中藥十八反抗腫瘤的臨床應用

劉澤旺 孫長崗 唐世鋒

（1山東中醫藥大學中醫七年制2008級，濟南250014；2山東省濰坊市中醫院腫瘤一科，濰坊261041）

中藥十八反抗腫瘤的臨床應用

劉澤旺1孫長崗2*唐世鋒2

（1山東中醫藥大學中醫七年制2008級，濟南250014；2山東省濰坊市中醫院腫瘤一科，濰坊261041）

“十八反”是中醫配伍禁忌，但古往今來許多醫家敢于破格用藥，用其治療疑難雜癥，療效頗佳。近年來惡性腫瘤漸以成為威脅人類健康的首要殺手，實施有效的手段控制惡性腫瘤已迫在眉睫，今對近幾十年以“十八反”抗腫瘤的臨床報道及實驗研究進行總結。

十八反；腫瘤；配伍禁忌

中藥“十八反”是中藥配伍禁忌的重要內容，也是歷代醫家爭論的焦點之一，“十八反”雖屬配伍禁忌，但自古以來在同方配伍、臨床醫案中屢見不鮮，多見于久治不愈的疑難雜癥，且屢獲佳效。當前，惡性腫瘤的治療是當今醫學界面臨的巨大挑戰，“十八反”抗腫瘤可歸屬于中醫“以毒攻毒”的范疇，劇毒類中藥在中醫抗腫瘤中占有重要地位，其在惡性腫瘤中的應用多見于一些臨床個案報道，今結合近年來“十八反”抗腫瘤的臨床報道，總結“十八反”抗腫瘤的臨床應用成果，以期為“十八反”抗腫瘤提供更廣闊的發揮空間。

1 十八反的起源及沿革

我國第一部藥學專著《神農本草經》最早提出“七情”配伍，包括單行、相須、相使、相殺、相惡、相反、相畏[1]，作為中藥配伍理論的總綱，指出中藥配伍關系的七個方面，“相反”一詞即來源于此；隨著后世本草學理論的不斷豐富，“十八反”的內容也在不斷地增減和轉引，歷代本草書籍多有記載，五代后蜀韓保升著《蜀本草》在對《神農本草經》中三百六十五種藥物配伍關系做過統計后提到“相惡的有六十種，而相反的則有十八種”，一般認為今人所謂的“十八反”的名稱源于此；最早具體記錄“十八反”的是陶弘景的《本草經集注》，書中記載了19種藥物:甘草反甘遂、大戟、芫花、海藻，藜蘆反細辛、芍藥、人參、丹參、沙參、玄參、苦參，烏頭反半夏、瓜蔞、貝母、白蘞、白及，目前公認的十八反藥物即來源于此；金元時期的張從正在《儒門事親》中將相反藥概括為“十八反歌”，也就是我們今天所熟知的“十八反”，其曰：“本草明言十八反，半蔞貝蘞及攻烏，藻戟遂芫俱戰草，諸參辛芍叛藜蘆”[2]，“十八反”歌訣的廣泛流傳對人們的認識產生了較大的影響。

2 十八反抗腫瘤的臨床應用

2.1 半蔞貝蘞及攻烏的臨床應用楊勤建[3]曾以半夏和烏頭配伍治療腫瘤病10余例，均取得一定的療效，如曾將姜半夏15g，制川烏8g配伍其他中藥治療一例縱隔腫瘤患者，服藥3月后復查CT，結果示：縱隔腫瘤明顯縮小；以姜半夏20g，制川烏6g配伍其余中藥治療乳腺浸潤性導管癌肝轉移，6個月后CT片提示：肝區腫塊未見明顯增大，以上二例患者在服藥期間均未行化療，且未發現任何不良反應；鄧宏[4]等以炮附片25g，半姜夏25g配伍其他中藥治療一例胃非霍奇金淋巴瘤伴帶狀皰疹、腹瀉患者，服藥30劑后，患者左胸皰疹疼痛及腹瀉均已消失，服藥1年后復查上腹部CT提示：胃體遠端及胃竇黏膜稍增厚，與舊片對比，大致同前；以炮附片30g，生半夏20g。配伍其余中藥治療一例胃竇癌伴腹膜淋巴結、胰腺轉移患者，服藥1年后復查CT提示：胃部腫瘤累及胰頭，中有壞死，病灶范圍大致同前，以上兩例患者服藥期間均未行化療，只服中藥治療；江曉燕等統計廣東省新豐縣人民醫院2008年12月至2011年3月使用附片與姜半夏配伍的處方351張，發現用于癌癥的有19例，比例可占5%[5]。

2.2 藻戟遂芫俱戰草的臨床應用林通國曾以甘遂、芫花、大戟配伍甘草自擬組成的寬胸逐飲祛瘀湯和膈下攻堅破積湯，治療40例診斷為肺癌、肝癌、胃癌、食道癌、縱膈腫瘤、口唇癌術后轉移、椎管惡性腫瘤、直腸癌、胱膀癌、宮頸癌而引起胸水的患者，結果，顯效2例，有效24例，進步8例，無效6例[6]；同樣林氏以甘遂、芫花、大戟、甘草等中藥組成拮抗丸，治療273例中晚期惡性腫瘤(肝癌、肺癌、直腸癌、胃癌等)患者，其中經病理診斷者204例，經臨床診斷者69例，其中完全緩解2例，部分緩解18例，穩定227例，惡化26例[7]。顧奎興運用海藻15g，生甘草6g配伍其余中藥治療右側甲狀腺乳頭狀癌術后并出現左側轉移患者，內服加外用2個月后腫塊完全消失；以甘遂6g，甘草6g配伍其余中藥加外服黑膏藥（生半夏3g，生川烏3g，甘遂3g，甘草lg，生大黃5g等）治療卵巢癌腹水患者，連續2天，腹脹漸減，腹圍由84cm縮為68cm[8]；楊勝輝善用甘遂配伍甘草治療癌性胸水，曾以甘遂5g，甘草20g配伍其與藥物治療一晚期肺癌伴有大量胸水患者，服藥17劑后，X光及B超檢查均示胸水悉除[9]。李可自創攻癌奪命湯（漂海藻、生甘草、木鱉子、醋鱉甲、白花蛇舌草、夏枯草、蚤休、海蛤殼、黃藥子、生半夏、鮮生姜、玄參、牡蠣各30g，浙貝母15g，山慈菇、山豆根各10g，全蝎12只，蜈蚣4條，明雄黃1g）治療各種惡性腫瘤，臨床運用40余年，對辨證屬于痰核、痰毒、痰瘀互結，熱毒熾盛，毒入血分，全身中毒癥狀嚴重之多種惡性腫瘤，稍加化裁，即可收到滿意的療效，尤對頭頸部、淋巴系統、消化道癌腫有殊效。如李老曾用漂海藻30g，生甘草30g配伍其余活血消徵藥治療一胃小彎癌(4cm×4cm)患者，服藥5劑后，每日以槐耳煎湯代茶飲，月余在地區醫院鏡檢，瘤體消失；曾以附子、漂海藻、生甘草、生半夏各30g配伍其余中藥治療一脊髓神經膠質瘤患者，服藥47服后，諸癥消失，MRI復查病情無進展，配合自制丸藥繼服30余劑后，復查MRI：原病灶周圍有模糊陰影，此次已消失，邊界清楚，結合臨床癥狀消失，推測脊髓腔內之瘤體，已逐漸消溶，神經壓迫癥狀解除[10-11]；劉明以海藻、甘草配其他中藥臨床治愈一例宮頸磷狀細胞癌晚期患者[12]；東南大學附屬江陰市人民醫院中曾用每劑以海藻20g，甘草10g聯合其他中藥配伍，治療一例甲狀腺癌患者，連續服用30劑后，癭瘤消退出院，服藥期間亦未出現嚴重不良反應[13]；蔣辰雪等總結近60年(1949-2009)的現代文獻中海藻、甘草反藥同方配伍在臨床中的應用特點，發現以兩者治療惡性腫瘤中常用比例接近為8∶2[14]。

3 討論

由于“十八反”乃中醫傳承下的配伍禁忌，加上現在對其藥理毒理研究不清，臨床工作者應用時也慎之又慎，故其抗腫瘤的大樣本臨床實驗較少，而惡性腫瘤是一種存在致死威脅的嚴重疾病，治療十分棘手。“十八反”治療惡性腫瘤僅僅是中醫抗腫瘤的一個方面，已有部分學者對其抗腫瘤的機理進行過研究，如林通國曾以芫花、甘遂、大戟、甘草等中藥配伍制成了185丸，對艾氏腹水癌細胞DNA、RNA和蛋白質合成的影響進行了研究，結果發現它們對癌細胞生物大分子合成有明顯抑制作用，其規律為對RNA合成抑制作用最強，DNA次之，蛋白質較弱[15]；賈敏等研究發現白蘞和烏頭水煎液(1g生藥/mL，1∶1配伍)含藥血清對人胃腺癌SGC-7901細胞的增殖具有明顯抑制作用，且呈濃度依賴[16]；吳雄志等以烏頭配貝母為基礎，以高效液相指紋圖譜為質量控制手段研制出溫化膠囊，發現其對人肝癌細胞BEL-7402、人早幼粒白血病細胞HL-60、人乳腺癌細胞M亞葉酸鈣-7和T-47D細胞有較強的細胞毒作用，并且還可以將腫瘤細胞阻滯于S期，提高腫瘤組織對對細胞毒藥物的敏感性[17]。但有些研究證實“十八反”沒有抗腫瘤作用，甚至還會增加腫瘤的發生率，如楊慶等研究附子與貝母單用及配伍對小鼠Lewis肺癌抑瘤實驗及流式細胞術測量對小鼠腫癌LM2細胞凋亡率的影響，發現附子、浙貝單用均有抑瘤及抑制癌轉移作用，但兩藥配伍后發現其對腫瘤細胞誘導凋亡作用減弱[18]；代方國等研究發現甘遂可能通過誘導大鼠CYP2E1的表達與活性上升，促使其所含的前致癌物質和前毒物轉化為致癌物和毒物，導致對機體的毒性作用;甘遂與甘草配伍使用時，甘草對CYP2E1活性的誘導能力更強，因此，甘草可促使甘遂所含前致癌物質和前毒物轉化成為致癌物和毒性物質[19]。“十八反”抗腫瘤的有效性僅見于一些臨床的報道，但其抗腫瘤的機理究竟如何，甚至是否具有抗腫瘤作用目前還不得而知，但隨著現代醫學藥學研究技術的不斷進步和研究手段的不斷完善，對“十八反”進行藥理毒理的研究會越來越清晰，如此將為我們在臨床應用提供充分的依據，使更多的腫瘤患者得到有效的治療。

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The Clinical Application of Chinese Traditional Medicine"Shi Ba Fan"for Antitumor

Liu Zewang1Sun Changgang2*Tang Shifeng2
(1 Shandong university of Chinese medicine graduate student class of 2008 seven-year program of traditional Chinese medicine，Jinan250000，China; 2 Tumor subject of Shandong Weifang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Weifang 261041,China)

"Shi ba fan"is the traditional Chinese medicine compatibility taboo,but through the ages that many physicians who dared to Czech republic,in the treatment of incurable diseases,curative effect is good,but the malignant tumor as the leading killer of threat to human health,effective means to control the malignant tumor is imminent,today for the past few decades with"shi ba fan"antitumor summarize report clinical and experimental research.

shi ba fan;tumor;incompatibility

10.3969/j.issn.1672-2779.2014.24.063

1672-2779（2014）-24-0112-02

張文娟 本文校對：楊靜

2014-11-14）

*通訊作者