論倫理委員會(huì)秘書在臨床研究跟蹤審查中的作用

張瑋靜，陸 琴，吳 炅

（1復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院科教部，上海 200032，andwater@163.com；2復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032）

論倫理委員會(huì)秘書在臨床研究跟蹤審查中的作用

張瑋靜1，陸 琴1，吳 炅2*

（1復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院科教部，上海 200032，andwater@163.com；2復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院腫瘤學(xué)系，上海 200032）

倫理委員會(huì)的跟蹤審查的難點(diǎn)有：研究者對(duì)跟蹤審查的配合度低；跟蹤審查標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一。針對(duì)以上問題，在跟蹤審查過程中倫理委員會(huì)應(yīng)主動(dòng)監(jiān)管審查過程，提升審查的內(nèi)在質(zhì)量。倫理委員會(huì)秘書則應(yīng)發(fā)揮如下作用：推動(dòng)建立主動(dòng)監(jiān)管的倫理審查制度；發(fā)揮提醒功能，完善倫理審查信息管理；發(fā)揮預(yù)審功能，提升跟蹤審查質(zhì)量；發(fā)揮審查效能，積極溝通反饋；探索跟蹤審查新模式。

倫理委員會(huì)；臨床研究；跟蹤審查；審查質(zhì)量

隨著倫理委員會(huì)建設(shè)的日益規(guī)范，政府監(jiān)管部門對(duì)基層倫理委員會(huì)各項(xiàng)工作有了更明確、更具可操作性的要求。2010年11月，原國家食品藥品監(jiān)督管理局出臺(tái)了《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），在系統(tǒng)規(guī)范倫理委員會(huì)各項(xiàng)工作的同時(shí)，明確提出了辦公室職責(zé)的建立與任命委員會(huì)秘書的程序，另有專門章節(jié)提出了倫理審查后跟蹤審查的要求。倫理委員會(huì)秘書的工作職責(zé)貫穿于整個(gè)倫理審查過程。［1］倫理委員會(huì)秘書不僅承擔(dān)了倫理委員會(huì)大量的文案工作，同時(shí)又是研究者、申辦者、受試者、倫理委員會(huì)委員等多方的聯(lián)絡(luò)樞紐，為倫理委員會(huì)各項(xiàng)工作的開展提供了有效的保障和支撐。

1 跟蹤審查的含義

《指導(dǎo)原則》第七章第三十八條規(guī)定：倫理委員會(huì)應(yīng)對(duì)所有批準(zhǔn)的臨床試驗(yàn)進(jìn)行跟蹤審查，直至試驗(yàn)結(jié)束。跟蹤審查的范圍包括：復(fù)審；修正案審查；年度/定期跟蹤審查；嚴(yán)重不良事件審查；不依從/違背方案審查；提前終止審查；結(jié)題審查。跟蹤審查涵蓋了倫理審查項(xiàng)目自審批之日起到研究項(xiàng)目結(jié)束期間的整個(gè)過程。

2 跟蹤審查范圍分析

2.1 復(fù)審

復(fù)審又稱“修正案審查”，即方案初審意見為“作必要修正后同意”或“作必要修正后重審”的方案審查。復(fù)審工作是初審工作的延續(xù)，秘書工作在保證倫理委員會(huì)的修改意見嚴(yán)格執(zhí)行的同時(shí)，兼顧實(shí)際工作中的效率和靈活性，做到及時(shí)與研究者、審查者、主任委員的溝通和反饋，確保在符合操作規(guī)程的前提下，縮短方案審查流轉(zhuǎn)時(shí)間。

2.2 修正案審查

即試驗(yàn)過程中方案的任何修改的審查。秘書接受文件時(shí)，需要對(duì)受理文件進(jìn)行形式審查，同時(shí)根據(jù)方案修改的風(fēng)險(xiǎn)受益評(píng)估，初步判斷審查方式，遞交副主任委員審核，再根據(jù)會(huì)議審查或快速審查的相關(guān)流程進(jìn)行。秘書如收到研究者緊急情況下的方案修正申請(qǐng)，即為了避免受試者造成緊急傷害而修改的方案，研究者可以在倫理委員會(huì)批準(zhǔn)前實(shí)施，事后及時(shí)報(bào)告，應(yīng)將信息反饋給主任委員或副主任委員，根據(jù)相關(guān)操作流程進(jìn)行審查。

2.3 年度/定期跟蹤審查

《指導(dǎo)原則》明確規(guī)定倫理委員會(huì)初始審查時(shí)應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)程度決定年度/定期審查頻率，至少每年一次。年度/定期審查無疑對(duì)基層倫理委員會(huì)提出了更高的要求，是倫理審查方式從被動(dòng)接受審批材料轉(zhuǎn)向主動(dòng)監(jiān)管臨床研究過程的轉(zhuǎn)變，是倫理審查延續(xù)性和規(guī)范性的體現(xiàn)。

2.4 嚴(yán)重不良事件審查

即申辦者和/或研究者報(bào)告的嚴(yán)重不良事件的審查，涉及內(nèi)容較為復(fù)雜，主要由主任委員決定審查方式，委員負(fù)責(zé)審查，對(duì)于不良事件審查，有大量的文獻(xiàn)專門研究，秘書在其中主要的工作是做好嚴(yán)格的形式審查、詳細(xì)記錄審查過程，做好結(jié)果反饋與通報(bào)，以及相應(yīng)的文檔保存工作。

2.5 不依從/違背方案審查

即臨床研究進(jìn)行中發(fā)生的不依從/違背方案事件的審查。在實(shí)踐過程中，對(duì)于一些較為重大的方案偏離與違背，秘書及時(shí)按照快速審查相關(guān)流程，將不依從/違背方案審查用表、相關(guān)附件材料等遞交原方案主審快速審查。研究者或申辦方也會(huì)匯總一段時(shí)間內(nèi)的不依從/違背方案情況遞交倫理委員會(huì)。

人工唾液(東菀科達(dá)膠黏劑)；奧威爾牙膏(香港綠間道)；碳酸氫鈉、無菌去離子水(連云港云沂化工)；綠茶(祁門祁雅茶葉)；多樂氟護(hù)齒劑(高露潔，德國)；齒科酸蝕劑(賀利氏，德國)；單面片切砂條(微牙，巴西)；低速切割機(jī)3180電磨(廣州德美)；精密電子天平MAX-C系列(蘇州佰仕利)；電熱恒溫培養(yǎng)箱HN-258(上海秋佐科學(xué)儀器)；掃描電鏡(SEM)(松下，日本)；能譜分析儀S-4800(日立，日本)。

2.6 提前終止審查

即對(duì)申辦者和/或研究者提前終止試驗(yàn)的審查。秘書收到相關(guān)文件資料時(shí)，首先進(jìn)行預(yù)審，尤其值得注意的是，提前終止審查申請(qǐng)中除了對(duì)方案進(jìn)行情況的匯總，更應(yīng)詳述對(duì)受試者處理措施。秘書在預(yù)審時(shí)如發(fā)現(xiàn)問題，應(yīng)及時(shí)要求研究者補(bǔ)充。

2.7 結(jié)題審查

即對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)題報(bào)告的審查。不依從/違背方案報(bào)告審查、方案提前終止審查、結(jié)題審查等應(yīng)根據(jù)各倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作過程進(jìn)行，秘書主要的工作在于嚴(yán)格遵循標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程規(guī)定，對(duì)各類跟蹤審查所要求提供的文件進(jìn)行預(yù)審，及時(shí)溝通，審查者如有意見，研究者如有反饋的，應(yīng)以書面形式及時(shí)、準(zhǔn)確記錄并傳達(dá)，同時(shí)做好文件歸檔工作。

3 跟蹤審查難點(diǎn)分析

3.1 研究者對(duì)跟蹤審查的配合度低

倫理委員會(huì)在我國起步晚，但其發(fā)展迅速，研究者對(duì)于倫理審查的重視程度有待提高。研究者對(duì)倫理審查的認(rèn)識(shí)往往還停留在初始“審批”階段，如臨床研究開展、科研項(xiàng)目申報(bào)，尤其是明確要求倫理審查的項(xiàng)目，如國家自然科學(xué)基金。但是一旦通過審批，倫理委員會(huì)對(duì)于研究者的約束力就降低了。從倫理委員會(huì)的功能定位來看，倫理委員是一種咨詢機(jī)構(gòu)，而非權(quán)力機(jī)構(gòu)。大部分倫理委員會(huì)對(duì)于研究機(jī)構(gòu)內(nèi)已經(jīng)開展的臨床研究監(jiān)管力度低，對(duì)于多中心研究監(jiān)管相對(duì)而言更被動(dòng)，而外部對(duì)于倫理監(jiān)管的要求也不甚嚴(yán)格，尤其是科研項(xiàng)目中期、結(jié)題匯報(bào)，幾乎不需要倫理跟蹤審查，研究者發(fā)起的臨床研究在開展以后也沒有倫理審查的內(nèi)在需求。

3.2 跟蹤審查的標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一

針對(duì)以上問題，在跟蹤審查過程中，倫理委員會(huì)應(yīng)主動(dòng)監(jiān)管審查過程，提升審查的內(nèi)在質(zhì)量，倫理委員會(huì)秘書應(yīng)發(fā)揮如下作用。

4 倫理委員會(huì)秘書在跟蹤審查中的作用

4.1 主動(dòng)監(jiān)管審查過程，保障倫理審查制度

倫理委員會(huì)在日常操作時(shí)有針對(duì)性地建立跟蹤審查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，明確各種跟蹤審查形式的審查流程，細(xì)化工作用表，指導(dǎo)原則中強(qiáng)調(diào)的問題應(yīng)更重視。可以借鑒的是在批準(zhǔn)函中明確持續(xù)審查頻率，有些醫(yī)院倫理委員會(huì)在批準(zhǔn)函中明確使用年限，對(duì)于超出批準(zhǔn)函有效期的項(xiàng)目，必須在“過期”之前提出跟蹤審查申請(qǐng)。既保證了研究者在獲批研究之后盡快開展各項(xiàng)研究，并通過跟蹤審查了解研究動(dòng)態(tài)，保護(hù)受試者。

4.2 發(fā)揮提醒功能，完善倫理審查信息管理

隨著倫理審查項(xiàng)目的增多，數(shù)據(jù)庫的建立和完善是行之有效的管理工具。一個(gè)良好的數(shù)據(jù)庫要保證信息準(zhǔn)確、完善、及時(shí)。就跟蹤審查提醒功能而言，數(shù)據(jù)庫至少要包含研究基本信息，審批通過時(shí)間、持續(xù)審查頻率、應(yīng)遞交持續(xù)審查申請(qǐng)的時(shí)間，是否遞交，前次有無持續(xù)審查等信息。秘書每月定期梳理次月將到期的審查項(xiàng)目，提醒研究者進(jìn)行跟蹤審查。筆者所在醫(yī)院倫理委員會(huì)，每月上旬將到期項(xiàng)目清單、持續(xù)審查申請(qǐng)表以及持續(xù)審查標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程等以郵件形式發(fā)送給主要研究者、研究秘書，一年多以來，持續(xù)審查報(bào)告遞交率從最初的40%上升到90%。秘書堅(jiān)持對(duì)一定時(shí)期內(nèi)的項(xiàng)目進(jìn)行跟蹤審查提醒，尤其加強(qiáng)對(duì)初始審查項(xiàng)目的督促和管理，可以促進(jìn)臨床研究管理規(guī)范形成，從而有利于各項(xiàng)跟蹤審查工作的推進(jìn)。

4.3 發(fā)揮預(yù)審功能，提升跟蹤審查質(zhì)量

保證審查質(zhì)量是跟蹤審查工作的關(guān)鍵。秘書預(yù)審，有助于審查者獲得及時(shí)準(zhǔn)確的研究信息，從而提高審查效率。通過數(shù)據(jù)庫，核對(duì)研究基本信息，如：審批通過時(shí)間、計(jì)劃入組人數(shù)，研究持續(xù)時(shí)間，研究進(jìn)行過程中是否遞交過方案修正申請(qǐng)，是否發(fā)生過嚴(yán)重不良事件，是否出現(xiàn)過不依從/違背方案的情況。基本信息應(yīng)與跟蹤審查申請(qǐng)中的信息一致。如有出入，秘書應(yīng)事先與研究者溝通。針對(duì)研究進(jìn)展過程中出現(xiàn)的問題，以附頁形式說明。在選擇審查委員時(shí)，優(yōu)先選擇初審時(shí)的主審委員，并將方案初審時(shí)的意見一并附上供委員參考。初審討論時(shí)需要注意的問題在跟蹤審查時(shí)往往應(yīng)更重視。秘書的預(yù)審工作能把好各項(xiàng)跟蹤審查報(bào)告的“第一關(guān)”，并且能夠通過預(yù)審工作，幫助審查者將審查重點(diǎn)深入到研究進(jìn)行過程中存在的問題上去，而非流于形式。

4.4 發(fā)揮審查效能，積極溝通反饋

溝通是秘書日常工作的重要內(nèi)容。落實(shí)審查意見，及時(shí)在研究過程中貫徹倫理審查意見，是倫理審查效能的真正體現(xiàn)。對(duì)于跟蹤審查的意見，秘書應(yīng)做好記錄、及時(shí)傳達(dá)，敦促研究者整改。秘書應(yīng)以書面形式向研究者傳達(dá)倫理意見，要求研究者遞交書面的溝通反饋意見。如遇到審查意見為更改審查頻率時(shí)應(yīng)說明原因，更新數(shù)據(jù)庫，對(duì)于研究者后續(xù)的回復(fù)或申訴意見，秘書也應(yīng)及時(shí)記錄反饋。每月例會(huì)時(shí)匯總各項(xiàng)跟蹤審查的意見，進(jìn)行會(huì)議通報(bào)、討論。

4.5 探索跟蹤審查新模式

跟蹤審查的最終目標(biāo)是促進(jìn)臨床研究的質(zhì)量提升，跟蹤審查的管理工作也不能僅停留在文書材料上，應(yīng)切實(shí)深入到研究的過程中去，跟蹤審查的理想狀態(tài)是與實(shí)地訪查相結(jié)合，從研究質(zhì)量的角度去考量跟蹤審查的質(zhì)量。然而目前大多數(shù)倫理委員會(huì)普遍存在人員短缺的問題，全面實(shí)地訪查短期內(nèi)可能有難度，綜合考慮人力、時(shí)間成本，實(shí)地訪查可以有選擇地進(jìn)行。跟蹤審查結(jié)果可以作為參考依據(jù)，從實(shí)地訪查范圍來看，對(duì)于長(zhǎng)期不及時(shí)遞交跟蹤審查報(bào)告的研究?jī)?yōu)先進(jìn)行實(shí)地訪查；就研究階段而言，項(xiàng)目中期、結(jié)題時(shí)的訪查比啟動(dòng)時(shí)訪查更為需要；從研究分類來看，研究者發(fā)起項(xiàng)目比申辦方發(fā)起項(xiàng)目更需要實(shí)地訪查；從研究風(fēng)險(xiǎn)來看，風(fēng)險(xiǎn)程度高的研究更需要訪查。實(shí)地訪查作為跟蹤審查的擴(kuò)展和延伸，可以作為跟蹤審查新模式探索。

各種審查是倫理審查規(guī)范化管理的主要環(huán)節(jié)，倫理審查規(guī)范化管理才能保證研究項(xiàng)目的順利開展，從而保障受試者的權(quán)益和安全。

［1］ 曹洪紅，朱曼路.淺議提高倫理審查質(zhì)量的保障體系建設(shè)［J］.中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2008，21（1）：24-26.

［2］ 曹開賓，邱世昌，樊民勝.醫(yī)學(xué)倫理學(xué)教程［M］. 3版.上海：復(fù)旦大學(xué)出版社，2006：1-12.

［3］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則［Z］.2010.

［4］ 汪秀琴.臨床研究的倫理審查——跟蹤審查［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2011，24（5）：677-678.

［5］ 劉海濤.建立倫理審查委員會(huì)內(nèi)部質(zhì)量管理機(jī)制的探討與思考［J］.藥品評(píng)價(jià)，2011，8（4）：9 -12.

〔修回日期2014-04-01〕

〔編 輯 李恩昌〕

The Function of the Ethics Comm ittee Secretary in the Follow Up Review on Clinical Study

ZHANGWei-jing1，LU Qin1，WU Jiong2
（1 Department of Science and Education，Tumour Hospital Affiliated to Fudan University，Shanghai200032，China，E-mail：andwater@163.com；2 Oncology Faculty of Shanghai Medical School of Fudan University，Shanghai200032，China）

The reasons such as the follow up review standards are difficult to be unified and the researchers are not willing to comply with ethics committee's rules strictlymake the ethical follow up review difficulty.Thus，ethics committee should take the initiative to regulatory review process，improve the quality of review.The role of ethics committee secretary in follow up review on clinical study are：promote the establishment of the ethics review system which can actively monitor clinical trails；perfect the information management of ethics review，which plays as the role as the reminder；improve the quality of continuing review，perform review beforehand；perform review effectiveness，actively communicate and feedback；explore new modes for follow up review.

Ethics Committee；Clinical Study；Follow Up Review；Review Quality

R-052

A

1001-8565（2014）03-0327-03

2014-02-12〕

*通訊作者，E-mail：wujiong 1122@vip.sina.com