絕經后女性高血壓患者的雌二醇水平與高敏C反應蛋白、血同型半胱氨酸及纖維蛋白原的關系

郅青，楊帆，杜江川，賈亞丹，趙洛沙

絕經后女性高血壓患者的雌二醇水平與高敏C反應蛋白、血同型半胱氨酸及纖維蛋白原的關系

郅青，楊帆，杜江川，賈亞丹，趙洛沙

目的：探討絕經后女性高血壓患者雌二醇（E2）水平與高敏C反應蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纖維蛋白原（FIB）的關系。

方法：選取絕經后女性收縮壓≥140mmHg（1mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90mmHg、入選前未服用降壓藥或已停用降壓藥至少4周的患者70例為高血壓組，選取收縮壓＜140mmHg和舒張壓＜90mmHg的患者60例為非高血壓組，采集其年齡、絕經年齡，并統計其空腹血糖（FPG）、hs-CRP、血HCY、甘油三酯（TG）、膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇、FIB、雌二醇。

結果：高血壓組與非高血壓組比較，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均較高，而雌二醇較低，差異均有統計學意義，（P＜0.01）。高血壓組雌二醇與年齡（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈顯著負相關（P＜0.05）。多因素線性回歸分析，高血壓組患者雌二醇水平與hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（ 95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈負相關。

結論：絕經后女性高血壓患者雌二醇水平與hs-CRP、HCY、FIB相關。

絕經后女性高血壓；雌二醇；高敏C反應蛋白；血同型半胱氨酸；纖維蛋白原

Methods: Our study included 2 groups of postmenopausal women. Hypertension group, n=70 patients with systolic blood pressure ≥140mmHg and/or diastolic blood pressure ≥90mmHg and Control group, n=60 subjects without hypertension. The age, age at menopause, fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, TC, LDL-C, FIB and E2levels were recorded and compared between 2 groups.

Results: Compared with Control group, Hypertension group had increased levels of fasting blood glucose, hs-CRP, HCY, TG, FIB and decreased E2, all P<0.01. In hypertension patients, the E2level was negative related to age (r=-0.736), fasting blood glucose (r=-0.279), hs-CRP (r=-0.324), HCY (r=-0.662), TG (r=-0.243), LDL-C (r=-0.289) and FIB (r=-0.655), all P<0.05; multivariate regression analysis indicated that E2level was negatively related to hs-CRP (95% CI -4.176--0.164), HCY (95% CI -4.423--0.707 ) and FIB (95% CI -70.963--11.883).

Conclusion: The E2level was related to hs-CRP, HCY and FIB in postmenopausal women with hypertension.

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:269.)

女性作為一個特殊的群體，其一生中由于內分泌系統的變化，特別是絕經后體內激素水平的改變，對許多疾病如骨質疏松、冠心病、糖尿病等的發生發展都產生了一定的影響[1-3]。有調查研究顯示：女性絕經前高血壓的患病率明顯低于男性，而絕經后高血壓的發生率則明顯升高，甚至高于同齡男性[4,5]。所以研究雌激素水平與原發性高血壓之間的關系，探討疾病發生發展的機制，對更好的控制和治療疾病有重要意義。本研究通過探討雌二醇水平與炎癥標志物高敏C反應蛋白（hs-CRP）、血同型半胱氨酸（HCY）和纖維蛋白原（FIB）的關系，從而進一步闡明絕經后女性高血壓的發病機制。

1 對象與方法

研究對象：入選2012-06至2013-06我院心內科絕經1年以上的女性患者130例， 年齡55～75歲。根據中國高血壓防治指南（2010年修訂版）的診斷標準，選取收縮壓≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）和（或）舒張壓≥90 mmHg、入選前未服用降壓藥或已停用降壓藥至少4周的患者70例為高血壓組，選取收縮壓＜140 mmHg和舒張壓＜90 mmHg的患者60例為非高血壓組。兩組受試者均排除冠心病、婦科疾病、腦血管疾病、血液病、腫瘤、有肝腎功能損害者、嚴重感染者、4周內使用過抗凝藥物者、性激素類藥物者、可能影響糖、脂代謝及血清HCY水平藥物者。所有受試者均簽署知情同意書。

方法：測量血壓時，要求環境安靜、溫度適當，測量前至少休息5分鐘且測前半小時禁止吸煙，禁飲濃茶或咖啡，小便排空，避免情緒激動或疼痛，測量3次，取其平均值，并排除白大衣高血壓。

樣本的收集與保存：130例者檢查前24 h內禁飲酒、禁高脂膳食，均采集晨起空腹12 h以上肘靜脈血，使用全自動生化儀檢測膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇及空腹血糖，采用膠乳增強的免疫比濁法檢測hs-CRP，采用熒光偏振法檢測血HCY，采用法國STAGO STA自動血凝儀檢測FIB，采用電化學發光法檢測雌二醇。

統計學處理：所有資料均采用SPSS 17.0軟件包進行統計分析，計量資料數據以表示,兩組間比較采用t檢驗。兩變量的相關分析采用Pearson直線相關分析，絕經后女性高血壓患者多重危險因素分析采用多因素線性回歸分析，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

兩組一般臨床資料的比較：高血壓組比非高血壓組，空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、FIB均較高，而雌二醇較低，差異均有統計學意義，（P＜0.01）。兩組間年齡、絕經年齡、膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇差異無統計學意義（P＞0.05）。表1

表1 兩組一般資料的比較

表1 兩組一般資料的比較

注：與非高血壓組比較*P＜0.01

非高血壓組 (n=60) 高血壓組 (n=70)年齡 (歲) 63.60±6.50 64.20±9.60絕經年齡 (歲) 48.40±4.60 49.30±3.30空腹血糖 (mmol/L) 4.63±0.94 5.27±1.18*高敏C反應蛋白 (mg/L) 1.81±1.78 3.13±2.86*同型半胱氨酸 (μ mol/L) 12.25±5.84 19.45±9.07*甘油三酯 (mmol/L) 1.53±1.22 2.58±1.53*膽固醇 (mmol/L) 4.81±1.65 4.46±0.97低密度脂蛋白膽固醇 (mmol/L) 2.88±0.96 2.69±0.93纖維蛋白原 (g/L) 2.43±0.54 3.22±0.46*雌二醇 (pg/ml) 65.87±78.23 29.82±58.35*

兩組的Pearson相關性分析：在α=0.10檢驗水準下，高血壓組和非高血壓組的各項資料均服從正態分布。高血壓組雌二醇與年齡（r=-0.736）、空腹血糖（r=-0.279）、hs-CRP（r=-0.324）、HCY（r=-0.662）、甘油三酯（r=-0.243）、低密度脂蛋白膽固醇（r=-0.289）、FIB（r=-0.655）呈顯著負相關（P＜0.05）。 非高血壓組雌二醇僅與年齡（r=-0.332）和hs- CRP（r=-0.299）呈負相關（P＜0.05）。

多因素線性回歸分析： 兩組間年齡、絕經年齡、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇差異無統計學意義,說明上述因素不是影響絕經后血壓的因素，

故不進入多因素線性回歸。在高血壓組以雌二醇為因變量 ，以空腹血糖、hs-CRP、HCY、甘油三酯、FIB為自變量進行多因素線性回歸分析，hs-CRP、HCY、FIB進入回歸模型。高血壓組患者雌二醇水平與hs-CRP（95%CI -4.176～-0.164 ）、HCY（95%CI -4.423～-0.707）及 FIB（95%CI -70.963～-11.883） 呈負相關。表2

表2 高血壓組雌二醇（R2=0.500）多因素線性回歸分析

3 討論

女性高血壓有其自身的特點，大量流行病學調查顯示，在絕經前女性高血壓患病率明顯低于男性，絕經后，這種差別消失，甚至女性高血壓患病率超過男性[4,5]。這是由于女性獨特的生理特點所決定的。雌二醇是體內產生的活性最強的雌激素，但在絕經后，其水平也明顯下降。本研究顯示高血壓組的雌二醇水平顯著低于非高血壓組，且與年齡、空腹血糖、hs-CRP、血HCY、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、FIB呈顯著負相關。說明絕經后女性高血壓患者的雌激素水平明顯降低，且與年齡、血糖代謝、血脂代謝、炎癥反應、凝血系統反應關系密切，這與以往的報道一致[3,6,7]。雌激素主要通過作用于血管內皮、腎素—血管緊張素系統、氧化應激過程以及血管重塑過程等對血壓造成影響[8,9]。

目前許多研究認為血管內皮功能障礙是高血壓最早期和最重要的血管損害，而炎癥在高血壓血管內皮損害的病理過程中同樣發揮著重要作用。hs-CRP是一種常見的炎癥因子，它參與炎癥反應的發生發展過程。血HCY是心血管疾病的獨立危險因素，可導致血管內皮損傷[10]，許多臨床研究也表明高血壓患者的血HCY高于非高血壓人群[11]，這與本研究的結果是一致的。FIB是一種參與凝血過程的重要蛋白，在炎癥反應時，其濃度也增加，作為凝血因子和炎癥因子，它能增強紅細胞和血小板聚集性，提高血漿及全血黏度，使血壓處于高凝和高黏狀態，而無論血壓水平高低，血壓均與血漿黏度直接相關[12]。本研究顯示絕經后女性高血壓患者的雌二醇水平與hs-CRP、血HCY、FIB均呈負相關，說明可能隨著雌激素水平的降低，體內炎癥反應、凝血系統被激活，從而導致血管內皮損傷、腎素血管緊張素醛固酮系統激活、氧化應激反應、血管重塑等，進而升高血壓。

多重線性回歸分析顯示，hs-CRP、血HCY、FIB是絕經后女性高血壓患者雌二醇的影響因素，進一步表明炎癥反應及凝血系統激活與絕經后女性高血壓患者體內雌激素降低有關。

綜上所訴，絕經后女性高血壓患者血液中雌二醇水平與hs-CRP、血HCY、FIB水平相關，說明炎癥反應、凝血系統激活可能與雌激素水平下降有關，它們可能共同參與了絕經后女性高血壓的發生發展過程，可以采取相應措施更好的預防和控制。

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Relationship Between Blood Levels of Estradiol and hs-CRP, Homocysteine, Fibrinogen in Postmenopausal Women With Hypertension

ZHI Qing, YANG Fan, DU Jiang-chuan, JIA Ya-dan, ZHAO Luo-sha.
Department of Cardiology, the First Aff i liated Hospital of Zhengzhou University, Zhengzhou (450052), Henan, China

Objective: To explore the relationship between blood levels of Estradiol (E2) and high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP), homocysteine (HCY), fi brinogen (FIB) in postmenopausal women with hypertension.

Postmenopausal women with hypertension; Estradiol; High sensitivity C-reactive protein; Homocysteine; Fibrinogen

2013-11-26）

（助理編輯:曹洪紅）

450052 河南省鄭州市，鄭州大學第一附屬醫院 心內科（郅青、楊帆、杜江川、趙洛沙）；河南省許昌市中心醫院 心內科（賈亞丹）

郅青 碩士研究生 主要從事高血壓的臨床研究 Email：zhiqing1988@163.com 通訊作者：趙洛沙 Email：zhaoluosha@126.com

R541

A

1000-3614（2014）04-0269-03

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.04.008