近五年全球主要新發感染性疾病防治現狀

吳改娥 綜述 郭建勛 審校

·綜述|REVIEWS·

近五年全球主要新發感染性疾病防治現狀

吳改娥1綜述 郭建勛2審校

本文對近5年全球主要新發感染性疾病進行綜述。重點對發熱伴血小板減少綜合征、新型腸出血性大腸桿菌感染、中東呼吸綜合征、人感染H7N9禽流感、埃博拉病毒性出血熱的流行特點、臨床表現、防治措施進行歸納總結,以期能夠科學應對傳染病。

新發感染性疾病；流行病學；埃博拉病毒

近30年來，全球新發傳染性疾病達40余種，中國就有20多種，一些新發傳染病已在中國出現并造成流行，如艾滋病、SARS、禽流感、萊姆病、登革熱、埃立克體病等。隨著國際交往的增多、貿易和旅游的發展，中國還存在其他新發傳染病傳入的可能，如埃博拉出血熱、西尼羅熱等[1]。人類對新發傳染病缺乏認識，尚未掌握其防治方法，又無天然免疫力，因此,其帶來的危害無法估量。新發傳染病的傳播速度之快，令人吃驚。2003年SARS在我國的流行，給我們帶來的損失仍記憶猶新，目前非洲流行的埃博拉出血熱，以50%以上的病死率，嚴重威脅著人類健康。因此，我們必須重視和加強對新發傳染病的預防和控制,提高對新發傳染病的認識,做到早發現、早隔離、早診斷、早治療。現就近5年新發的部分感染性疾病診治做以下綜述。

1 發熱伴血小板減少綜合征

1.1 流行病學 2009-03至2009-06湖北、河南等地陸續報告了以發熱、胃腸道癥狀、血小板減少和白細胞減少為主要臨床表現的感染性病例，少數患者病情較重，并因多器官衰竭救治無效而死亡。2010-03起，中國中部和東北部農村地區再次頻繁出現此類病例。2010-05中國疾控中心將該類病例定義為“發熱伴血小板減少綜合征”，并確定一種新型布尼亞病毒為這類病的元兇[2]。

新發現的布尼亞病毒屬于布尼亞病毒科,白蛉病毒屬。布尼亞病毒抵抗力弱，不耐酸，易被熱、乙醚、去氧膽酸鈉和常用消毒劑及紫外線照射等迅速滅活。目前病例主要分布在河南、湖北、山東、安徽、遼寧、江蘇等省份的山區和丘陵地帶的農村，呈高度散發。本病多發于春、夏季，不同地區可能略有差異。人群普遍易感，在丘陵、山地、森林等地區生活、生產的居民和勞動者以及赴該類地區戶外活動的旅游者感染風險較高。主要通過蜱蟲叮咬傳播，也可經接觸病人血液和血性分泌物感染[3]。

1.2 臨床表現 潛伏期尚不十分明確，可能為1～2周。急性起病，主要癥狀為發熱，體溫多在38 ℃左右，重者持續高熱，可達40 ℃。伴乏力、惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛等。查體常有頸部及腹股溝淺表淋巴結腫大伴壓痛。血常規檢查多表現為白細胞、血小板減少。尿常規檢查半數以上患者出現蛋白尿(+～+++)，少數患者尿潛血陽性或血尿。常有低鈉血癥。絕大多數患者預后良好，少數患者病情危重，因多臟器衰竭死亡。確診需在患者病理標本中分離到新型布尼亞病毒或新型布尼亞病毒核酸檢測陽性或新型布尼亞病毒IgG抗體陽性或恢復期滴度較急性期呈4倍或以上增加[3]。

1.3 治療 本病目前尚無特異性治療手段，主要為對癥支持治療。保證水、電解質和酸堿平衡，尤其注意對低鈉血癥患者補充。體外實驗結果提示利巴韋林對該病毒有抑制作用，可進行臨床試驗。繼發細菌、真菌感染者，應當選敏感抗生素治療。同時注意基礎疾病的治療。

1.4 隔離與防護 一般情況下無需對患者實施隔離。醫護人員和陪待人接觸患者時應當在標準防護措施基礎上，按接觸傳播類疾病的原則進行防護。

1.5 預防 應當盡量避免在蜱蟲主要棲息地如草地、樹林等環境中長時間坐臥。進入此類地區應注意個人防護，穿長袖衣服，裸露的皮膚涂驅避劑。生活在丘陵、山地、森林等地區的居民，應當注意家居環境中游離蜱和飼養家畜身上附著蜱的清理和殺滅[2]。

2 新型腸出血性大腸桿菌感染

2.1 流行病學 2011-05德國出現了新型腸出血性大腸桿菌感染疫情并迅速擴散到多個歐洲國家。截至2011-06-20，感染3604例，死亡40例[4]。

大腸埃希菌是最常見的細菌，位于人和動物的腸道中，屬正常菌群，一般情況下對人體無害，但它的一些特殊血清型具有致病性，可引起人類感染性腹瀉。主要包括6類：腸致病性大腸埃希菌、腸產毒素大腸埃希菌、腸侵襲性大腸埃希菌、腸聚集性大腸埃希菌、腸出血性大腸埃希菌和腸產志賀樣毒素大腸埃希菌[5]。既往引起人類血性腹瀉和其他嚴重伴發癥，甚至死亡的主要病原體血清型為O157∶H7。本次發現的病原體血清型為O104∶H4。腸出血性大腸桿菌主要寄生在牛、羊等家畜和其他反芻動物體內。人類主要通過食用被人畜糞便污染的食物，如未經烹調或烹煮不徹底的肉餡制品或未經消毒的牛奶等被感染。受人畜糞便污染的水、蔬菜等農產品也可導致人的感染。食物制備不當，可導致該病菌的交叉污染。本次發病確認可疑致病食品為由埃及進口的葫蘆巴豆種子[6]。

2.2 臨床表現 潛伏期2～10 d，通常3～4 d，臨床癥狀輕重不一。輕者表現為腹痛、水樣便、低熱或無熱。重者表現為出血性腸炎，起病急驟，右下腹部痙攣性疼痛，初為水樣腹瀉，隨后出現血性腹瀉，并可有惡心、嘔吐。部分患者出現神經系統受累癥狀。溶血尿毒綜合征多發生在感染后5～7 d，起病急，進展快，病情危重，出現少尿甚至無尿、血尿、血紅蛋白尿[7]。

2.3 治療 消化道隔離，臥床休息，易消化飲食，補液治療避免水電解質紊亂，合并溶血尿毒綜合征考慮輸新鮮血漿或血漿置換、血漿凈化治療。抗菌藥物可誘導志賀樣毒素的表達和釋放、增加溶血尿毒綜合征發生風險，因此禁用抗生素[5]。

2.4 隔離與防護 對疑似或確診患者原則上要求住院治療，醫務人員應當按照標準預防的原則，根據其傳播途徑采取消化道隔離和接觸隔離的防護措施。

2.5 預防 要注意飲食衛生，盡量不到衛生條件差的街頭攤點就餐；易變質的食物(如吃剩的熟食)應冷藏存放；處理熟食時應洗凈手或戴上一次性手套；食物煮熟后應盡快食用，剩菜剩飯食用前應徹底加熱；不要食用變質的食物。

3 中東呼吸綜合征

3.1 流行病學 2012-09在沙特阿拉伯首次報告了2例臨床表現類似于SARS的新型冠狀病毒感染病例，此后中東、歐洲相繼報告了多例該病病例。2013-05-23世界衛生組織(World Health Organization, WHO)將這種新型冠狀病毒感染疾病命名為“中東呼吸綜合征”(Middle East respiratory syndrome，MERS)。截至2014-07-23，全球向WHO正式報告了837例中東呼吸綜合征冠狀病毒感染實驗室確診病例，包括至少291例相關死亡病例[8]。

中東呼吸綜合征冠狀病毒屬于冠狀病毒科,β類冠狀病毒的2c亞群，是一種具有包膜、基因組為線性非節段單股正鏈的RNA病毒。中東呼吸綜合征冠狀病毒可以在多種不同宿主細胞中有效復制，包括蝙蝠、豬和人源細胞，提示該病毒的宿主范圍可能比較復雜。蝙蝠是多種冠狀病毒的自然宿主，不排除蝙蝠是中東呼吸綜合征冠狀病毒的自然宿主，但尚沒有直接證據。還未確切了解中東呼吸綜合征冠狀病毒通過何種途徑感染人類。在一些病例中，中東呼吸綜合征冠狀病毒可通過與患者密切接觸而傳播，這種情況常出現在家庭成員、患者和醫務人員中。一些社區病例未找到可能的傳染源，其感染可能來源于動物、人或者其他傳染源。但目前證據表明有有限的人際傳播[9]。

3.2 臨床表現 潛伏期：據WHO報道，該病的潛伏期為7～14 d。以急性呼吸道感染為主要表現。起病急，高熱，體溫可達39～40 ℃，可伴有畏寒、咳嗽、胸痛、頭痛、全身肌肉關節酸痛、乏力及食欲減退等癥狀。在肺炎基礎上，臨床病變進展迅速，很快發展為呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征 (acute respiratory distress syndrome，ARDS)或多器官衰竭(multiple organ dysfunction syndrome，MODS),特別是腎衰竭，甚至危及生命。少數病例病情相對較輕。個別病例(如免疫缺陷病例)可能有腹瀉等非典型臨床表現。免疫力低下、老年人和伴有慢性病(如糖尿病、癌癥和慢性肺部疾病)的人群更易發展為重癥[9]。

3.3 治療 目前尚無可用疫苗和特異性治療方法，主要是對癥和支持治療。重癥患者可導致呼吸衰竭，需要機械通氣和重癥監護。干擾素和利巴韋林可作為試驗性治療。

3.4 隔離與防護 對疑似或確診患者及時進行隔離治療，醫務人員應當按照標準預防的原則，根據其傳播途徑采取飛沫隔離、空氣隔離和接觸隔離。根據導致感染的危險性程度采取相應的防護措施。患者出院、轉院后應當按照《醫療機構消毒技術規范》對病房進行終末消毒。在診療中東呼吸綜合征感染患者過程中產生的醫療廢物，應根據《醫療廢物處理條例》和《醫療衛生機構醫療廢物管理辦法》的有關規定進行處置和管理[9]。

3.5 預防 加強對歸國人員，特別是從中東地區歸國人員的檢疫，嚴防輸入性病例。外出旅游，關注當地疫情信息及WHO的旅游建議。注意個人衛生，勤洗手、室內勤通風換氣，注意營養，保證充足的睡眠和休息，加強體育鍛煉。在呼吸道傳染病高發時期，應盡量減少去空氣不流通和人群擁擠的場所。盡量避免直接接觸動物及其分泌物、排泄物。

4 人感染H7N9禽流感

4.1 流行病學 2013-03-31中國國家衛生與計劃生育委員會通報上海市、安微省和江蘇省分別確診人感染H7N9禽流感7例[10]。2013-11-04國家衛計委將人感染H7N9禽流感納入法定乙類傳染病。截止到2014-07-31，全國累計報告人感染H7N9禽流感436人，死亡170人[10]。

禽流感病毒屬正粘病毒科甲型流感病毒屬。根據其外膜血凝素(H)和神經氨酸酶(N)蛋白抗原性不同，目前分為16個H亞型和9個N亞型，可感染人的禽流感亞型為H5N1、H9N2、H7N7、H7N3、H7N2等，H7N9為新型重配病毒。傳染源可能為攜帶H7N9禽流感病毒的禽類。病毒可經呼吸道傳播；或密切接觸感染禽類的分泌物或排泄物；或接觸病毒污染的環境傳播至人，不排除有限的非持續的人傳人[11]。

4.2 臨床表現 潛伏期一般為7 d以內，患者通常表現為發熱、咳嗽、頭痛、肌肉酸痛等。重癥患者病情發展迅速，一般在3～7 d出現重癥肺炎癥狀。外周血白細胞總數正常或降低。重癥患者表現為白細胞總數及淋巴細胞、血小板減少。確診需在病例呼吸道標本中分離出H7N9禽流感病毒或H7N9禽流感病毒核酸檢測陽性或動態檢測雙份血清H7N9禽流感病毒特異性抗體呈4倍或以上升高[11]。

4.3 治療 抗病毒、對癥、支持、預防并發癥。早期使用抗流感病毒藥物可有效緩解臨床癥狀。我國研發的新藥“帕拉米韋注射液”為強效神經氨酸酶抑制劑，對各型流感病毒均具有較好敏感性，且我國已研發出能預防H7N9流感的疫苗株[10]。

4.4 隔離與防護 對臨床診斷和確診患者應進行隔離治療，醫務人員應當按照標準預防的原則，根據其傳播途徑采取飛沫隔離和接觸隔離的防護措施，可參照《人感染H7N9禽流感醫院感染預防與控制技術指南(2013版)》[12]。

4.5 預防 盡可能減少與禽畜不必要的接觸，特別注意盡量避免接觸病死禽畜，食用禽肉蛋時要充分煮熟。注意個人衛生，勤洗手、室內勤通風換氣，尤其在接觸禽畜后及時徹底洗手。注意營養，保證充足的睡眠和休息，加強體育鍛煉。外出踏青時，應盡量避免接觸野生禽鳥或進入野禽棲息地。年老體弱者、特別是患有基礎病的居民，在呼吸道傳染病高發時期，應盡量減少去空氣不流通和人群擁擠的場所。到醫院就診時應戴口罩[13]。

5 埃博拉病毒性出血熱

5.1 流行病學 1976年在非洲中部扎伊爾(現剛果民主共和國)和蘇丹首次爆發流行，感染602例，死亡379例。2014-02爆發于幾內亞、利比里亞、塞拉利昂，載至2014-08-16，累計報告2240例，死亡1229例,病死率54.87%[14]。

埃博拉病毒是一種非節段單股負鏈RNA病毒，屬于絲狀病毒科。對熱有中度抵抗力，在室溫及4℃存放1個月后，感染性無明顯變化，60 ℃滅活病毒需1 h，100 ℃經5 min即可滅活。對紫外線、甲醛、次氯酸、酚類等消毒劑敏感。感染埃博拉病毒的人和靈長類動物為本病傳染源，自然宿主為狐蝠科的果蝠。接觸傳播為主要傳播途徑，病人和動物的體液、嘔吐物、分泌物、排泄物均具有高度傳染性。人類對埃博拉病毒普遍易感。發病主要集中在成年人。據文獻[15]報道，埃博拉病毒性出血熱患者的精液中可分離到病毒，故存在性傳播的可能性。有動物實驗表明埃博拉病毒可通過氣溶膠傳播。目前尚未證實有通過性傳播和空氣傳播的病例發生，但應予以警惕。

5.2 臨床表現 本病潛伏期為2～21 d，一般為8～10 d。尚未發現潛伏期有傳染性。患者急性起病，發熱并快速進展至高熱，伴乏力、頭痛、肌痛、咽痛等；并可出現惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、皮疹等。病程第3～4 d后可進入極期，出現持續高熱，感染中毒癥狀及消化道癥狀加重，有不同程度的出血，包括皮膚粘膜出血、嘔血、咯血、便血、血尿等；嚴重者可出現意識障礙、休克及多臟器受累，多在發病后2周內死于出血、MODS等[13]。血常規：早期白細胞減少，第7病日后上升，并出現異型淋巴細胞，血小板可減少。尿常規：早期可有蛋白尿。生化檢查：AST和ALT升高，且AST升高大于ALT。確診需在病例血清標本中檢測到埃博拉病毒抗原陽性；或血清特異性IgM抗體陽性；或恢復期血清特異性IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高；或檢出埃博拉病毒RNA；或從患者標本中分離到埃博拉病毒[16]。

5.3 治療 目前尚無特效治療方法，干擾素和現有抗病毒藥對絲狀科病毒無效，以對癥支持治療為主，注意水電解質平衡，預防出血，控制繼發感染。目前尚無獲準使用的埃博拉疫苗或藥物，但有數種產品正在研發中。

5.4 隔離與防護 本病患者應入住隔離病房嚴密隔離(有條件應收治在負壓病房)，醫護人員接觸患者根據風險等級進行防護，在標準防護的基礎上做好接觸防護和呼吸道防護，避免與病人的血液和體液發生任何接觸，以及在沒有防護的情況下與可能受到污染的環境發生直接接觸。

5.5 預防 加強口岸檢疫，特別針對來自流行區的人和動物，及時發現和隔離輸入性病例。前往非洲疫區的旅行者，應遵從WHO提供的旅行建議，提高對危險因素的認知，并采取有效的防護措施。個人盡量減少與高風險感染動物的接觸，動物制品被食用前應確保煮熟。

6 小 結

面對如此多的新發傳染病，人類沒有坐以待斃。在與傳染病的斗爭中，認識到疫苗的使用，仍是控制傳染病的有效方法，天花的消滅是很好的佐證；保護自然環境和動物可有效控制和減少人獸共患傳染病。相信，隨著我國突發公共衛生事件應急體系和醫療救治體系不斷完善、全球科學家共同努力、疫苗研制加快推進、生態環境日趨平衡，人類一定能戰勝傳染病。

[1] 梁之祥.新發傳染病研究概況[J].實用醫藥雜志,2010,27(10):950-952.

[2] 李德新.發熱伴血小板減少綜合征布尼亞病毒概述[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2011,25(2):81-84.

[3] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.發熱伴血小板減少綜合征防治指南(2010版)[EB/OL].[2010-09-29].http://www.moh.gov.cn/mohwsyjbgs/s8348/201010/49272.shtml.

[4] 秦恩強,趙 敏.新型腸出血性大腸桿菌感染防治[J].傳染病信息,2011,24(3):1-3.

[5] 陳灝珠,林果為,王吉耀等.實用內科學[M],北京:人民衛生出版社,2013：562.

[6] 黃 熙,鄧小玲,梁駿華,等.2011年德國腸出血性大腸桿菌O104:H4感染暴發疫情溯源調查[J].中國食品衛生雜志,2011,23(6):555-559.

[7] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.腸出血型大腸桿菌O104:H4感染診療指導原則試行(2011版)[EB/OL].[2011-6-24].http://www.moh.gov.cn/mohyzs/s3586/201106/52185.shtml.

[8] 世界衛生組織疾病暴發新聞網.中東呼吸綜合征冠狀病毒最新簡報[EB/OL].[2014-07-23].http://www.who.int/csr/don/2014_07_23_mers/zh/.

[9] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.中東呼吸綜合征病例診療方案(2013年第1版)[EB/OL].[2013-09-05].http://www.moh.gov.cn/yzygj/s3594r/201309/d38acc2225bb42fcad5c9f60bdb7cfd6.shtml.

[10] 王永怡,王 姝,盧福星.2013年感染性疾病熱點回顧[J],傳染病信息,2014,2(1):1-7.

[11] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.疫情信息[EB/OL].http://www.nhfpc.gov.cn/zhuzhan/yqxx/lists.shtml.

[12] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.人感染H7N9禽流感診療方案(2014版).[EB/OL].[2014-01-24]. http://www.nhfpc.gov.cn/yzygj/s3593g/201401/3f69fe196ecb4cfc8a2d6d96182f8b22.shtml.

[13] 隋世慧,朱耀才,康 路.人感染H7N9型禽流感疫情綜述[J],現代畜牧獸醫,2013(5):18-21.

[14] 中國疾病預防控制中心衛生應急中心.埃博拉出血熱防控態勢簡報第15期[EB/OL].[2014-8-20].http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/ablcxr/yqxx/.

[15] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.埃博拉出血熱防控方案(第二版)[EB/OL].[2014-08-15]. http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/ablcxr/jszl_2273/201408/t20140819_101396.

[16] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.埃博拉出血熱的診斷和治療方案[EB/OL].[2008-07-23].http://www.chinapop.gov.cn/yjb/s3577/200807/67f9130ce0b843f697f27702817ec0cb.shtml.

(2014-09-08收稿 2014-10-18修回)

(責任編輯 羅發菊)

Prevention and control of the world’s major infectious diseases in recent five years

WU Gai’e1and GUO Jianxun2.

1. Department of Infectious Diseases, 2. Department of Emergency, People’s Hospital of Lvliang City, Lvliang 033000, China

This paper described the main global infectious diseases that emerged in the recent five years. It focused on epidemic characteristics, clinical manifestations, prevention and control measures on the severe fever of thrombocytopenia syndrome, new-type hemorrhagic escherichia coli infection, the Middle East respiratory syndrome, human infection with the H7N9 avian influenza virus and Ebola hemorrhagic fever.

infectious disease; epidemiology; Ebola virus

10.13919/j.issn.2095-6274.2014.10.017

吳改娥，本科學歷，主任醫師,E-mail：gjxdzr@163.com

033000，山西省呂梁市人民醫院：1.感染性疾病科，2.急診科

郭建勛，E-mail：gjxdzr@163.com

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