丹紅聯合前列地爾注射液治療下肢動脈硬化閉塞癥34例

朱青霞 劉革命 朱亮杰

（1河南省漯河市第二人民醫(yī)院，漯河462000；2河南省漯河市中醫(yī)院，漯河462000）

丹紅聯合前列地爾注射液治療下肢動脈硬化閉塞癥34例

朱青霞1劉革命2朱亮杰1

（1河南省漯河市第二人民醫(yī)院，漯河462000；2河南省漯河市中醫(yī)院，漯河462000）

目的觀察丹紅、前列地爾注射液治療下肢動脈硬化閉塞癥療效。方法將68例下肢動脈硬化閉塞癥患者隨機分為治療組和對照組各34例。治療組，予丹紅、前列地爾注射液治療；對照組，予前列地爾注射液治療。其它情況處理，兩組同樣對待。療程均為一個月。其他治療兩組相同。觀察兩組患者治療后的臨床療效及兩組病人治療前后癥狀、體征、血漿血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸含量變化。結果治療組臨床療效均明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性；且治療組在調節(jié)血脂，降低C反應蛋白、同型半胱氨酸含量等方面，療效明顯優(yōu)于對照組。結論丹紅、前列地爾注射液治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床療效肯定，可能通過降低患者的血漿血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸含量而起作用。

下肢動脈硬化閉塞癥；丹紅注射液；前列地爾注射液；中醫(yī)藥療法

下肢動脈硬化閉塞癥（LEASO）是血管外科常見病，多發(fā)于下肢，為全身動脈硬化ASO的局部表現。嚴重多節(jié)段動脈硬化閉塞癥患者中，50%以上合并有心腦血管疾病，25%以上合并有糖尿病。嚴重的并發(fā)癥是導致其臨床治療效果欠佳和死亡率高的主要原因之一。因此，在下肢缺血的治療中，不僅要注重肢體血管的重建。更要重視心、腦、腎等全身重要臟器功能情況［1］。我們近三年采用丹紅、前列地爾注射液下肢動脈硬化閉塞癥34例，取得較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2007年10月至2010年1月我院門診及住院患者64例，均符合中華中醫(yī)藥學會外科脈管專業(yè)委員會制定的《肢動脈硬化性閉塞癥診斷、療效評定標準判定標準》中有關LEASO診斷及分期標準［2］，并經下肢動脈彩色多普勒超聲檢查證實。隨機分為兩組。治療組34例，男28例，女6例；年齡44～68歲；平均年齡為（55.45～5.10）歲；病程3個月至7年，平均（18.12±2.47）個月；Ⅰ期20例，Ⅱ期10例，Ⅲ期4例；發(fā)于單側下肢者27例，雙側下肢者7例。對照組34例，男27例，女7例；年齡43～70歲，平均年齡為（54.64 ±7.74）歲；病程4個月至6年，平均年齡為（20.41± 2.74）個月；Ⅰ期19例，Ⅱ期10例，Ⅲ期5例；發(fā)于單側下肢者29例，雙側下肢者5例。兩組一般資料差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2治療方法將68例下肢動脈硬化閉塞癥患者隨機分為治療組和對照組，各34例。治療組，予丹紅、前列地爾注射液治療；對照組，予前列地爾注射液治療。其他一般治療治療兩組相同，包括戒煙、膳食調節(jié)、運動鍛煉、避免精神緊張和情緒激動、鎮(zhèn)痛、足部保養(yǎng)等措施。合并高血壓病、冠心病、糖尿病者，分別給予相應處理。出現肢端壞疽，則剪除壞死組織，清洗創(chuàng)面，以黃連膏紗條摻拔毒生肌散敷蓋創(chuàng)面，潛腔、竇道充分敞開引流，同時靜脈使用抗生素控制感染。換藥每日1次。兩組均以1個月為1療程，均治療1個療程。

1.3觀測指標觀察兩組患者治療后的臨床療效及兩組病人治療前后癥狀、體征、血漿血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸含量變化。

1.4療效標準參照文獻標準［2］擬定。治愈：自覺癥狀消失，肢體血循環(huán)改善，皮膚顏色、溫度，足背動脈搏動基本恢復，肢體側支循環(huán)建立，疼痛消失，彩色多普勒超聲檢查基本恢復正常；顯效：自覺癥狀明顯好轉，肢體循環(huán)較前改善，皮膚顏色、溫度，足背動脈搏動及彩色多普勒超聲檢查均有明顯好轉；有效：自覺癥狀好轉，但肢體溫度、皮膚顏色及彩色多普勒超聲等檢查略有改善或改善不明顯。無效：自覺癥狀改善不明顯，潰瘍壞死擴大。

1.5統計學方法計量資料以（±s）表示，采用t檢驗、療效比較用Ridit分析。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較結果示治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01），見表1。

表1 兩組臨床療效比較（%）

經Ridit分析，治療組療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.01）。

2.2兩組治療前后血脂變化比較兩組治療后總膽固醇、三酰甘油、總膽固醇、低密度脂蛋白高密度脂蛋白均較治療前改善，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后治療組總膽固醇低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后血漿血脂含量比較（±s，mmol／L）

表2 兩組治療前后血漿血脂含量比較（±s，mmol／L）

注：與本組治療前比較，*P＜0．05；與對照組同期后比較，△P＜0.05

5．96±2．23 3．11±0．45 3．45±1．42 1．10±0．29（n＝34）治療后3．28±1．21*△1．32±0．21*2．85±1．40*2．05±0．23*對照組治療前5．86±2．17 2．04±0．60 3．41±1．31 1．13±0．63（n＝34）治療后5．31±1．87*1．75±1．12*2．64±1．14*2．01±0．27組別時間總膽固醇三酰甘油低密度脂蛋白高密度脂蛋白治療組治療前*

2.3兩組治療前后血漿C反應蛋白、同型半胱氨酸含量比較治療組治療后C反應蛋白、同型半胱氨酸含量均較治療前降低，差異有統計學意義（P＜0.05，P＜0.01），且低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）表3。

表3 兩組治療前后血漿C反應蛋白、同型半胱氨酸含量比較（±s）

表3 兩組治療前后血漿C反應蛋白、同型半胱氨酸含量比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組同期后比較，△P＜0.05

組別時間C反應蛋白（mg／L）同型半胱氨酸（μmol／L）21（n＝34）治療后9．78±4．21**△15．41±5．47*△對照組治療前13．87±4．56 24．27±5．71（n＝34）治療后12．77±4．46 18．42±4．98治療組治療前14．00±4．74 25．56±5．*

3 討論

LEASO是全身動脈粥樣硬化性病變的一部分，臨床特征又區(qū)別于其它部位。從男女發(fā)病率看，男性發(fā)病率高于女性。有資料顯示，男性發(fā)病率為67.5%，這可能與我國吸煙男性較多有關。Criqui［3］統計發(fā)現，65歲以上的男性約10%患有ASO，而75歲以上則有20%以上的發(fā)病率。

動脈粥樣硬化（AS）是一種涉及血小板、白細胞等多種炎癥細胞的慢性炎癥反應。血漿Hs-CRP濃度甚至在正常范圍內的輕度升高都與心血管疾病發(fā)生的危險性增加有關。通過檢測血漿Hs-CRP水平，發(fā)現下肢動脈硬化組血漿Hs-CRP水平高于無下肢動脈硬化組，也進一步證實了Hs-CRP可能是下肢動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展中的影響因素［4］。血脂代謝異常也與ASO的患病率增加有關。研究報道總膽固醇或低密度脂蛋白膽固醇升高，增加下肢動脈硬化閉塞癥形成和跛行的危險。高甘油三脂血癥是下肢動脈硬化閉塞癥獨立預測危險因子。脂蛋白a水平升高發(fā)生下肢動脈硬化閉塞癥的危險增加兩倍，高水平脂蛋白a使發(fā)生嚴重肢體缺血的危險性增加。高同型半胱氨酸血癥增加動脈粥樣硬化形成的危險。薈萃分析高同型半胱氨酸與動脈粥樣硬化的關系，形成下肢動脈硬化閉塞癥的優(yōu)勢比是6.8。下肢動脈硬化閉塞癥患者中30%～40%有較高的高同型半胱氨酸水平［5］。

中醫(yī)認為，人體脈絡發(fā)生閉塞、氣血不通暢除了可以引發(fā)疼痛以外，還會導致手足發(fā)冷，四肢麻木，甚則由于得不到氣血的供養(yǎng)而壞死，發(fā)生脫疽癥，這就是所說的“絡脈閉塞，氣血凝滯”，“脈道以通，氣血乃行”，“不通則痛，痛則不通”。至于病因：①“平昔厚味膏梁，熏蒸臟腑，丹石補藥消爍腎水，房勞過度，氣竭精傷”（《外科正宗》）。即認為鑄成此病與飲食房勞有關。②“脫骨疔……原因膏梁、房室損傷脾腎……又有外修手足口咬等傷……”《醫(yī)學入門》。意即認為動脈硬化性脈管炎與外傷關系密切。③其原因多跣足在冰雪上行走，致氣血寒氣冰凝而成。意謂脫疽與受寒有關。此外還提出脫疽癥與精神因素有關。如《馮氏錦囊》等著作均有“郁怒有傷肝脾……氣血難達，易改筋潰骨脫。

LEASO臨床常表現在肢體動脈血液供給不足和循環(huán)不暢兩個方面，屬于中醫(yī)學“脫疽”范疇，謂之“不榮”與“不通”，并以腎陽虛和脾陽虛為多見。由于陽氣不能達于四末，而出現肢體缺血和循環(huán)不暢。患者常常表現為畏寒怕冷，麻木發(fā)涼，膚色蒼白，外周動脈搏動減弱或消失，甚至出現趾（指）的壞死，嚴重者常抱足而坐，徹夜不眠，合并感染壞疽者會有毒血癥癥狀。瘀血阻滯脈絡為本病變之肯綮。活血化瘀，通脈和絡是治療此類疾病的大法。

丹紅注射液主要成分是丹參和紅花。丹參味苦，性微寒，歸心、肝經，通血脈散瘀結，為主藥；紅花味辛，性溫，歸心、肝經，化瘀血通經絡，為輔藥；二藥相輔除邪不傷正，共奏活血通絡、祛瘀生新之功。丹參性涼活血化瘀，安神清心之效。在西醫(yī)藥理方面，丹參有改善微循環(huán)、抗凝、溶栓，保護血管內皮細胞，穩(wěn)定動脈粥樣硬斑塊，抑制炎癥等作用［6］。丹參酚酸有較強的抗血小板聚集作用，可以顯著降低血漿的TXA2水平；丹參酚酸和丹參酮有抗血栓形成、改善微循環(huán)、抗氧化損傷作用；紅花能有效抑制血小板黏附、聚集、激活和釋放TXA2，激活血管內皮細胞釋放PGⅠ2，糾正外周循環(huán)中TXA2／PGⅠ2平衡失調，對缺血再灌注損傷具有積極的防治作用。

前列腺素E1（PGE1）是我國治療下肢動脈硬化閉塞癥的常用藥物之一，它具有抗動脈硬化、保護內皮細胞、調整TXA2／PGⅠ2比值、抑制血小板聚集、擴張血管及改善末梢循環(huán)等作用。前列地爾脂微球載體制劑（LipoPGE1）即將PGE1包裹在0.2μm的脂微球中，即可使PGE1選擇性在病變末梢血管部位集中釋放，又防止了PGE1在肺內失活，從而減少了PGE1的靜脈內注射用量，緩解了靜脈注射的不良反應和長期應用的肝損傷情況［7］。

二藥藥合用，共奏活血化瘀，通脈和絡之功，而切中LEASO之病機。本觀察結果顯示，治療組臨床療效均明顯優(yōu)于對照組，差異有顯著性（P＜0.01，0.05）；且治療組在調節(jié)血脂，降低C反應蛋白、同型半胱氨酸含量等方面，療效明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明丹紅、前列地爾注射液治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床療效肯定，可能通過降低患者的血漿血脂、C反應蛋白、同型半胱氨酸含量而起作用，為治療本病的一個良好方藥。

［1］王全勝，劉革命．溫通化瘀丸治療下肢動脈硬化閉塞癥臨床觀察［J］．中國中醫(yī)急癥，2009，18（7）：1068-1069．

［2］尚德俊，王嘉桔，王書桂．中西醫(yī)結合周圍血管疾病學［M］．海口：海南出版社，1995：119-223．

［3］楊博華，王絢麗，張東萍．下肢動脈硬化閉塞癥95例臨床分析［J］．中國中西醫(yī)結合外科雜志，2008，14（3）：214．

［4］于常英，盧冬喜，張建東，等．西洛他唑對老年下肢動脈硬化閉塞癥患者超敏C反應蛋白及血脂的影響．［J］．山東醫(yī)藥2009，49（8）：93．

［5］陳灝珠，主譯．Braunwald心臟病學—心血管內科學教科書［M］．2版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：1344-1345．

［6］羅曉春，黃維桂．丹參酮ⅡA磺酸鈉與黃芪聯合治療慢性肺心病急性發(fā)作期的療效評價［J］．中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2007，5（9）：797．

［7］黃曉鐘，安崢，張柏根，等．前列地爾脂微球載體制劑治療47例周圍血管性疾病［J］．中日友好醫(yī)院學報，1999，13（2）：93-96．

The Low Extremity Arteriosclerosis ObliteransTreatment by Danhong Injection and Alprostadil Injection for 34 Cases

Zhu Qingxia1Liu Geming2Zhu Liangjie1
（1 Luohe NO.2 People'Hospital,Henan procivine,Luohe,462000,China；2 Luohe City Hospital of Traditional Chinese Medicine,Henan procivine,Luohe,462000,China）

ObjectiveTo observe the clinical efficacy of Danhong Injection and Alprostadil Injection in treating the low extremity arteriosclerosis obliterans and the effects on blood lipid，C-reactive protein，and homocysteine．Methods68 cases of unstable angina pectoris were randomly divided into a treatment group（n＝34）and a control group（n＝34）．The control group was treated with Alprostadil Injection and the treatment group with Danhong Injection and Alprostadil Injection for one month．Changes of symptoms and signs，blood lipid，C-reactive protein and homocysteine were observed before and after the treatment．ResultsThe treatment group had better effects than the control group in improving symptoms and signs and reducing blood lipid，C-reactive protein and homocysteine C-reactive protein in patients with the low extremity arteriosclerosis obliteransConclusionsDanhong Injection and Alprostadil Injection could not only decrease the level of blood lipid，C－reactive proteinand homocysteine，but also increase the clinical efficacy．It could effectively and safely interfere injury and inflammatory reaction in the patients with the low extremity arteriosclerosis obliterans．

The low extremity arteriosclerosis obliterans；Danhong Injection；Alprostadil Injection；Traditional Chinese medicine therapy

10.3969／j.issn.1672-2779.2014.06.007

：1672-2779（2014）-06-0012-03

楊 杰 本文校對：鄭得義

2013-12-04）