吳瑞宗,王艷,劉鵬程
(滸坑鎢礦職工醫院,江西吉安343205)
·檢驗與臨床·
2579例血清總膽汁酸測定結果分析
吳瑞宗,王艷,劉鵬程
(滸坑鎢礦職工醫院,江西吉安343205)
目的分析引起血清總膽汁酸(TBA)增高的原因。方法回顧分析2013年1月至2014年3月滸坑鎢礦職工醫院報告的2579例血清TBA測定結果。結果158例患者血清TBA水平高于參考區間上限,包括各類肝膽疾病共83例,此外還有心腦血管疾病、胃腸道疾病、泌尿系統疾病、感染性疾病、肝外腫瘤等。結論引起血清TBA升高的原因很多,尤其是很多肝外疾病,這在臨床分析血清TBA結果時應給予注意。
∶總膽汁酸;肝膽疾病;心腦血管疾病;胃腸道疾病
DOI∶10.3969/j.issn.1674-1129.2014.06.043
血清總膽汁酸(total bile acid,TBA)是在肝臟內以膽固醇為原料合成的一種有機酸,經肝細胞分泌入膽汁后,隨膽汁至腸道,在腸道內細菌作用下被水解成游離型膽汁酸,有95%被腸道重新吸收后經門靜脈回到肝臟,形成膽汁酸的腸肝循環[1,2]。膽汁酸的生成、代謝與肝臟有著十分密切的關系。為了分析引起TBA增高的原因,作者回顧性分析本院2013年1月至2014年3月間共2579例TBA檢測結果,現報告如下。
1.1 研究對象2579例TBA檢測對象,男1512人,女1067人,包括門診病人、住院病人及健康體檢者,所有檢測對象都進行了肝功能檢測,TBA包含于肝功能檢測項目中。
1.2 儀器與試劑儀器為上海復星CS-600B型全自動生化儀,試劑盒為儀器廠家提供的原裝配套試劑,TBA檢測為循環酶法,嚴格按試劑盒說明進行操作,所有標本均為空腹血,2h內分離血清,標本無溶血。
1.3 研究方法從儀器管理軟件中導出2013年1月1日至2014年3月31日之間包含TBA檢測項目的所有檢測對象的檢測結果,按試劑廠家提供的參考區間(0~10μmol/L)篩選出超過參考區間上限對象(共158例),核實這158例研究對象的門診診斷和或出入院診斷。
2579例TBA檢測結果,2421例血清TBA在參考區間內,其濃度為4.56±2.48μmol/L,158例血清TBA高于參考區間上限,其疾病分布與血清TBA濃度見表1。
表1中所列疾病診斷標準遵照2000年9月西安第七次病毒性肝炎防治方案[3]和人民軍醫出版社出版的《臨床疾病診斷依據治愈好轉標準》(主編:孫傳興,2006年7月第2版)。
膽汁酸的合成、分泌、排泄、重吸收以及加工轉化等與肝、膽、腸等臟器的功能狀態密切相關,肝、膽、腸等臟器的疾病必然會導致膽汁酸代謝異常[1,2]。本組研究顯示,急性肝炎、慢性肝炎、淤膽性肝炎、肝硬化、肝癌、酒精性肝炎、藥物性肝炎、膽結石膽囊炎等肝膽疾病時血清TBA含量均顯著增高。諸多研究一致認為,血清TBA是一項靈敏的肝膽疾病診斷指標,TBA測定可反映肝實質性損傷程度[4-8]。不同類型肝膽疾病血清TBA升高的機制不同。肝炎患者主要是由于病變浸潤肝臟,肝細胞發生變性、壞死、再生,間質組織繼發性增生且發生炎性浸潤等病理變化,膽汁酸在肝臟合成、攝取、代謝受影響所致。肝硬化、肝癌則是由于肝細胞廣泛變性壞死,膽汁酸代謝受到影響,且肝硬化導致門脈高壓、側支循環建立,腸道膽汁酸經門脈分流直接進入血循環,從而導致血清TBA增高[6,7]。
本研究還發現癌癥化療期間,結核抗癆治療期間,類風濕及風濕性關節炎,肝外惡性腫瘤,慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰,高血壓腦病、腦梗死、腦出血,腸粘連、腸梗阻,慢性胃炎、急性胃腸炎,扁桃體炎、肺炎、盆腔炎,肋骨骨折并肺挫傷,糖尿病腎病并腎功能衰竭,前列腺增生、泌尿系結石等許多其他疾病時都可檢出TBA增高,上述疾病所引起的TBA增高的病理生理機制不盡相同。作者通過復習相關文獻分析認為,癌癥化療期間、結核抗癆治療期間患者血清TBA升高是由于藥物對肝臟毒性作用所致[9]。類風濕及風濕性疾病屬自身免疫性疾病,其血清TBA增高既有疾病本身累及多個器官、系統導致肝功能損害的原因,也有治療過程中藥物對肝臟毒性作用的原因[9,10]。慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰患者血清TBA增高則是由于體循環淤血、肝小葉缺氧導致肝細胞對毒素的清除能力下降,甚至還可以發生肝細胞變性、壞死所致[10,11]。糖尿病腎病并腎功能衰竭患者血清TBA增高,一方面是由于氮質血癥對肝細胞的毒性作用,另一方面是由于水、電解質、酸堿平衡紊亂導致胃腸功能紊亂,進一步導致膽汁酸腸肝循環排泄障礙所致[10,11]。腸粘連、腸梗阻,慢性胃炎、急性胃腸炎患者血清TBA增高,一方面是由于水、電解質、酸堿平衡紊亂影響膽汁酸的腸肝循環,另一方面是感染、毒素吸收對肝細胞的毒性作用[10,12]。扁桃體炎、肺炎、盆腔炎,肋骨骨折并肺挫傷患者血清TBA增高是由于炎癥介質、自由基、蛋白酶等釋放并進入血循環,它們一方面可以直接損傷肝實質細胞,另一方面還可以直接或間接通過單核巨噬細胞釋放介質,造成組織損傷或灌流障礙使肝臟對毒素等代謝產物清除能力下降所致[11,12]。高血壓腦病、腦梗死、腦出血患者血清TBA增高是由于在急性腦卒中情況下,自由基清除活性降低,抗氧化物減少,自由基產生急劇增多,自由基可迅速攻擊生物膜的脂類、糖、蛋白質和細胞內的核酸導致細胞破壞,功能下降[13]。肝外惡性腫瘤所引起的TBA增高可能是由于肝內存在微小的轉移病灶。此外,前列腺增生、泌尿系結石等所引起的TBA增高,有待學者進一步研究探討。
總之,TBA是一項敏感的肝損害指標,對各類肝病有很高的診斷價值。此外,引起血清TBA升高的原因很多,尤其是很多肝外疾病,這在臨床分析血清TBA結果時應給予注意。
表1 158例血清TBA異常患者的疾病分布與血清TBA水平(±s,μmol/L)

表1 158例血清TBA異常患者的疾病分布與血清TBA水平(±s,μmol/L)
注:*包括直腸癌3例、鼻咽癌2例、胃癌1例、結腸癌1例;&包括肺結核3例、淋巴結核1例;#包括結腸癌2例、直腸癌1例、肺癌1例、腦腫瘤1例。
疾病類型n 血清T B A急性肝炎慢性肝炎淤膽型肝炎肝硬化原發性肝癌酒精性肝炎藥物性肝炎膽結石膽囊炎癌癥化療期間*結核抗癆治療期間&類風濕及風濕性關節炎肝外惡性腫瘤#慢阻肺、肺心病、冠心病、心衰高血壓腦病、腦梗死、腦出血腸粘連、腸梗阻、慢性胃炎、急性胃腸炎扁桃體炎、肺炎、盆腔炎前列腺增生、泌尿系結石糖尿病腎病并腎功能衰竭肋骨骨折并肺挫傷1 3 2 1 8 1 2 5 1 0 5 9 7 4 8 5 1 6 1 0 1 0 5 5 4 1 6 3 . 6 4 ± 4 7 . 2 9 2 7 . 1 8 ± 1 4 . 9 7 1 4 2 . 5 6 ± 4 2 . 6 4 6 8 . 2 7 ± 3 8 . 2 3 2 8 . 7 0 ± 1 5 . 2 1 2 1 . 2 8 ± 7 . 7 3 7 7 . 0 6 ± 4 7 . 8 5 4 3 . 6 8 ± 2 3 . 0 6 1 7 . 8 1 ± 5 . 4 6 1 7 . 7 0 ± 8 . 0 1 1 7 . 8 7 ± 1 1 . 5 3 2 2 . 9 8 ± 1 2 . 6 7 2 6 . 9 7 ± 1 8 . 1 7 1 9 . 3 0 ± 1 2 . 5 7 1 5 . 8 5 ± 6 . 3 4 1 5 . 8 4 ± 3 . 0 8 2 0 . 9 8 ± 1 1 . 4 5 1 7 . 8 0 ± 1 0 . 3 9 1 4 . 4
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R446.11+2
A
1674-1129(2014)06-0756-03
2014-06-03;
2014-08-18)