抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效探析

張麗書

吉林省肝膽病醫院肝膽內科，吉林長春 130062

抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效探析

張麗書

吉林省肝膽病醫院肝膽內科，吉林長春 130062

目的對抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效進行分析。方法資料選自在該院住院治療的乙肝后肝硬化患者86例，隨機分為兩組，兩組均在常規護肝及對癥治療的同時給予抗病毒方案治療，其中，對照組43例給予恩替卡韋抗病毒藥物，觀察組43例給予阿德福韋抗病毒藥物，研究并分析兩種抗病毒治療乙肝后肝硬化的臨床效果。結果通過對兩組臨床治療效果的比較發現，對照組治療總有效率為93.02%，觀察組治療總有效率95.35%，兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；兩組在用藥期間均有個別患者出現惡心、食欲下降、乏力、慢性腹瀉、腹脹等不良反應現象，但均能耐受，在持續用藥和適當干預后癥狀消失或緩解。兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論恩替卡韋或是阿德福韋抗病毒藥物，對治療乙肝后肝硬化均有非常顯著的療效，均屬于較為理想的抗病毒藥物。

抗病毒藥物;乙肝后肝硬化;臨床療效

乙肝主要是指由乙型病毒（HBV）所引起，以肝臟性病變為主，可導致多器官受到損害的一種嚴重性疾病，乙肝患者若未得到早期積極、有效的治療，或是由于多種外界原因作用，極有可能在乙肝后導致肝硬化、肝癌的發生，這將對患者的生命健康造成嚴重的威脅。其中，乙肝后肝硬化失代償期屬于晚期肝病，如病情進展或惡化，會漸漸轉變為原發性肝癌，為避免病情惡化，在早期給予抗病毒治療尤其重要。為對抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的臨床療效進行分析，該院將2010年4月—2013年4月間收治的86例乙肝后肝硬化患者作為研究對象，并隨機分為對照組與觀察組，兩組患者分別給予阿德韋福酯和阿德福韋抗病毒藥物治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料選自在該院住院治療的乙肝后肝硬化患者86例，在患者知情同意的情況下隨機分為兩組，對照組43例，男女比例為26∶17，年齡在29~69歲之間，平均年齡為（35±5.25）歲，肝硬化病程在0.5~7年之間，平均病程為（3±1.12）年；觀察組43例，男女比例為24∶19，年齡在35~66歲之間，平均年齡為（37±5.94）歲，病程在1~9年之間，平均病程為（3±1.75）年。

1.2 診斷標準

以2010年版《慢性乙型肝炎防治指南》[1]為參考依據，確定該研究中乙肝后肝硬化患者的診斷標準。

1.2.1 納入標準 ①年齡在18~70歲之間；②經臨床癥狀、CT、B超等綜合檢查診斷，符合乙型病毒性肝炎及肝炎后肝硬化的診斷標準者；③在治療前未用過核苷類抗病毒藥物者；④無酗酒史、無糖尿病病史，無明顯心、腦、腎臟器官疾病者；⑤簽署治療知情同意書者。

1.2.2 排除標準 ①經臨床檢查證實合并有藥物性肝損失者、代謝性肝病者以及自身免疫性肝炎者；②妊娠期、哺乳期婦女；③合并有診斷明確的與乙肝無關的心腦血管、腎、肺、內分泌以及造血系統嚴重原發性疾病者；④精神異常、不肯簽署同意書以及其他因素不能積極配合完成該研究者；⑤估計生存期少于3個月者[2-3]。

1.3 方法

1.3.1 治療方法 兩組患者均給予還原型甘肽、維生素C等進行常規的護肝、保肝治療，針對肝腹水、出血、肝性腦病、低蛋白血癥者，還需進行積極的對癥治療，在此基礎上，對照組43例患者給予恩替卡韋（恩替卡韋，常用名：恩替卡韋片；商品名：博路定；英文名：Entecavir Tablets；生產企業：中美上海施貴寶制藥有制公司；銷售代理：北京興事堂新特藥房；批準文號：國藥準字H20052237；化學名稱為：2-氨基-9-[（1S,3S,4S)-4-羥基-3-羥甲基-2-亞甲戊基]-1，9-氫-6-H-嘌呤-6-酮-水合物；分子式：C12H15N5O3·H2O；分子量：295.3）抗病毒藥物治療：口服0.5 mg/次，1次/d，4周/療程。

觀察組43例患者給予阿德福韋（阿德福韋，常用名：阿德福韋酯片；商品名：賀維力；英文名：Adefovir Dipivoxil Tablets；生產企業：葛蘭素史克 （天津）有限公司；批準文號：國藥準字H20050651；化學名：9-[2-[雙（新戊酰氧甲氧基）磷酰甲氧基]乙基]腺嘌呤；分子式：C20H32N5O8P；分子量：501.47）抗病毒藥物治療：阿德福韋口服10 mg/次，1次/d，4周/療程；兩組患者均在治療6個療程之后，對臨床療效進行分析與比較。

1.3.2 觀察方法 兩組患者每治療1個療程，復查肝功能1次，每治療2個療程，復查腎功能、HBV-DNA以及B超檢查，并對患者進行Child-Pugh評分，觀察患者用藥后不良反應情況[4]。

1.4 評價指標

乙肝后肝硬化患者的臨床評價指標分為顯效、有效、無效3種。顯效：患者臨床癥狀基本消失或明顯改善，血清AST（天門冬氨酸氨基轉移酶）、ALT（丙氨酸氨基轉移酶）恢復正常，ALB（血清白蛋白）升高＞4.0 g/L；有效：患者臨床癥靖有改善，血清AST、ALT下降＞50%，ALB升高＞3.2 g/L；無效：患者臨床癥狀與治療前相比，無明顯改善，且血沮AST、ALT下降低于50%，ALB升高低于3.2 g/L[5]。

1.5 統計方法

所有數據均采用SPSS 18.0軟件包進行統計學分析與處理，計數資料用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療效果比較

通過對兩組臨床治療效果的比較發現，對照組治療總有效率為93.02%，觀察組治療總有效率95.35%，兩組之間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組患者不良反應情況比較

兩組在用藥期間均有個別患者出現惡心、食欲下降、乏力、慢性腹瀉、腹脹等不良反應現象，但均能耐受，在持續用藥和適當干預后癥狀消失或緩解。兩組患者均未出現皮疹、腎功能損害嚴重性不良反應發性。差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應情況比較[n（%）]

3 討論

我國屬于乙型病毒性肝炎的高發國家之一，目前，由于各種原因的作用，使得乙肝也呈逐年上升趨勢，而當乙肝發展成為慢性肝炎時，在病情的不斷進展下患者最終會由乙肝轉變化肝硬化。據統計，我國每年約有5%左右的乙肝患者發展成為了肝硬化，并隨著病情發展，最終有一部分患者發展成了失代償性肝硬化，進而會給生命健康帶來嚴重的威脅[6]。乙肝后發展成為肝硬化的時間有長有短，時間短者，數月便會由乙肝轉變為肝硬化；而時間長者，有時候要經歷數年、十數年的漫長時間，才會由乙肝轉變為肝硬化。雖然乙肝對患者的生命不會造成太大的影響，但若是其發展成為肝硬化，則會嚴重影響患者的生存。基于這種現象，臨床上所收治的乙肝后肝硬化患者，在積極進行保肝、護肝治療的同時，多將治療重點放在了對硬肝化的治療和控制上面。

目前來看，臨床上治療乙肝后肝硬化最常見的方案便是抗病毒治療方案，已被歐盟批準治療乙肝后肝硬化的西醫藥物包括有拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定、阿德福韋等。其中，拉米夫定是1998年上市的第二代核酸類似物，其在用于乙肝后肝硬化疾病治療中時，治療1年以上便會起到明顯的抑制HBV-DNA的作用，治療該病的治療效果較為顯著。但是，在丁佩佩，秦昱[5-6]等人的臨床實踐資料中也可看出，當拉米夫定的用藥的時間過長時，病毒變異發生率會漸漸增加，這給控制肝硬化、減少肝失代償也造成的一定的阻礙作用，因此，隨著目前抗病毒新型藥物的不斷出現，拉米夫定已不再是治療乙肝后肝硬化的一線藥物。而目前上市的幾種抗病毒藥物，如阿德福韋、恩替卡韋等藥物，經過長期的臨床實踐證明，其在治療乙肝后肝硬化疾病中均具有顯著的療效，例如在王德欣、周文興、方亮等人[7-9]的臨床實踐報道中，阿德福韋、恩替卡韋等新型抗病毒藥物的安全性均是比較高的[9-11]。

在前人總結的基礎上，該院為了論證這些新型抗病毒藥物治療乙肝后肝硬化的顯著效果，特選近幾年臨床上最常應用的兩種抗病毒藥物進行分析。將該院2010年4月—2013年4月收治的86例乙肝后肝硬化患者隨機分為兩組，兩組患者在常規保肝、護肝及對癥治療的基礎上，對照組43例給予恩替卡韋治療，觀察組43例給予阿德福韋治療。通過對治療6個療程后的臨床資料分析發現，兩組患者的治療總有效率均十分顯著，且不良反應癥狀較輕，未發生皮疹、腎功能損害等嚴重的不良反應現象。而以上治療效果與曾昕、劉健、徐江海、丁寧[10-13]等學者的研究及臨床實踐資料較為相符，由此也表明了新型抗病毒藥物應用于乙肝后肝硬化治療中有重要價值。

該所研究的恩替卡韋、阿德福韋兩種抗病毒藥物中，阿德福韋上市于2002年，對乙肝后肝硬化患者堅持用藥治療0.5~1年后，可使患者的組織學得到改善，使HBeAg血清學轉換率上升，ALT、HBV-DNA水平下降，明顯地改善患者的臨床癥狀表現。針對拉米夫定抗病毒藥物而言，阿德福韋的耐藥發生率明顯低于拉米夫定，臨床對拉米夫定已經耐藥的患者，多會給予阿德福韋繼續治療。而恩替卡韋上市于2005年，其也是目前臨床應用最普遍、最有效的抗病毒藥物之一，該藥具有十分強的抗病毒活性效果，服用1~4年的耐藥率分別為0%、0%、1%、3%，可見此藥的耐藥率也十分低。但是，恩替卡韋較拉米夫定等抗病毒藥物而言，價格方面稍微要昂貴一些[14]。

綜上所述，在常規對癥用藥治療乙肝后肝硬化的基礎上，加用恩替卡韋或阿德福韋抗病毒藥物，對治療乙肝后肝硬化均有較為顯著的療效，且藥物的安全性高，不良反應發生率低，均屬于較為理想的抗病毒藥物，而在臨床應用中，醫生應根據患者的經濟條件和實際情況，合理地選擇最適宜的抗病毒藥物。

[1]李敏基.恩替卡韋初治慢性乙肝臨床療效分析[J].河北醫學,2010,16 (3):293-295.

[2]胡俠.和絡舒肝膠囊聯合恩替卡韋治療早期活動性乙肝肝硬化的臨床觀察[J].黑龍江醫藥,2011,24(1):110-113.

[3]李云靜.恩替卡韋聯合阿德福韋治療乙肝肝硬化失代償期的療效及安全性評價[J].實用藥物與臨床,2012,12(12):822.

[4]冀利秀.乙型肝炎后肝硬化的治療與護理 [J].中國保健營養,2013,6 (11):134.

[5]丁佩佩,何綱.61例AIDS患者接受司他夫定+拉米夫定+奈韋拉平方案治療后的不良反應分析[J].中國醫師雜志,2012,5(5):1125-1126.

[6]秦昱.拉米夫定長期治療慢性乙型肝炎的臨床效果分析[J].醫學信息, 2014(1):62-63.

[7]王德欣.恩替卡韋聯合雙環醇治療慢性乙肝的臨床研究[J].中國藥物經濟學,2013,5(5):284-285.

[8]周文興.核苷類藥物在乙型肝炎后肝硬化治療中的療效分析[J].中國生化藥物雜志,2012,33(2):170-173.

[9]方亮,張敏燕.乙肝肝硬化合并脾亢脾切除術后應用恩替卡韋的療效分析[J].當代醫學,2012,18(23):29-31.

[10]曾昕.恩替卡韋抗病毒治療對乙肝肝硬化的療效 [J].求醫問藥, 2012,10(10):636-637.

[11]劉健.慢性乙型肝炎抗病毒治療實施狀況調查分析[D].廣州：中山大學,2010.

[12]徐江海.阿德福韋聯合恩替卡韋治療失代償期乙肝肝硬化療效觀察[J].臨床醫學,2013,33(3):40-41.

[13]丁寧.恩替卡韋治乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察[J].中國現代藥物應用,2013,7(14):123-124.

[14]周偉,薛博瑜.慢性乙肝抗病毒治療藥物進展[J].中國中醫藥咨訊, 2011,3(8):341-342.

R575.2

A

1674-0742（2014）08（a）－0140-02

2014-04-23）

張麗書（1966-），女，吉林長春人，本科，副主任醫師，研究方向：肝膽病方面。