抗結核同時予保肝治療預防藥物性肝損害的臨床意義

方霞明

揚中市人民醫院感染科，江蘇 揚中 212200

抗結核同時予保肝治療預防藥物性肝損害的臨床意義

方霞明

揚中市人民醫院感染科，江蘇 揚中 212200

目的探討保肝治療在預防抗結核治療中藥物性肝損害的臨床意義。方法回顧分析370例肺結核患者中出現藥物性肝損害的相關資料。結果178例抗結核治療未同時加保肝藥物的患者發生肝損害35例（19.66%， P＜0.05）。192例在抗結核同時加用保肝藥物，發生肝損害6例（3.14%，P＜0.01），有顯著差異性。結論抗結核治療同時加用保肝藥物可以明顯降低肝損害的發生率，降低抗結核停藥率。

肺結核；化療；藥物性肝損害；保肝

我國是肺結核病高發地區之一，估計約有450萬患者[1]。短程化療是治療肺結核的有效方法，但抗結核藥物可引起肝損害，少數可引起重癥肝炎，合并H B V更易誘發藥物性肝損害[2]。本文探討保肝藥物在預防抗結核藥物性肝損害中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料

統計的 370例肺結核患者來自2012年1月～2013年12月我院感染科結核病門診。年齡15～85歲，平均52.5歲，男性254例，女性116例。抗結核治療同時早期加用保肝藥物的192例，其中HBV感染者22例。未早期加用保肝藥物的178例，其中HBV感染者20例。

1.2 觀察方法

所有病例都采用統一化療標準方案；2個月異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇，4個月異煙肼、利福平。192例患者在化療開始時加用甘草酸二胺腸溶膠囊（連云港正大天晴藥業）100 mg/次，3次/d或水飛薊葡甲胺片（江蘇中興制藥）150 mg/次，3次/d。化療前檢測肝功能均正常，化療后每月檢測肝功能一次。若有食欲下降、上腹飽脹，乏力、尿黃等癥狀隨時檢查肝功能。

1.3 出現肝損害時的處理

對ALT＜5倍正常值上限、無黃疸、無癥狀者，繼續抗結核治療和保肝治療，一周后復查肝功能，如肝功能無好轉或惡化者則停抗結核治療并加強保肝治療。如ALT＞5倍正常值上限，并有乏力納差癥狀和（或）有黃疸者，則立刻停抗結核治療，加用甘草酸二銨、還原型谷光甘肽、苦黃注射液靜脈滴注。重癥肝炎加用促肝細胞生長素、血漿、白蛋白等治療。對HBV感染者，肝損害嚴重且病毒載量高的予核苷（酸）類藥物抗病毒治療。

2 統計結果

2.1 肝損害情況

370例觀察患者中加用保肝藥物防治的192例，出現肝損害的6例（3.14%），22例HBV感染者出現肝損害3例（13.64%）例。未用保肝藥物防治的178例，出現肝損害的35例（19.66%，P＜0.05），20例HBV感染者14例（70.0%，P＜0.05）出現肝損害。

2.2 出現肝損害的嚴重程度、時間和恢復時間比較

未用保肝藥物預防性治療的病例出現消化道癥狀較明顯，ALT大都在5倍正常值以上，最早為抗結核治療5天，13例有黃疸，經治療最長8周后恢復，且有6例停止抗結核治療。加用保肝藥物預防性治療的病例出現消化道癥狀者少而輕，ALT都在5倍正常值以下，最早為抗結核治療2周以后出現，僅2例出現黃疸，且恢復時間多在3周左右，僅1例停抗結核治療。兩組均無因藥物性肝損害而死亡病例。

3 討論

《中國結核病防治指南》推薦的肺結核短程聯合治療方案是目前治療肺結核最有效的方法，聯合治療方案中的異煙肼、利福平、吡嗪酰胺有一定的肝損害，可致藥物性肝炎，文獻報道抗結核治療藥物性肝炎發生率17.2%～25.0%[3]。結核病合并HBV感染的肝損害發生率48.83%[4]。本文統計顯示，抗結核治療同時未加用保肝藥物治療的藥物性肝炎發生率19.66%，合并HBV感染者為70.0%，在抗結核化療開始時加用保肝藥物治療藥物性肝損害發生率3.14%,合并HBV感染者為13.64%，兩者有明顯差異。

臨床抗結核藥物所導致的肝功能損害是影響抗結核治療順利進行的重要因素，有約一半嚴重程度的肝損害是不可逆轉的，進一步強調早期預防肝功能損害的重要性[5]。臨床在抗結核治療過程中應密切注意患者肝功能的變化，早發現、早預防、早治療可取得事半功倍的成效，是順利完成抗結核治療的重要保證。

本文選用了其中的甘草酸二銨腸溶膠囊和水飛薊素制劑，結果提示：抗結核開始即同時加用保肝藥物治療無論是降低藥物性肝損害的發生率，還是減低抗結核治療停藥率，都有積極的臨床意義。

[1]陳灝珠. 實用內科學[M]. 北京：人民衛生出版社，2004: 1863-1865.

[2]査月芳，曾文. 主要抗結核藥物肝毒性的動物實驗研究[J].中國防疫雜志，2006，28（3）：174-177.

[3]張少俊. 肺結核患者化療中肝損害與HBsAg的關系[J].臨床肺科雜志2010,15（4）：557-558

[4]楊進孫，汪長生等抗結核藥物致肝損害的相關因素分析[J]臨床內科雜志2010,27（1）：34-36.

[5]林文峰，抗結核藥物導致肝功能損害的臨床分析[J].中西醫結合肝病雜志2011,21(4)：212-213.

Clinical Significance of TB Treatment and Liver Protective in the Prevention for Drug-induced Liver Injury

FANG Xiaming Infection department, Yangzhong people's hospital, Yangzhong Jiangsu 212200, China

ObjectiveTo explore the clinical significance of drug-induced liver injury in prevention of anti-TB treatment by liver treatment.MethodGive retrospective analysis on the related materials about drug-induced liver injury occurred to 370 patients with tuberculosis.Result35 patients have liver injury without adding medicine for protecting liver among the 178 patients with anti-TB treatment (19.66%, P＜0.05). While receiving anti-TB treatment, medicine for protecting liver is added for patients, leading to only 6 cases of liver injury (3.14%, P＜0.01) with significant difference.ConclusionThe incidence of liver injury can be obviously reduced by combining liver protectants with anti-TB treatment so as to reduce the discontinuation rate of anti-TB.

Tuberculosis, Chemotherapy, Drug-induced Liver injury, Liver protection

R595.3

B

1674-9308（2014）07-0035-03

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.07.020