中老年生長激素缺乏與生活質量的相關性研究進展

吳曼，王衛東，林英

（安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院干部病房第四病區，合肥 230001）

中老年生長激素缺乏與生活質量的相關性研究進展

吳曼，王衛東，林英

（安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院干部病房第四病區，合肥 230001）

在老齡化速度逐步加快的今天，中老年身體健康已成為目前醫務工作者日益關注的問題。生長激素（GH）在歐美國家已有相當多的研究，中老年生長激素缺乏（GHD）與身體健康和生活質量有怎樣的關系呢？就當前中老年GHD患者與疾病和生活質量的關系做如下綜述。

1 中老年GHD與身體功能的關系

1.1 中老年GHD與內分泌系統

1.1.1 中老年GHD對性激素和性的影響 GH與睪酮通過不同的機制發揮作用，在合成代謝方面具有協同作用。在臨床上，我們同樣可以觀察到中老年男性接受男性性激素補充治療的基礎上，同時給予生長激素補充治療，體能可以明顯增加。最近有研究提示：GH在下丘腦-垂體水平促進性腺激素的反應，表明GH對生殖功能具有重要的調節作用［1］。有研究證實［2］，GH在誘導和維持陰莖勃起方面可能重要的作用。在健康男性中，陰莖從疲軟到膨脹過程中，全身及海綿體血液中GH水平明顯升高，從膨脹到堅硬勃起和勃起消退的過程中，GH水平一過性降低，而勃起功能障礙者，陰莖疲軟期間的平均GH水平比健康男性血液中GH水平低7倍左右。GHD可導致易于疲勞、性欲喪失和勃起功能障礙。許多環境因素和壓力可以影響GH釋放，間接擾亂了男性的性功能［3］。

1.1.2 中老年GHD與甲狀腺激素 GH在調節甲狀腺激素方面亦起重要作用。研究顯示：患甲狀腺激素不足者體內所檢測到的生長激素水平很低。通過GH補充療法，甲狀腺與甲狀腺激素的新陳代謝功能均能相應增加。GH與甲狀腺激素相互作用能平衡刺激生長激素的合成、分泌與分解。也有研究認為［4］，成人GHD患者使用人重組生長激素（rh-GH）替代治療，rhGH增加外周T4轉化成T3，加重中樞性甲狀腺功能減低患者的臨床癥狀，血清T4降低到正常參考值范圍低線或更低。

1.2 中老年GHD對代謝的影響

1.2.1 中老年GHD對糖代謝的影響 GH對人體糖代謝穩態有重要的調節作用。GH主要通過3個胰島素敏感器官（肝臟、脂肪組織、肌肉）對糖代謝發揮調節作用。GH可以增加胰島素接收器的敏感性，在胰島素量不增加的情況下，可將血液中葡萄糖運送至細胞內。Johannson等［5］已證實成人GHD患者有對胰島素抵抗。GH又有直接升血糖作用，因此，糖尿病患者在rhGH替代治療后需要重新密切監測血糖譜并制定最佳的血糖控制治療方案。

1.2.2 中老年GHD對脂代謝的影響 在關于成人GHD的研究中，最引人注目的是血清脂質譜的變化。沒有接受GH替代治療的成人GHD患者，極低密度脂蛋白-載脂蛋白B（VLDL-apoB）和低密度脂蛋白-載脂蛋白B（LDL-apoB）的分泌和清除很慢［6］。在日本進行的一項關于未接受治療的GHD患者的回顧性研究［7］中發現，41%有高膽固醇血癥，41%有高三酰甘油血癥，47%HDL水平降低，48%LDL水平升高。GH對血脂的調節作用，推測GH使肝臟LDL-C受體mRNA表達上調，從而使肝臟攝取LDL的能力提高，加速血脂代謝，使LDL生成率下降，達到降血脂的作用。

1.2.3 中老年GHD與肥胖癥 GH不足的中老年人，最大的特征是基礎代謝率低。有研究報告顯示，GHD患者有7%的人體質量有超重情況，而且大部分脂肪都囤積在腹部。隨著對與肥胖相關的心血管危險標志物的研究的不斷深入，GH與肥胖的相關性研究引起了人們的關注。GH作為一種脂解激素，能改善內臟型肥胖［8］。GH作為一種合成激素，具有促進脂肪的利用、建立和保持瘦體質量的作用［9］。GH減少可能促進脂肪沉積和促進體質量增加［10］。有動物實驗顯示：肥胖前期GHD將導致脂肪細胞對胰島素反應性增強，伴隨胰島素效應增加將導致有肥胖傾向的小鼠的脂肪細胞尺寸增加。肥胖的個體GH分泌減少，抑制的GH可能促進體質增加及中心性肥胖，因此形成惡性循環。

1.2.4 中老年GHD與骨質疏松 GH可以促進所有組織的生長，增加體細胞的體積和數目。在骨組織中，GH促進骨的縱向生長，而對骨的成熟無明顯作用。GH能直接刺激成骨細胞、骨骼血管內皮細胞等的增殖和分化，促進前軟骨細胞分化成軟骨細胞，同時刺激局部胰島素生長因子-1（IGF-1）的合成和分泌，后者通過自分泌和旁分泌方式促進軟骨細胞的增殖。

GHD的中老年患者主要表現為骨量減少（BMC）和骨密度（BMD）降低［11］。其嚴重程度和病程相關，約20%的成人GHD患者骨密度T值＜-2.5。另外，GHD患者骨活檢的組織學表現主要是骨礦化延遲，骨折的風險較正常人群增加2～5倍［4］。

1.3 中老年GHD與心血管系統疾病 很多研究已證實，與健康成人相比，成人GHD患者可導致血脂譜的改變，主要表現為總膽固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油增高，高密度脂蛋白減低，它們是心血管疾病的獨立危險因素。成人GHD患者還可以導致心血管危險因子纖溶酶原激活物抑制劑-1（PIA-1）升高［12］。成人GHD的另一特征是心臟的形態和功能發生變化，如左心室壁和室間隔厚度降低，心肌舒張功能異常。以上這些危險因素導致了成人GHD患者心血管疾病的發生率明顯升高。

1.3.1 中老年GHD與血壓 有些研究發現，GH可以通過刺激一氧化氮的產生，減少血管阻力和降低舒張壓［13］。然而，也有研究顯示，GH替代治療對血壓無影響，甚至可以升高血壓。在沒有接受GH治療的GHD患者中，關于高血壓的患病率增加有較多的研究報告［14］，也有少量血壓不變的相關研究報告［15］，在相對年輕的GHD成人中，血壓降低也被觀察到［16］。有研究顯示［17］，應用GH替代治療，年齡＜65歲的GHD患者，舒張壓明顯下降；年齡＞65歲的GHD男性患者中，舒張壓明顯下降，收縮壓有下降趨勢。而年齡＞65歲的女性GHD患者，舒張壓和收縮壓均無明顯變化。

1.3.2 中老年GHD與動脈粥樣硬化 意大利的研究報告指出，心臟衰退患者在接受GH治療后，其左心室肌肉在很短的時間內即會增加。受到強化的心臟肌肉可改善心臟收縮力度和心輸出量。另有學者指出，在GHD成人患者中，因心血管疾病死亡的人數比同齡、同性別但體內GH足量的成人明顯增多，這種現象部分可歸納于腦垂體功能減退者的血管硬化。GHD患者其動脈血管中的動脈硬化斑可大量增加，這可能是動脈血管內膜因脂肪氧化造成的動脈硬化斑囤積所致。

1.4 中老年GHD對大腦功能的影響 有研究表明，IGF-1在大腦的感知功能方面有著重要的作用。IGF-1和IGF-II在大腦促進DNA和RNA的合成及神經突觸的形成，提高蛋白合成率，刺激突觸發生、調節鈣通道等，這些都對感知功能具有潛在的作用。在人類實驗中顯示，提高IGF-1水平與空間感知力和口頭表達力的改善相關［18］。在動物試驗中，給予IGF-1，可改善誘導產生神經損害的動物學習能力，并增加神經的再生。有些研究證明，GHD可能與分散睡眠有關［19］。GHD患者可致睡眠失調，包括快速動眼睡眠期（REM）的縮短，所需總睡眠時間延長和日間嚴重的昏沉感。GHD還可導致情緒不穩定，注意力不集中，易怒等神經系統癥狀。GH過低與神經遞質受損有關，可導致抑郁癥的發生。

1.5 中老年GHD與惡性腫瘤 有報道，成人GHD患者惡性腫瘤患病率增高［20］。曾有實驗結果顯示：人體與動物體內GH的多少和自然殺傷細胞的活力受損程度有關。自然殺傷細胞是人體抵抗癌細胞擴散的免疫細胞，GHD導致自然殺傷細胞減少，這也可能是老年人腫瘤發生率增高的主要原因。但是，體內GH水平增高是否就能降低惡性腫瘤發生率呢？已有研究報告，肢端肥大癥患者腫瘤的發生率明顯增高，特別是結直腸癌。也有研究發現體內高水平的IGF-1與乳腺癌、結直腸癌和前列腺癌有關。但是，目前尚未有證據表明成人GHD患者GH替代治療增加新發惡性腫瘤的發生。體內GH水平的高低與惡性腫瘤發病率的關系，還需要我們進一步研究。

1.6 中老年GHD與纖維肌痛 纖維肌痛綜合征（FS）是一種非關節性風濕病，臨床表現為肌肉骨骼系統多處疼痛與發僵，并在特殊部位有壓痛點。纖維肌痛（FM）患者常有多種癥狀，最主要的包括疲勞、睡眠不安、眼睛干澀、頭暈、畏寒等［19］。一些研究表明［19］，垂體功能正常的FM患者HP-GH-IGF-1軸的變化最有可能起源于下丘腦，之前任何可對FM患者補充GH治療的建議，其療效還需要進一步的研究。

1.7 中老年GHD與傷口愈合和術后復原 有研究顯示［21］：rhGH在高齡患者胰十二指腸切除術后的早期應用，可改善氮平衡，增加機體免疫功能，減少感染并發癥的發病率，促進術后康復，縮短平均住院日，降低死亡率，提高手術安全性，可改善高齡患者術后的生活質量。也有研究顯示［22］：rhGH具有明顯的保護腸黏膜屏障作用，并可因此降低梗阻性黃疸圍手術期血內毒素水平及腸菌群異位發生率，減少感染性并發癥發生，保護重要臟器功能，減少手術死亡率。但是，中老年GHD患者對傷口愈合和術后復原情況的影響，目前國內外相關研究較少。

1.8 中老年GHD與其他疾病 有研究報告，成人GHD還可導致腎小球濾過率下降［23］?，F已有研究證明，GH能促進毛發的生長，減少皺紋的形成［24］，也有用于腹膜透析患者［25］及COPD患者改善生活質量和營養狀態的相關報道，應用GH治療老花眼也有個案報道。那么，中老年GHD患者是否會加重脫發和皺紋的產生，加重COPD患者的病情，促進老花眼等還需要進一步的研究。

2 中老年GHD對生活質量的影響

有研究顯示：成人GHD不但會引起機體組成改變、體力下降，基礎代謝率、情緒穩定性、生命活力下降，而且會引起超重、性能力下降、認知功能下降［26］，而這些會從身體、心理、社會交往等方面影響患者的生活質量。當前已經制定了許多評估生活質量的工具量表，如諾丁漢健康量表（NHP），總體幸福感心理附表，SF-36健康調查量表（SF-36）［27］。諾丁漢健康量表顯示，大于30%的GHD患者具有不同程度需要治療的心理障礙。有研究對比GHD與糖尿病患者，發現前者較后者更易出現抑郁，感到心里疲憊，自我認同感降低及易于焦慮［28］。生活質量的降低對情緒有不良的影響，而情緒障礙反過來又影響生活質量的自我認知，因此應該注重患者伴發的焦慮、抑郁等負面情緒，采取針對性的干預措施，改善患者的生活質量，對促進患者的全面康復將具有十分重要的意義。

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R347.511

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10.3969／J.issn.1672-6790.2014.02.044

2013-06-16）

安徽省科技廳年度重點課題（12070403053）

吳曼，碩士在讀，Email：wumanayd2011＠163.com

王衛東，教授，碩士生導師，E-mail：13505519153＠163.com