血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊相關性的研究

鄧宇鯤，閆冰， 陳濤， 馬志剛， 邱爽

血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊相關性的研究

鄧宇鯤，閆冰， 陳濤， 馬志剛， 邱爽

目的： 研究血漿同型半胱氨酸水平與頸動脈斑塊的相關性。

方法：2012-06-01至2013-06-01在我院神經內科263例≥40歲的非腦卒中住院患者，根據血漿同型半胱氨酸水平分為正常組（n=139）和同型半胱氨酸升高組（n=124），并采用超聲測定所有患者的頸動脈斑塊。用單因素分析及Logistic回歸分析血漿同型半胱氨酸水平與發生頸動脈斑塊的關系。

結果： 單因素分析結果顯示性別、年齡、體重指數（BMI）、吸煙、高血壓病史、同型半胱氨酸是頸動脈斑塊的危險因素（P＜0.05）。Logistic回歸結果示，在校正了其他混雜因素后，同型半胱氨酸水平升高增加了頸動脈斑塊發生的風險（優勢比=1.89，95%可信區間 1.01～3.55，P=0.047）。

結論： 血漿同型半胱氨酸水平增高是頸動脈斑塊發生的獨立危險因素。

同型半胱氨酸；超聲檢查；頸動脈斑塊；風險

Objective: To study the relationship between plasma homocysteine (Hcy) level and carotid plague formation.

Methods: A total of 263 neurological patients w ithout stroke treated in our hospital from 2012-06 to 2013-06 were studied. All patients were≥40 years and divided into 2 groups according to Hcy levels. Normal Hcy group, n=139 and High Hcy group, n=124. The carotid plaque was exam ined by ultrasonography and the relationship between plasma Hcy level and carotid plaque was analyzed by univariate and logistic regression analysis models.

Results: Univariate analysis indicated that gender, age, BM I, smoking, history of hypertension, Hcy level were the risk factors for carotid plaque, P＜0.05. Logistic regression analysis presented that w ith the adjusted potential confounders,the elevated Hcy level increased the risk of carotid plaque formation, OR= 1.89, 95% CI 1.01-3.55, P=0.047.

Conclusion: Elevated plasma Hcy level was the independent risk factor of carotid plaque formation.Key words Homocysteine; Ultrasonography; Carotid plaque; Risk

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:363.)

心腦血管疾病是中國乃至世界發生率及死亡率最高的疾病之一，是威脅人類健康最常見的慢性疾病[1]。動脈粥樣硬化及斑塊形成與發展是導致心腦血管疾病發生的最重要原因。大量流行病學研究表明，血漿同型半胱氨酸（HCY）水平升高可增加缺血性心腦血管疾病及外周血管疾病發生風險[2-5]。動物實驗及臨床研究結果顯示，血漿同型半胱氨酸參與及促進血管動脈粥樣硬化過程[6]，但其機制尚不完全明確。本研究采用超聲檢測頸動脈斑塊，探討同型半胱氨酸與發生頸動脈斑塊的相關性。

1 材料與方法

研究對象：2012-06-01至2013-06-01在我院神經內科住院的非腦卒中患者236例。入選標準：①年齡≥40歲；②認知功能正常，能配合完成頸動脈超聲檢查者；③同意參加本研究者。排除標準：①身體嚴重殘疾，不能配合完成檢查者；②臨床診斷為缺血性腦卒中（不包括腔隙性腦梗死）、短暫性腦缺血發作（TIA）、心肌梗死者；③腎功能不全者。

分組情況：根據血漿同型半胱氨酸水平分成兩組：血漿同型半胱氨酸濃度＜15 μmol/ L的患者為正常組（n=139），血漿同型半胱氨酸濃度≥15 μmol/ L的患者為升高組（n=124）[7]。

血管疾病危險因素定義：高血壓病定義為既往有高血壓病史；目前正口服降壓藥物；本次住院期間測量血壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）。糖尿病定義為既往有糖尿病病史；目前正口服降糖藥物；本次住院期間空腹血糖≥7.0 mmol/L，并且口服葡萄糖耐量試驗（ 2 h） 血糖≥11.1 mmol/L，或者有糖尿病癥狀、隨機血糖≥11.1 mmol /L。高血脂定義為既往有高血脂病史；目前正在口服降脂藥物；本次住院期間以下任意一項異常，空腹血漿總膽固醇≥5.50 mmol/L、甘油三酯≥1.69 mmol/L、低密度脂蛋白膽固醇≥3.10 mmol/L、高密度脂蛋白膽固醇＜0.90 mmol/L。吸煙定義為現在吸煙每天至少吸1支煙，連續吸煙至少1年；或既往吸煙，現已戒煙，但連續或累積吸煙達到100支及以上。飲酒定義為每日酒精攝入量大于25 g（即白酒80 ml、葡萄酒200 ml、啤酒600 ml）。

人體測量：應用經校正的汞柱式血壓計測量右側肱動脈血壓。受試者測量血壓前半小時內禁止吸煙、飲茶、喝咖啡，安靜休息15 min。收縮壓讀數取柯氏音第1時相，舒張壓讀數取柯氏音第5時相。連續測量3次，每次測量間隔2 min，取3次血壓值的均值。采用經校正的RGZ-120型體質量秤測量身高和體質量，分別精確到l mm和0.1 kg，并計算體重指數（BMI，kg/m2）。

生化指標檢測：受試者抽血前禁食12 小時，次日晨抽取肘靜脈血5 m l。測糖耐量按世界衛生組織（WHO） 推薦標準，分別于空腹及口服75 g葡萄糖后1小時及2小時分別抽取靜脈血，測血漿葡萄糖。血脂包括血清中總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇。檢測血漿同型半胱氨酸，采用循環酶法測定，試劑盒由北京柏定生物技術有限公司提供，嚴格按試劑說明書操作，隨批質控。所有生化指標檢測統一用日立7180全自動生化分析儀，由同一組專業檢驗師操作。

頸動脈斑塊超聲評估： 采用荷蘭Philips IU22、GE LOGIC7彩色多普勒超聲診斷儀，選擇3. 0～9.0MHz 線陣及2. 0～5. 0 MHz凸陣探頭，由超聲科工作五年以上的專業醫師檢查。沿頸動脈走行自下而上連續掃描雙側頸總動脈（ CCA）、頸動脈分叉、頸內動脈（ ICA） 顱外段及椎動脈。頸動脈內-中膜厚度（IMT） 評估：分別檢測CCA遠段（ 頸動脈分叉水平下方1. 0～1. 5 cm）、頸動脈球部和ICA近段（頸動脈分叉水平上方1. 0～1. 5 cm） 3個部位。以CCA遠端距離頸動脈球部1. 0 cm 處血管后壁內-中膜測量值作為ICA的IMT 值。參照李秋萍和華揚和Touboul等的標準，IMT≥1.0 mm為內-中膜增厚，IMT ＞1. 5 mm或大于周圍正常IMT值至少0. 5 mm，或大于周圍正常IMT值的50%以上，且凸向管腔的局部結構變化為斑塊形成[8]。

統計學分析：應用EpiData3.0軟件，由兩名經過培訓的人員背對背平行雙錄入。采用SPSS 17.0軟件進行數據統計分析。正態分布的計量資料用均數±標準差表示，兩組比較用t檢驗或方差分析。計數資料用百分數（%）表示，率的比較采用卡方檢驗。血漿同型半胱氨酸不同水平與頸動脈斑塊的關系用Logistic回歸模型分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

一般情況及頸動脈斑塊的單因素分析：263例患者中有頸動脈斑塊者144例（54.8%）。表1展示了納入研究的263例患者的社會人口學資料以及血管疾病相關危險因素。頸動脈斑塊單因素分析結果顯示本研究人群中性別、年齡、BMI、吸煙、高血壓病史、血漿同型半胱氨酸是頸動脈斑塊發生的危險因素（P＜0.05）。

表1 263例患者的一般情況及頸動脈斑塊的單因素分析

頸動脈斑塊的Logistic回歸分析：以是否存在頸動脈斑塊為因變量，血漿同型半胱氨酸水平分組為自變量，以正常組為對照，采用Logistic回歸分析比較不同水平的血漿同型半胱氨酸與發生頸動脈斑塊的風險（表2）。模型1是未校正任何混雜因素，血漿同型半胱氨酸升高組和正常組的患者發生頸動脈斑塊的優勢比（OR：2.00）；模型2是在模型1基礎上校正年齡、性別，兩組受試者頸發生動脈斑塊的OR：1.92；模型3是在模型2的基礎上，又同時校正了單因素分析中與頸動脈斑塊相關的所有混雜因素（吸煙、BMI、高血壓病史等，P＜0.05）后，兩組患者發生頸動脈斑塊的OR：1.89，P均＜0.05。263例非腦卒中患者的血漿同型半胱氨酸水平增高增加了發生頸動脈斑塊的風險。

表2 血漿同型半胱氨酸水平與發生頸動脈斑塊風險的關系

3 討論

動脈粥樣硬化斑塊可造成血管管腔狹窄并繼發遠端血流量減少、甚至動脈閉塞，而斑塊潰瘍、出血、破裂可直接導致血管栓塞，因此動脈粥樣硬化及斑塊形成與發展是發生缺血性心腦血管疾病的病理基礎[9]，目前臨床最常見的檢測動脈斑塊的手段為超聲檢查。國外流行病學研究發現， 血漿同型半胱氨酸升高可能導致頸動脈中膜增厚，并參與頸動脈斑塊形成[10,11]，本研究亦顯示相似結果：有頸動脈斑塊的患者較無頸動脈斑塊的患者血漿同型半胱氨酸水平明顯增高（P=0.02），提示同型半胱氨酸增高是頸動脈斑塊形成的危險因素之一。本研究單因素結果分析顯示，本研究人群中頸動脈斑塊形成的危險因素主要為男性、高齡、肥胖、有吸煙史和高血壓病史。既往國外研究表明，血漿同型半胱氨酸濃度與性別相關，男性高于女性[5,12]，同時隨著年齡增加血漿同型半胱氨酸水平也增高[12]，本研究結果與其相似。這可能與雌激素水平、飲食結構、男性吸煙比例高等因素有關。本研究進一步行Logistic回歸分析結果示，在校正性別、年齡、BMI、吸煙、高血壓病等所有潛在混雜因素后，血漿同型半胱氨酸增高的患者形成頸動脈斑塊的風險仍然較正常組高89%，提示血漿同型半胱氨酸是形成頸動脈斑塊的獨立危險因素。葉酸是合成同型半胱氨酸的重要來源，維生素B6及B12是形成同型半胱氨酸的重要輔酶[6]。因此缺乏葉酸和B組維生素可導致血漿同型半胱氨酸濃度增高[13]。但血漿同型半胱氨酸水平增高使心腦血管疾病發生風險增高的機制目前尚無定論。而本研究結果提示，同型半胱氨酸水平增高增加頸動脈斑塊形成風險可能是重要機制。

血漿同型半胱氨酸參與形成頸動脈斑塊的機制可能包括：①血漿同型半胱氨酸增高可以干擾一氧化氮和前列腺素合成，影響血管內皮功能，促進心腦血管及外周血管疾病[14,15]；②血漿同型半胱氨酸參與炎癥反應，促進動脈粥樣硬化斑塊形成[15,16]；③促進血管平滑肌增殖[17,18]：同型半胱氨酸氧化形成氧自由基, 促LDL 膽固醇氧化, 泡沫細胞形成增加，動脈平滑肌細胞增生。從而導致血管壁增厚，動脈斑塊形成，最終發生閉塞性血管疾??；④促血栓形成[19]：同型半胱氨酸能激活血小板黏附因子及其他凝血因子，增加血小板聚集功能。此外影響血栓調節素表達、抑制蛋白C激活，降低了凝血因子和凝血酶的滅活，同時干擾纖溶系統。以上均促進血栓形成。⑤血管內皮細胞功能受損[20]：同型半胱氨酸可造成血管內皮細胞紊亂，直接損傷內皮細胞，誘導內皮細胞凋亡。

臨床常規進行頸動脈超聲檢查，是評價頸動脈狹窄和斑塊形成的有效、便捷而又無創的手段。本研究結果顯示血漿同型半胱氨酸水平升高可增加頸動脈斑塊形成的風險，證實血漿同型半胱氨酸是頸動脈斑塊發生的獨立危險因素，提示血漿同型半胱氨酸有可能成為預測頸動脈斑塊形成的血清學標志物之一。

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（編輯：汪碧蓉）

Relationship Between Plasma Hom ocysteine Level and the Carotid Plaque Formation

DENG Yu-kun, YAN Bing, CHEN Tao, MA Zhi-gang, QIU Shuang.
Department of Ultrasonography, Beijing Jishuitan Hospital, Beijing (100086), China

DENG Yu-kun, Email: yukunfeiyang@163.com Abstract

100086 北京市，北京積水潭醫院 超聲科（鄧宇鯤、閆冰、陳濤），神經內科（馬志剛），檢驗科（邱爽）

鄧宇鯤 主治醫師 碩士 主要從事臨床超聲檢查及診斷 Email：yukunfeiyang@163.com 通訊作者：鄧宇鯤

R445.1

A

1000-3614( 2014 ) 05-0363-04

10.3969/ j. issn. 1000-3614. 2014.05.012

2013-09-29)