圍孕期補充葉酸降低神經管畸形

周維俠

徐州市鼓樓區(qū)婦幼保健所，江蘇 徐州 221007

圍孕期補充葉酸降低神經管畸形

周維俠

徐州市鼓樓區(qū)婦幼保健所，江蘇 徐州 221007

神經管畸形是由遺傳因素與環(huán)境因素共同作用而導致的復雜的多基因遺傳病，大量的流行病學研究發(fā)現葉酸缺乏和NTDs密切相關。NTDs是較為常見的先天畸形，主要表現為脊柱裂和無腦畸形兩種類型。經過研究表明，其所顯示的圍孕期補充葉酸可以對NTDs的發(fā)病率有所降低。研究結果對最佳的葉酸補充提出參考性意見。

神經管畸形；降低；葉酸

據我國衛(wèi)生部出生缺陷監(jiān)測機構1986年10月～1987 年9月底的945所醫(yī)院資料，全國出生缺陷總的發(fā)生率為13.07‰ ，男性為13.1‰ ，女性為12.5‰，其缺陷發(fā)生的順序為無腦兒、腦積水、開放性脊柱裂、腦脊膜膨出、腭裂、先天性心臟病、21三體綜合征、腹裂、腦膨出[1]。可見我國的神經管畸形兒發(fā)生率高居首位。

1 營養(yǎng)與生理

人體無法合成葉酸，這就有必要依賴于外源性供給。人體的葉酸水平可以通過血漿、血清和血細胞中獲得，但是血漿和血清測定，無法準確反映真實的葉酸水平，而只能將吸收、利用和儲存時暫時的濃度反應出來。紅細胞中葉酸濃度相對穩(wěn)定，機體在三個月內的葉酸平均水平就可以反映出來。但是由于重復性較差，在實際應用領域中也受到限制。葉酸的生物學作用包括兩個方面，即DNA和RNA在合成中能夠發(fā)揮重要作用的酶的輔助因子，為核苷酸的合成提供了可能；在氨基酸的甲基化循環(huán)中參與甲基轉運，對同型半胱氨酸轉化為蛋白氨酸具有重要的作用。當胚胎形成的過程中以及胎兒快速生長發(fā)育的過程中，核酸和蛋白質會處于最為旺盛的合成狀態(tài)，此時母體中葉酸就要有所增加。如果出現葉酸匱乏的現象，合成核酸就會受到抑制，細胞就無法進行DNA的有絲分裂。此外，蛋白質、脂質和磷脂的甲基化，也會由于甲基化循環(huán)受到抑制而受阻。

2 神經管畸形（NTDs）

在脊椎動物中，神經胚形成是一個復雜的過程，在胚胎形成的過程中，扁平神經板會向包裹大腦顱和脊椎尾部的管腔結構進行轉化。當排卵超過18天后，顯示出神經系統(tǒng)。

3 葉酸與NTDs危險的降低

許多試驗結果提示葉酸對預防NTDs再發(fā)有保護性作用。有研究利用隨機分組法將具有NTDs史的女性分為四組，四組女性的治療方案分別為：（1）每日為患者補充4 mg葉酸；（2）為患者補充其他維生素；（3）為患者補充葉酸及其他維生素；（4）不做任何特殊處理。因擔心葉酸劑量過小而無法發(fā)揮應有的效果，該研究中所用葉酸的劑量較大，且補充葉酸的患者至少是在孕前4周即開始補充葉酸，一直到孕12周時停止。本次研究共觀察1 195例患者的妊娠結局，其中單純補充葉酸的患者NTDs復發(fā)率下降程度為72%。國內已有實驗將計劃懷孕的無NTDs史女性進行隨機分組，其中對照組給予除葉酸外的多種維生素，試驗組給予多種維生素補充，其中包含每日補充0.8 mg葉酸，兩組患者維生素服用時間為孕前30 d至孕8周以后。該研究通過對4 156例孕婦NTDs發(fā)病情況展開對比，發(fā)現試驗組孕婦NTDs發(fā)生率與對照組相比明顯降低。

4 應用觀點

補充劑的優(yōu)點在于它已被證明有效且易提供、生物學利用率高。但補充劑在應用時也存在一定缺陷，其中最明顯的缺點是如果用藥對象的用藥依從性欠缺，則通常難以取得理想的預防效果。眾所周知，諸多孕婦為計劃外妊娠，很多育齡女性在發(fā)現自己懷孕時才想起要服用葉酸，但此時胚胎神經管已發(fā)育完成。國內婦保門診調查結果顯示，在已孕女性中，僅有23%的女性在孕前每日食用了0.4 mg的葉酸補充劑。

我國屬于神經管畸形高發(fā)的國家，據統(tǒng)計顯示神經管畸形發(fā)病率為2.3%～2.8%，平均下來，我國每日神經管畸形發(fā)生數量為30個，每天不足1 h即有1個神經管畸形兒出生。在諸多神經管畸形兒中，無腦畸形兒在娩出后不久即會死亡，而脊柱裂、腦積水患兒雖然可以勉強存活，但通常會是終身殘疾，常會給患兒本人及其家庭造成巨大痛苦。通過對我國育齡女性體內葉酸水平的檢查結果進行分析，可知與南方婦女相比，北方婦女體內葉酸發(fā)生率明顯降低；在同一地區(qū)內，與城市婦女相比，農村婦女體內葉酸缺乏情況更為常見；在一年中，與夏秋季節(jié)相比，春冬季節(jié)婦女葉酸缺乏發(fā)生率更高。而這一調查結果和我國神經管畸形分布特點相一致，即北方地區(qū)神經管畸形發(fā)生率比南方高，農村發(fā)病率比城市高，春冬季發(fā)病率比夏秋季高。

我國傳統(tǒng)飲食結構使食物中的葉酸含量不夠，加之烹調方式常使葉酸遭到破壞，因此，我國育齡女性身體普遍缺乏葉酸。孕前孕后缺乏葉酸，可導致胚胎神經管發(fā)育無法得到充分發(fā)育，最終可導致腦膨出、脊柱裂與無腦兒等畸形兒出生。我國是世界上神經管畸形兒發(fā)生率最高的國家，從2010年開始，國家免費向農村育齡婦女免費發(fā)放葉酸6瓶（孕前3瓶和孕后3瓶），這是我國婦幼衛(wèi)生工作中重大衛(wèi)生項目其中之一，也是一項利國利民的重大項目。

5 小結

國內諸多實踐表明，在圍孕期為孕婦補充適量葉酸雖然不可能完全避免NTDs的發(fā)生，但可促使NTDs初發(fā)及復發(fā)率有效降低。葉酸的作用機制為可通過對婦女一個或者幾個先天性的代謝缺血予以克服，從而對NTDs形成發(fā)揮直接預防作用，同時也可經誘發(fā)妊娠畸變流產，對NTDs的發(fā)生加以預防。目前圍孕期葉酸補充的最佳時機、劑量與載體還無統(tǒng)一定論，筆者認為，計劃懷孕的婦女應至少在孕前30 d即開始補充葉酸，且每日葉酸補充劑量為0.4～0.8 mg為宜，可在孕12周時停用。若計劃懷孕的、有NTDs史的婦女，應在孕前1～3個月即開始進行葉酸補充，每日補充量為4 mg，直至孕12周時停用。

[1]樂杰. 婦產科學. 5版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2000: 157.

Folic Acid Supplementation to Reduce Neural Tube Defects During Pregnancy

ZHOU WeiXia , Gulou Women and Children's Health care Institute, Xuzhou Jiangsu 221007, China

Neural tube defects are caused by both genetic factors and environmental factors of complex polygenic hereditary disease, a large number of epidemiological studies have found that folate deficiency and NTDs are closely related. NTDs is one of the most common birth defects. Main types with spina bifida and anencephaly. Various studies have shown around pregnancy folic acid supplementation can significantly reduce the incidence of NTDs. There are many study puts forward guidance on how to make the best of folic acid.

Neural tube defects, Reduce, Folic acid

R715.3

B

1674-9308（2014）07-0162-02

10.3969/J.ISSN.1674-9308.2014.07.101