某醫(yī)院倫理委員會在臨床試驗(yàn)開展中的職能、存在的問題與對策研究

李 芳，馬 萍

（中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，北京 100088，caomufangzi@163.com）

某醫(yī)院倫理委員會在臨床試驗(yàn)開展中的職能、存在的問題與對策研究

李 芳，馬 萍*

（中國人民解放軍第二炮兵總醫(yī)院國家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，北京 100088，caomufangzi@163.com）

某醫(yī)院倫理委員會在項(xiàng)目審查中常發(fā)現(xiàn)以下問題：試驗(yàn)方案撰寫不規(guī)范，知情同意書格式不規(guī)范、要素不全、語言描述過于專業(yè)化，申請倫理審查的時(shí)機(jī)滯后。對此，提出相應(yīng)對策：加強(qiáng)研究者的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)教育、強(qiáng)化研究者對倫理審查的認(rèn)識，加強(qiáng)倫理委員會內(nèi)部的培訓(xùn)和繼續(xù)教育，加強(qiáng)倫理委員會建設(shè)、制定和不斷完善倫理委員會的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和工作制度。

倫理委員會；臨床試驗(yàn)方案；知情同意書；受試者；倫理審查

臨床試驗(yàn)研究直接關(guān)系到受試者的生命健康與利益，在生物醫(yī)藥技術(shù)高速發(fā)展的當(dāng)今社會，如何平衡與正確處理好醫(yī)藥科學(xué)發(fā)展與人的生命利益之間的關(guān)系，是臨床試驗(yàn)研究過程中需要重點(diǎn)關(guān)注和處理的倫理道德問題。而倫理委員會是一個(gè)由不同專業(yè)、多學(xué)科人員組成的獨(dú)立的委員會，在不傷害、有利、尊重及公正原則的指導(dǎo)下最大程度的保護(hù)受試者的安全和利益，同時(shí)也能為研究者提供倫理方面的建議，以分析研究方案是否充分保護(hù)受試者的權(quán)益。所以說，隨著生物醫(yī)藥技術(shù)的迅速發(fā)展，醫(yī)學(xué)倫理審查的重要性也日益凸顯，它在各國臨床試驗(yàn)研究中扮演了越來越重要的角色。筆者所在醫(yī)院的倫理委員會成立于2006年6月，至今已有7年多時(shí)間，共計(jì)審核倫理項(xiàng)目300余項(xiàng)（見表1），審查范圍主要包括：藥品臨床試驗(yàn)、醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)、涉及倫理問題的科研項(xiàng)目、醫(yī)療新技術(shù)的臨床應(yīng)用。

表1 2006～2013年該院倫理審查項(xiàng)目統(tǒng)計(jì)表

1 倫理委員會的主要工作職能

1.1 藥物/器械臨床試驗(yàn)初始資料的審查——初始審查

該院倫理委員會對藥物/器械臨床試驗(yàn)的初始審查內(nèi)容主要有：研究方案、知情同意書、對受試者的醫(yī)療和保護(hù)、受試者個(gè)人信息隱私的保護(hù)、主要研究者的資質(zhì)、研究對象的招募廣告或宣傳資料、申辦方的資質(zhì)、國家食品藥品監(jiān)督管理總局的臨床試驗(yàn)批件、試驗(yàn)藥物或?qū)φ账幬锏臋z驗(yàn)報(bào)告等，此外，多中心臨床試驗(yàn)還應(yīng)包括組長單位的批件。倫理委員會成員經(jīng)過認(rèn)真審查上述遞交資料并討論后，最終匯總各委員的意見，作出同意、修正后同意、修正后重審、不同意等決定（見表2）。

表2 2006-2013年該院倫理項(xiàng)目審查意見統(tǒng)計(jì)表

1.2 藥物/器械臨床試驗(yàn)更新資料的審查——跟蹤審查

倫理委員會對臨床研究的審查不僅局限于研究開始前的檢查，還應(yīng)該在臨床試驗(yàn)開始之后對更新資料繼續(xù)進(jìn)行倫理審查。原國家食品藥品監(jiān)督管理局2010年出臺的《藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則》明確指出：倫理委員會對藥物臨床試驗(yàn)的審查應(yīng)包括研究開始以后的跟蹤審查，包括復(fù)審、修正案審查、年度/定期跟蹤審查、嚴(yán)重不良事件審查、違背方案審查、提前終止研究審查、結(jié)題審查。［1］

2 倫理委員會項(xiàng)目審查中的常見問題

2.1 試驗(yàn)方案撰寫不規(guī)范

在倫理審查過程中，試驗(yàn)方案是核心部分，要求兼有科學(xué)性和倫理性。它主要包括前言、樣本量、受試者納入和排除標(biāo)準(zhǔn)、研究所需時(shí)間、研究的過程以及研究結(jié)果的處理等部分，［2］其中，最重要的就是受試者納入、排除標(biāo)準(zhǔn)與研究的過程。該院倫理委員會在日常項(xiàng)目審查過程中發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)方案撰寫不規(guī)范的現(xiàn)象比較常見（見表3）。試驗(yàn)研究過程是試驗(yàn)方案的重點(diǎn)，［3］也是倫理審查的重點(diǎn)，它強(qiáng)調(diào)的是從招募受試者到得出研究結(jié)論的整個(gè)過程，其中與受試者有關(guān)的操作部分如受試者如何參與研究、需要了解和做些什么等內(nèi)容要重點(diǎn)詳細(xì)敘述，而在試驗(yàn)中需要用的試驗(yàn)儀器、操作過程可以相對簡要敘述。

表3 2006-2013年該院倫理審查項(xiàng)目試驗(yàn)方案中存在的問題

2.2 知情同意書格式不規(guī)范、要素不全、語言描述過于專業(yè)化

簽署知情同意書是臨床試驗(yàn)研究中保證受試者權(quán)益的主要措施，分為“知情告知”和“同意簽字”兩部分，所謂“知情告知”，［4］是指讓受試者知曉和明了與臨床試驗(yàn)有關(guān)的必要信息，而“同意簽字”［4］是指受試者自愿確認(rèn)其同意參加該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的過程。知情同意書要遵循“充分告知、完全理解、自主選擇”的基本原則。所以說，知情同意書既是研究者對受試者的告知和承諾，同時(shí)也是受試者是否同意參加臨床試驗(yàn)研究的文件證明。如今，知情同意書在生物醫(yī)學(xué)研究中越來越重要。該院倫理委員會在項(xiàng)目審查過程中發(fā)現(xiàn)，臨床試驗(yàn)的知情同意書存在的問題主要有（見表4）：①知情同意書格式不規(guī)范：有的臨床研究項(xiàng)目將“知情告知”和“同意簽字”單獨(dú)拆分，從而使“同意簽字”部分作為單獨(dú)的一頁紙；②知情同意書要素不全，信息不充分：知情同意書的內(nèi)容應(yīng)包括研究背景、研究目的、研究過程，［5］臨床上替代的治療措施，也應(yīng)包括根據(jù)已有經(jīng)驗(yàn)和試驗(yàn)結(jié)果推測受試者可能獲得的受益、風(fēng)險(xiǎn)，以及出現(xiàn)研究相關(guān)性損害時(shí)的醫(yī)療措施和補(bǔ)償費(fèi)用，同時(shí)也要告知受試者在試驗(yàn)研究的任何階段退出研究時(shí)均不會受到歧視和報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益均不會受到影響。該院倫理委員會審核的項(xiàng)目中有的知情同意書沒有完全包括上述所有要素，或者是相關(guān)信息不充分、不全面，其重視的是“同意簽字”部分，而對“知情告知”部分不重視或重視不夠。其實(shí)，沒有做到有效的知情就談不上自愿的同意，這本身是與藥物臨床試驗(yàn)知情同意的初衷相悖的；③知情同意書的語言描述過于專業(yè)化：知情同意書是給參與臨床試驗(yàn)的受試者閱讀的，由于受試者的文化水平、受教育程度參差不齊，所以知情同意書的語言描述要求通俗易懂、便于理解。但該院倫理委員會審查的項(xiàng)目中有的知情同意書采用過多的專業(yè)術(shù)語或者是以科研項(xiàng)目申請書的方式來撰寫，大大增加了受試者理解的難度。此外，有的臨床研究項(xiàng)目的知情同意書中有意無意的回避相關(guān)的不良事件，甚至夸大參加臨床試驗(yàn)的受益，目的是加快受試者的入組進(jìn)度。

表4 2006-2013年該院倫理審查項(xiàng)目知情同意書中存在的問題

2.3 申請倫理審查的時(shí)機(jī)滯后

我國倫理委員會對在其單位開展的臨床試驗(yàn)負(fù)有審查監(jiān)督職責(zé)，［6］其中審查職責(zé)是指藥物臨床試驗(yàn)申辦者只有在獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)的藥物臨床研究批件，同時(shí)相應(yīng)的試驗(yàn)方案通過倫理委員會倫理審查批準(zhǔn)后，臨床試驗(yàn)方可進(jìn)行。這也就是說，研究者應(yīng)該在試驗(yàn)正式開始之前，需要向倫理委員會遞交申請，等待倫理委員會的批準(zhǔn)。但從該院對臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的審查過程中發(fā)現(xiàn)，有的臨床研究項(xiàng)目在試驗(yàn)開始之后才向倫理委員會遞交材料，提出倫理審查；還有的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目已經(jīng)完全結(jié)束，試驗(yàn)相關(guān)數(shù)據(jù)撰寫成文章投至雜志社后，雜志社要求作者提供倫理審查批件時(shí)，研究者才意識到在試驗(yàn)過程中沒有經(jīng)過倫理委員會的審查，但為時(shí)已晚。

3 對策

3.1 加強(qiáng)研究者的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)教育，強(qiáng)化研究者對倫理審查的認(rèn)識

針對有些研究者對醫(yī)學(xué)倫理學(xué)知識了解不夠深入，或者是主動申請倫理審查的意識不強(qiáng)等問題，倫理委員會應(yīng)該加強(qiáng)對研究者的醫(yī)學(xué)倫理學(xué)教育，強(qiáng)化研究者的倫理意識，凡是涉及受試者的安全與利益，都應(yīng)該納入倫理審查的范圍。但因?yàn)閭惱砩暾垉?nèi)容具有特殊性，所以臨床試驗(yàn)方案、知情同意書都有著不同的側(cè)重點(diǎn)，因而需要根據(jù)研究者所申請的臨床試驗(yàn)研究內(nèi)容進(jìn)行相關(guān)的指導(dǎo)，撰寫合格的申請材料，提高申請質(zhì)量與倫理審核通過率。

3.2 加強(qiáng)倫理委員會內(nèi)部的培訓(xùn)和繼續(xù)教育

倫理委員會委員的知識水平影響著臨床試驗(yàn)的倫理審查質(zhì)量。倫理委員會委員有不同年齡和性別的生物醫(yī)學(xué)專家、倫理學(xué)專家，還有法學(xué)、社會學(xué)工作者等，［7］他們來自不同學(xué)科，共同參與倫理審查工作，難免存在著因個(gè)人對相關(guān)法律法規(guī)理解的不同而得出不同的倫理審查意見。所以，倫理委員會需要借助各種資源，通過多種形式和途徑對委員進(jìn)行培訓(xùn)和繼續(xù)教育，一方面要加強(qiáng)倫理委員對相關(guān)法律法規(guī)規(guī)范的培訓(xùn)；另一方面還要加強(qiáng)與外界的學(xué)術(shù)交流，搭建省際、國際交流學(xué)習(xí)平臺，全面提高倫理委員會委員對法律法規(guī)、倫理審查流程、審查重點(diǎn)的認(rèn)識，進(jìn)一步提高倫理審查質(zhì)量。

3.3 加強(qiáng)倫理委員會建設(shè)，制訂和不斷完善倫理委員會的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和工作制度

根據(jù)國際倫理準(zhǔn)則和原衛(wèi)生部《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法（試行）》等文件要求，健全的倫理委員會各項(xiàng)工作制度與倫理審查標(biāo)準(zhǔn)工作程序是提高倫理審查質(zhì)量的關(guān)鍵所在，［8］是提高倫理委員會工作規(guī)范性和有效性的保證。該院倫理委員會根據(jù)相關(guān)國際文件與我國法律法規(guī)的要求，結(jié)合其實(shí)際情況和與實(shí)際操作經(jīng)驗(yàn)，同時(shí)借鑒國內(nèi)外知名醫(yī)院的倫理委員會的經(jīng)驗(yàn)，制定出適合該院倫理委員會的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程與工作制度，并不斷完善改進(jìn)，嚴(yán)格控制倫理審查質(zhì)量。通過加強(qiáng)倫理委員會的建設(shè)，完善倫理委員會的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和工作制度，實(shí)現(xiàn)合法、獨(dú)立、稱職、及時(shí)和有效的倫理審查，為生物醫(yī)學(xué)研究在科學(xué)、倫理方面的高質(zhì)量做出貢獻(xiàn)。［9］

［1］ 國家食品藥品監(jiān)督管理局.藥物臨床試驗(yàn)倫理審查工作指導(dǎo)原則（2010）［EB/OL］.http：// www.sfda.gov.cn/WS01/CL0058/55613.htm l，2010-11-2/2013-1-21.

［2］ 卜擎燕，熊寧寧，羅玫.WHO倫理審查工作視察與評價(jià)的管理規(guī)范［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2004，（20）：237-240.

［3］ 向余，謝囡，劉云，等.倫理委員會審查臨床試驗(yàn)方案的常見問題及對策［J］.中國臨床藥理學(xué)雜志，2013，29（2）：158-160.

［4］ 鐘旋，劉秋生，劉大鉞，等.藥物臨床試驗(yàn)知情同意書常見的倫理問題與對策［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2008，21（6）：131-132.

［5］ 劉芳，熊寧寧，汪秀琴，等.臨床試驗(yàn)知情同意書的設(shè)計(jì)規(guī)程及范例［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（12）：1436-1440.

［6］ 邵蓉，張玥，王宗敏，等.從倫理委員會視角論中英藥物臨床研究受試者保護(hù)的比較［J］.中國藥事，2012，26（9）：931-935.

［7］ 寧方芹，鄒淑瓊.醫(yī)學(xué)臨床研究倫理審查的實(shí)踐與思考［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2011，24（3）：363 -364.

［8］ 寧方芹，陳向軍，鄒淑瓊.臨床醫(yī)學(xué)研究倫理審查分析［J］.中華醫(yī)學(xué)科研管理雜志，2009，22（6）：323-325.

［9］ 李本富.對我國倫理審查委員會建設(shè)的探討［J］.中國醫(yī)學(xué)倫理學(xué)，2007，20（2）：3-6.

〔修回日期2014-03-10〕

〔編 輯 吉鵬程〕

The Function，Problem s and Countermeasures for the Ethics Comm ittee in the Ethical Review on Clinical Trial

LIFang，MA Ping
（Office of Drug Clinical Trial Institution，the Second Artillery General Hospital of PLA，Beijing 100088，China，E-mail：caomufangzi@163.com）

In this paper，the following problems of the ethical review in hospital ethics committeewere put forward：protocolwriting is not standard，the informed consent form is not standard，incomplete elements，language description is too professional，applying for ethical review is not in time.To this，the authors put forward the corresponding countermeasures：strengthening the medical ethics education，strengthening the awareness of ethical review，strengthening ethics committee internal training and continuing education，strengthening the construction of ethics committee，developing and constantly improving the system of ethics committee's standard and operating procedures.

Ethics Committee；Clinical Trial Protocal；Informed Consent；Participants；Ethical Review

R-052

A

1001-8565（2014）03-0324-03

2014-02-07〕

*通訊作者，E-mail：maping691009@126.com