高血壓患者頸動脈斑塊與血漿同型半胱氨酸的相關性研究*

曾雙龍，徐俊波，胡詠梅

高血壓患者頸動脈斑塊與血漿同型半胱氨酸的相關性研究*

曾雙龍，徐俊波，胡詠梅

目的：探討高血壓患者頸動脈斑塊與血漿同型半胱氨酸（HCY） 的相關性。

高血壓；頸動脈斑塊；同型半胱氨酸；相關性

(Chinese Circulation Journal, 2014,29:690.)

血漿同型半胱氨酸（HCY）升高與心腦血管疾病的發生、發展密切相關，與動脈僵硬度、頸動脈內膜—中膜增厚、頸動脈斑塊有一定的相關性[1-4]，但目前研究結論仍不一致，多數研究得出高同型半胱氨酸血癥（HHCY）與頸動脈斑塊存在獨立相關性，亦有少數研究得出了陰性結論，同時藥物干預性研究亦不支持HHCY與頸動脈斑塊之間的因果關系。本文旨在探討高血壓患者頸動脈斑塊與HCY的相關性。

1 資料與方法

對象：連續入選2012-03至2013-03在我院心內科住院的高血壓患者。入選標準：①年齡大于40歲；② 高血壓病診斷符合2010年中國高血壓防治指南[5]；③ 近半年未服用葉酸及B族維生素者。排除標準：① 繼發性高血壓；② 嚴重腎功能不全；③ 全身衰竭、惡病質；④ 紐約心功能分級（NYNH）III、IV級；⑤ 合并嚴重肝臟及肺疾病、嚴重貧血、惡性腫瘤等情況。吸煙定義:每天吸1支以上，連續吸超過6個月；飲酒定義:每日飲2瓶啤酒或56度白酒50 ml以上，＞5次/周，持續6年以上；高血壓病程:以年為單位表示；高血壓1、2、3級劃分標準:以收縮壓（140～160）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）、（160～180）mmHg、≥180 mmHg或以舒張壓（90～100）mmHg、（100～110）mmHg、≥110mmHg為準。本研究共納入符合標準的高血壓患者410例，年齡M（QR）71.5（16.75）歲。根據頸動脈血管彩超將410例患者分為兩組： 頸動脈斑塊陰性者為對照組（n=138），頸動脈斑塊陽性者為試驗組（n=272）。

血生化檢查：包括總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、肌酐、尿酸、空腹血糖。

血漿同型半胱氨酸測定：410例患者于入院后第二天清晨、空腹取肘前靜脈血3 mL。快速分離血清送檢。HCY檢測應用西門子公司ADVIA Centaur XP 全自動化學發光免疫分析儀，采用循環酶法測定血清HCY水平。本研究將HCY≥10 μmol/L作為HHCY的判斷標準[5]。

頸動脈斑塊檢測：使用西門子公司生產的ACUSON Antares型彩色多普勒超聲診斷儀，患者取仰臥位，充分暴露其頸部，檢查時頭偏向對側，探頭置于頸部，先從頸動脈起始部作縱向及橫向掃查，依次檢查雙側頸總動脈主干、分叉處、頸內動脈、頸外動脈，測量管腔內膜交界面到中膜與外膜交界面之間的垂直距離為內膜一中膜厚度（IMT），在頸動脈分叉處及其前后1cm處測3次，計算平均IMT[6]。本研究以頸動脈分叉處平均IMT＜1.2 mm為正常，頸動脈分叉處平均IMT≥1.2 mm為內中膜增厚，頸動脈分叉處平均IMT≥1.4 mm為斑塊形成。

動態血壓監測：采用無創攜帶式動態血壓監測儀（美國WELCH ALLYN，INC公司6100series），監測24 h血壓。受試者均檢測左上臂血壓。調定白晝（9:00～23:00）每隔15 min，夜間（23:00～次日9:00）每隔30 min自動充氣測壓1次。記錄并貯存收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）。有效動態血壓數據定義為監測時間＞24 h且有效讀數＞85%。經數據統計分別測量得出24 h 、白晝、夜間的平均收縮壓和舒張壓。

統計學分析：采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析。符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示，兩獨立樣本的比較采用t檢驗；非正態分布的計量資料采用中位數、四分位間距M（QR）表示，采用兩獨立樣本Mann-Whitney檢驗，頻數分析采用行乘列X2檢驗，相關分析采用Spearman相關；獨立相關性分析采用逐步Logistic回歸，所有檢驗均為雙側檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

兩組患者基線資料的比較:試驗組較對照組男性比例高、年齡大、HHCY比例高、HCY及血肌酐水平高，夜間平均收縮壓、24 h平均脈壓、白晝平均脈壓、夜間平均脈壓高，白晝平均舒張壓低，差異均有統計學意義（P＜0.05）。表1

表1 試驗組和對照組患者基線情況比較

高血壓患者頸動脈斑塊與影響因素、影響因素間的Spearman 相關分析：頸動脈斑塊與影響因素的相關性均較弱，其中與性別、年齡、血肌酐、HCY、24 h平均舒張壓的相關性相對較強[秩相關系數（rs）分別為0.103、0.341、0.132、0.179、-0.109 ]；總膽固醇與低密度脂蛋白膽固醇（rs為0.894，P＜0.001）、血肌酐與血尿酸相關系數較大（rs為0.559，P＜0.001），其他變量之間的相關性較弱，相關系數均在0.5以下。余詳見表2。

表2 高血壓患者頸動脈斑塊與影響因素及其與影響因素間的Spearman 相關分析

高血壓患者頸動脈斑塊影響因素全模型Logistic回歸分析: 選擇試驗組和對照組兩組間有顯著差異的指標如性別、年齡、HCY、血肌酐、夜間平均收縮壓、白晝平均舒張壓、24 h平均脈壓、白晝平均脈壓、夜間平均脈壓和臨床認為對頸動脈斑塊可能有重要影響的指標如吸煙、空腹血糖、低密度脂蛋白膽固醇、高血壓病程及高血壓分級（雖然這些指標在試驗組和對照組兩組間差異不顯著）作為高血壓患者頸動脈斑塊全模型Logistic回歸分析的自變量，對其進行Logistic回歸分析，結果顯示性別與頸動脈斑塊顯著呈負相關（比數比為0.326，P=0.025），余詳見表3。但逐步Logistic回歸（方程為Y= -3.418-0.057×年齡） 分析顯示，僅年齡與頸動脈斑塊呈獨立相關（比數比為1.059，P=0.001）。 表4

表3 高血壓患者頸動脈斑塊影響因素全模型Logistic回歸分析

表4 高血壓患者頸動脈斑塊影響因素間的逐步Logistic回歸分析

3 討論

本研究的高血壓患者頸動脈斑塊發生率較高，且存在性別差異，男性發生率的百分比顯著高于女性（71.21 vs 61.79，P=0.044）。通過逐步Logistic回歸分析得出年齡與頸動脈斑塊存在獨立相關性，與既往研究結果相似，如龔輝等[7]發現吸煙和年齡是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素，劉明勇等[8]發現年齡是頸動脈斑塊形成的獨立危險因素，因此本橫斷面研究是既往相關研究的驗證與補充。

HCY與頸動脈斑塊的關系與目前已有的研究結論不一致。從1969年McCullytll發現動脈粥樣硬化可能與HCY升高有關以來，學術界對HHCY是否為動脈粥樣硬化危險因素一直存在分歧，近年來隨著大規模流行病學研究及臨床試驗的廣泛開展，目前傾向于HHCY是動脈粥樣硬化的一個預測因子，是否為其獨立危險因素有待進一步證實。已有研究表明HCY可通過致炎癥因子、氧化應激及內質網應激、免疫反應等多種細胞機制損傷內皮細胞功能，通過降低血漿一氧化氮水平、升高內皮素水平，促進血管平滑肌增值，從而加速動脈粥樣硬化的起始和發展[9]。多項研究發現，頸動脈斑塊陽性患者HCY水平明顯高于陰性組人群[10-12]，亦有研究[13]顯示HCY與頸動脈狹窄程度呈正相關。本研究顯示頸動脈斑塊與HCY呈正相關（rs=0.179，P＜0.01），與既往研究一致[13,14]。但本研究通過逐步Logistic回歸分析得出HCY與頸動脈斑塊呈非獨立相關性，與既往研究[15,16]得出HCY是頸動脈粥樣硬化的獨立危險因素的觀點不一致，與近期Alsulaimani 等[17]研究得出的HCY增高與頸動脈斑塊形態及面積較大獨立相關亦不相同，分析原因可能與以下因素有關：① 入選人群不同，如本研究以心內科住院的高血壓患者為研究對象，老年患者比重大，而年齡與HCY存在一定的相關性，年齡在HCY與頸動脈斑塊相關性分析中起到了重要的中介及橋梁作用，年齡與頸動脈斑塊的關聯性明顯強于HCY與頸動脈斑塊的關聯性（rs為0.341 vs 0.179），從而得出頸動脈斑塊與HCY呈非獨立相關性，而與年齡呈獨立相關性;② 研究方法不一致，如本研究分析發現HCY呈非正態分布，采用非參數Mann-Whitney檢驗、Spearman相關分析頸動脈斑塊的相關因素，再將篩選出有意義的變量進行Logistic回歸分析，得出頸動脈斑塊的獨立相關性因素，方法學上的不同亦可能是本研究與既往類似研究不吻合的原因之一，因此HCY是否為頸動脈斑塊的獨立相關因素有待進一步研究確認。

本組研究還發現空腹血糖、吸煙、飲酒、24動態血壓、血脂、尿酸與頸動脈斑塊無明顯相關性，此結論與國內部分文獻不同[18]。其原因考慮如下：① 研究人群不同，如本研究多數患者（占0.705）一直或近期服用過降脂藥，血脂水平有很大程度降低，使得其與頸動脈斑塊的關系顯得不那么緊密，因此本研究不能外延至其他患者特別是未服用降脂藥的患者;② 頸動脈粥樣硬化、斑塊形成是一種在大動脈內層經過長期進展的慢性、退化性的炎癥性疾病過程[19]，它是遺傳與環境因素共同作用的結果，可能有多重因素共同參與頸動脈斑塊的形成，而年齡、性別、高血壓病程、HCY等因素是超出其他危險因素（如血糖、吸煙、飲酒、血脂、尿酸）之外的主要因素。③ 本研究高血壓患者的降壓藥使用情況相似，血壓控制可，從而使血壓與頸動脈斑塊的相關性被掩蓋。

目前，對于HHCY與心腦血管病的因果關系尚無定論，應用大劑量葉酸或維生素B6、維生素B12亦未有明顯療效，尤其是主要冠心病終點事件（心肌梗死、心血管死亡）未見減少[20]，但能否延緩動脈粥樣硬化，降低其危險性和并發癥，尤其是減少腦卒中及頸動脈斑塊形成尚缺乏大樣本臨床研究，因此尚需大規模、多中心、隨機、對照臨床試驗加以證實。

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Correlation Study for Plasma Homocysteine Level and Carotid Plaque in Patients With Essential Hypertension

ZENG Shuang-long, XU Jun-bo, HU Yong-mei.
Department of Cardiology, The Second People's Hospital of Chengdu, Chengdu (610017), Sichuan, China

XU Jun-bo, Email: xujunbo2000@sina.com

Objective: To explore the relationship between plasma homocysteine level and carotid plaque in patients with essential hypertension (EH).Methods: A total of 410 EH patients were divided into 2 groups according to carotid color ultrasound screening. Control group, n=138 patients without carotid plaque and Carotid plaque group, n=272. The baseline condition was compared between 2 groups, the correlation between carotid plaque and homocysteine level with other cardiovascular risk factors were studied by Spearman correlation and logistic regression analysis.Results: Compared with Control group, the patients in Carotid plaque group had more male gender, elder age, higher levels of creatinine, pulse pressure and homocysteine, all P＜0.05. Logistic regression analysis indicated that only the age was independently related to carotid plaque (OR 1.059, P=0.001) in EH patients.Conclusion: Homocysteine level was positively but not independently related to carotid plaque formation in EH patients.

Hypertension; Carotid plaque; Homocysteine; Correlation

2013-10-18）

（助理編輯：曹洪紅）

2011年四川省醫學會施慧達藥業集團（吉林）有限公司科研研究基金(SHD11-04)

610017 四川省，成都市第二人民醫院 心內科

曾雙龍 住院醫師 碩士 主要從事高血壓病與缺血性心血管疾病研究 Email: zengshuanglong168@163.com 通訊作者：徐俊波Email:xujunbo2000@sina.com

R541

A

1000-3614（2014）09-0690-04

10.3969/j.issn.1000-3614.2014.09.009

方法：選擇高血壓患者410例，根據頸動脈血管彩超將其分為兩組：頸動脈斑塊陰性者為對照組（n=138）,頸動脈斑塊陽性者為試驗組（n=272）。比較兩組患者基線情況,使用Spearman相關及Logistic回歸分析頸動脈斑塊與心血管影響因素的相關性。

結果：試驗組患者與對照組比較，男性比例高、年齡大、血肌酐、脈壓及血漿HCY水平較高，差異均有統計學意義（P＜0.05)。逐步Logistic回歸分析顯示僅年齡與頸動脈斑塊呈獨立相關(比數比為1.059，P=0.001)。

結論：高血壓患者血漿HCY與頸動脈斑塊非獨立正相關。