化道出血甚至穿孔等。

3.2 皮膚反應 皮膚反應是NSAIDs的第二大常見的不良反應，以舒林酸、萘普生、吡羅昔康多見[3]。表現為皮疹、蕁麻疹、光敏性皮炎等，但有時也可發生一些非常罕見的可致命的不良反應。

3.3 肝臟損害 NSAIDs造成肝臟不良反應的原因是藥物的直接毒性、特異體質反應、超敏反應等。表現為轉氨酶顯著升高、黃疸等，但肝損傷的發生率較低，不可逆性肝損傷罕見。長期大量服用撲熱息痛，或服藥時飲酒，可致嚴重肝毒性，其肝毒性呈劑量依賴關系且存在明顯的個體差異;布洛芬可引起急性肝炎和混合性肝損害等[4]。

3.4 腎損害 發生腎臟不良反應的原因主要是NSAIDs抑制了PGE2和PGI2的生成，而這二者在維持腎血流量方面又起到重要作用。表現為尿蛋白、管型尿、尿中出現血細胞等，嚴重者可引起間質性腎炎、腎病綜合征、腎壞死等。

3.5 血液系統不良反應 NSAIDs發生血液系統不良反應的機制目前尚不明確，有些認是變態反應所致但未得到廣泛認可。血液系統不良反應表現為:出血傾向、延長出血時間、再生障礙性貧血、白細胞減少等。

3.6 心血管系統不良應 NSAIDs無論是非選擇性COX抑制劑，還是選擇性的COX-2抑制劑，長期大量應用均有可能造成心血管系統不良反應。表現為血壓升高、心悸、心肌梗死等。

3.7 其它不良反應頭痛、頭暈、嗜睡、耳鳴、耳聾、味覺異常、視力模糊等。

4 合理應用

4.1 嚴格按照說明書中用量及療程給藥，不能超劑量使用，只有在一種NSAIDs足量使用1～2周后無效才可更改為另一種，不要同時服用兩種以上的NSAIDs，因兩種以上的NSAIDs使用時其療效不會疊加，但不良反應卻增多。

4.2 嚴格掌握NSAIDs的適應證和禁忌證正確診斷，防止濫用，慎重的考慮其風險效益比。應注重原發性疾病的治療，該類藥物只能治標不能治本[5]。

4.3 服藥期間禁止飲用含酒精的飲料，防止因酒精加重胃粘膜的損傷而致出血。

4.4 餐中或餐后服藥，用其它給藥途徑，如外涂或塞肛均可減少胃腸道的不良反應;應用選擇性COX-2抑制劑也能明顯減少嚴重胃腸道不良反應;用藥時同服胃腸道保護劑也可起到相應的作用，其保護胃腸道的強度依次為米索前列醇＞COX-2類非甾體阻斷藥＞質子泵抑制劑藥＞H2受體阻斷藥[6]。

4.5 注意個體差異性及用藥時間，老年人及兒童用藥時須減量。用于不同目的時用藥時間略有不同，用于解熱時連續使用不應大于3天，用于止痛時連續使用不應大于5天。

4.6 與一些藥物合用時可增加NSAIDs的不良反應或降低藥效。如與糖皮質激素合用進可增加潰瘍風險;與利尿劑合用時更宜發生腎損害;NSAIDs可下調基礎血漿腎素的活性，從而使β受體阻滯劑不能發揮作用;尼美舒利、阿司匹林血漿蛋白結合率高，與其他高蛋白結合率的藥物合用時可使藥效及不良反應增大應注意調整劑量。

綜上所述在應用NSAIDs的過程中要嚴格掌握適用癥，謹慎合理用藥，爭取用最小的藥量獲得最滿意的治療效果，以減少藥物不良反應的發生。

[1]李小明，胡愛紅.“萬絡事件”引發的非甾體抗炎藥的再評價[J].實用藥物與臨床，2006，9(3):178-180.

[2]陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社，2004:179.

[3]楊寶峰.藥理學[M].北京:人民衛生出版社，2009:182.

[4]溫曉娜，毛靜怡.非甾體抗炎藥的不良反應[J].中國藥事，2006，9(10):595-560.

[5]徐秀麗，呂建平，付孟莉.非甾體抗炎藥的合理應用[J].社區醫學雜志，2010，8(4):20-21.

[6]王璽.合理應用解熱鎮痛抗炎藥[J].中國藥物經濟學，2011，6(6):49-50.