張雅為
(遼寧省動物疫病預(yù)防控制中心,遼寧 沈陽 110164)
埃博拉出血熱-人獸共患傳染病
張雅為
(遼寧省動物疫病預(yù)防控制中心,遼寧 沈陽 110164)
從2014年3月世界衛(wèi)生組織通報幾內(nèi)亞發(fā)生埃博拉出血熱疫情以來,利比里亞、塞拉利昂和尼日利亞4個西非國家相繼報告該病疫情,截止2014年8月15日4個國家因該病造成的累計病例數(shù)為2 127例,死亡1 145例。該病目前在疫區(qū)傳播迅速,僅12日和13日兩天就新增確診、疑似和可能感染病例152例,新增死亡病例76例。埃博拉出血熱疫情已經(jīng)引起全球關(guān)注,目前我國還未發(fā)現(xiàn)埃博拉出血熱病例,但隨著國際交往日益增多,不排除該病通過引進動物或通過隱性感染者及病人輸入的可能性,系統(tǒng)全面了解該病是科學(xué)應(yīng)對此次疫情的基礎(chǔ)。
埃博拉出血熱;埃博拉病毒;流行病學(xué);防控
埃博拉出血熱是由埃博拉病毒引起一種急性、出血性人獸共患傳染病,是人類目前已知最為烈性的傳染病之一。該病病死率最高可達(dá)90%,由于其對人類危害極大,《國際禁止生物武器公約》已將埃博拉病毒列為潛在的致死性生物試劑,世界衛(wèi)生組織也已將其列為對人類危害最高的生物性危害等級(第四級),要求與活病毒相關(guān)的試驗操作必須在生物安全4級實驗室(P4)中進行[1-2]。
該病是1976年在蘇丹的西赤道省和扎伊爾(現(xiàn)今剛果民主共和國)的埃博拉河流域首次發(fā)現(xiàn)的,故命名為埃博拉出血熱[3]。目前,主要在非洲的利比里亞、烏干達(dá)、蘇丹、剛果、加蓬、南非、科特迪瓦等國家靠近熱帶雨林的邊遠(yuǎn)村莊流行。該病可侵犯人類和猴子、大猩猩、黑猩猩等其他靈長類目動物[4]。
埃博拉病毒(Eboa virus,EBV)為不分節(jié)段的單股負(fù)鏈RNA病毒,屬絲狀病毒科(Fi loviridae)、絲狀病毒屬(Fi lovirus),與馬爾堡病毒為同一科[5]。埃博拉病毒可分為扎伊爾型、蘇丹型、本迪布焦型、塔伊森林型和萊斯頓型,所有亞型均可以感染人,只是不同亞型毒力不同,只有萊斯頓型埃博拉病毒感染人后不表現(xiàn)臨床癥狀[6]。
埃博拉病毒在常溫下較穩(wěn)定,對熱有中度抵抗力,56℃加熱不能完全滅活;60℃加熱1 h大部分病毒被滅活[7];-70℃條件下病毒十分穩(wěn)定,可以長期保存;4℃可存活數(shù)天。對紫外線、γ射線和60Co照射敏感,紫外線照射2 min可完全滅活。對過氧乙酸、高氯酸鈉、甲基乙醇、乙醚、?-丙內(nèi)脂、福爾馬林和去氧膽酸鈉等多種化學(xué)試劑敏感,苯酚和胰酶不能使其完全滅活,只能降低其感染性[8]。
2.1 傳染源該病患者以及感染該病毒的非人靈長類均可成為本病傳染源,病毒可以通過各種體液分泌途徑排出體外,如患者的血性糞便、尿液、嘔吐物等均可傳播該病,此外患者用過的衣服或床單也可成為傳染源。
埃博拉病毒的自然儲存宿主及其在自然界的自然循環(huán)方式還不是很清楚。目前人類發(fā)現(xiàn)黑猩猩、大猩猩、森林羚羊、獼猴、豪豬、蝙蝠可自然感染該病毒,扎伊爾型和萊斯頓型埃博拉病毒可以感染豬[4],2001~2002在加蓬的一項研究表明犬也可以感染埃博拉病毒[9],還有學(xué)者通過研究病毒蛋白質(zhì)外殼,推測鳥類可能是埃博拉病毒的傳播者。
2.2 傳播途徑
2.2.1 接觸傳播 接觸傳播是埃博拉出血熱最主要的傳播途徑,也是人類感染該病最常見的方式。患者和感染動物的血液、唾液、汗液、眼淚、精液、嘔吐物以及被污染的患者的衣物、被褥等用具均具有高度的傳染性,可以通過直接接觸而感染[10]。
2.2.2 注射途徑 在非洲醫(yī)療條件落后地區(qū),共用未經(jīng)徹底消毒的注射器是埃博拉出血熱的重要傳播途徑。扎伊爾1976年暴發(fā)的疫情就是由于當(dāng)?shù)蒯t(yī)院重復(fù)使用注射器和針頭引起的,而該國1995年的疫情就是由于嚴(yán)格執(zhí)行“一人一針”得以控制。
2.2.3 性傳播 通過對一名埃博拉出血熱患者研究發(fā)現(xiàn),在其發(fā)病后第39、61天、甚至第101天的精液中均檢測到埃博拉病毒,所以認(rèn)為該病存在性傳播的可能性[11]。WHO指出,病情康復(fù)的男性仍可能在康復(fù)后高達(dá)7周內(nèi)通過其精液將病毒傳給性伴侶[12],因此,男性康復(fù)后至少在7周內(nèi)要避免性交,或在康復(fù)后7周內(nèi)進行性交時要戴上安全套[13]。
2.2.4 氣溶膠 雖然到目前為止還沒有人通過空氣感染該病的報道,但1995年有學(xué)者報道用感染埃博拉病毒的恒河猴、獼猴作為試驗動物,將含有感染動物分泌物、排泄物的飛沫通過空氣使健康猴感染,證實氣溶膠可以在猴子間傳播該病[11]。
2.3 流行特征埃博拉出血熱具有明顯的地理流行病學(xué)特征,在非洲流行區(qū)域主要位于赤道5度線內(nèi),萊斯頓型埃博拉病毒是唯一一種在非洲以外地區(qū)暴發(fā)過的亞型,在美國、菲律賓和意大利均出現(xiàn)病例。本次疫情的規(guī)模、嚴(yán)重性和復(fù)雜性前所未有,表現(xiàn)出新的流行特點,首先病例不僅出現(xiàn)在偏遠(yuǎn)的農(nóng)村地區(qū),也出現(xiàn)在首都城市;其次首次報道該病可以通過國際旅行傳播,這給沒有發(fā)生疫情的國家敲響了警鐘,每個有國際機場的城市都面臨輸入病例的危險。
埃博拉出血熱發(fā)病無明顯的季節(jié)性,一年四季均可發(fā)病。人類對埃博拉病毒普遍易感,從出生后3 d的嬰兒到70歲以上的老人均有發(fā)病,雖然有數(shù)據(jù)顯示成年人發(fā)病人數(shù)較多,但主要原因是成年人與患者或野生動物接觸機會較多[13]。
在職業(yè)上,醫(yī)務(wù)人員、試驗工作人員是主要的高危人群,有報道稱醫(yī)護人員感染者占患者總數(shù)的25%,本次疫情中塞拉利昂“埃博拉”首席醫(yī)生Sheik Umar Khan就因感染埃博拉出血熱已于7月29日去世,迄今為止本次疫情已有170位衛(wèi)生工作者感染,80多位已經(jīng)死亡。
3.1 對動物的致病性非人靈長類感染埃博拉病毒后可產(chǎn)生與人類相似的癥狀,主要表現(xiàn)為發(fā)熱,前額、面頰、四肢、胸部出現(xiàn)瘀斑、疹塊,出血,伴有虛脫,4~8 d后死亡,耐過猴精神沉郁、發(fā)育不良。恒河猴和食蟹猴對埃博拉病毒高度敏感,常被用作埃博拉動物模型,狒狒對所有種屬的埃博拉病毒均有一定程度的耐受。
豬對萊斯頓型埃博拉病毒存在無癥狀感染,該病毒不能在豬群中引起疾病。倉鼠與豚鼠在實驗室條件下需經(jīng)多次傳代才能引起發(fā)熱、脫水、死亡等癥狀,但不表現(xiàn)出血癥狀。犬感染該病不表現(xiàn)臨床癥狀[10]。
3.2 對人的致病性本病潛伏期為2~21 d,潛伏期的感染者不具有傳染性,一旦出現(xiàn)臨床癥狀就具有傳染性。患者早期癥狀與流感、霍亂和瘧疾等疾病相似,表現(xiàn)為前額劇烈陣痛、高熱、畏寒、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、結(jié)膜充血及周身不適。發(fā)病2~3 d后可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉,大便可為黏液便或血便,有些患者可有咽痛及咳嗽。重癥患者發(fā)病后可出現(xiàn)不同程度的出血傾向,如咯血、血尿、嘔血以及鼻、結(jié)膜、牙齦、陰道、胃腸道和皮膚出血[9]。發(fā)病后第5天半數(shù)病人出現(xiàn)皮疹,第5~7天有71%的病人七竅流血不止,出血是該病毒主要致死原因,但肝腎功能衰竭及致死性并發(fā)癥是多數(shù)患者死亡的原因。部分患者發(fā)病后經(jīng)適當(dāng)醫(yī)療護理會逐漸康復(fù)。
該病確診必須依靠實驗室檢測,且與活病毒相關(guān)的試驗操作必須在BSL-4實驗室內(nèi)進行。
4.1 血清學(xué)檢測
4.1.1 血清特異性抗體檢測 特異性IgM、IgG抗體最早可在患者出現(xiàn)癥狀后7~10 d檢出,IgM抗體可持續(xù)3個月,IgG抗體可持續(xù)很長時間,但有些重癥患者至死也沒有檢測到抗體,所以抗體檢測主要用于流行病學(xué)調(diào)查。
4.1.2 恢復(fù)期血清特異性 IgG抗體滴度比急性期有4倍以上增高可以確診。
4.2 病原學(xué)檢測
4.2.1 病毒抗原檢測 埃博拉出血熱會表現(xiàn)高滴度病毒血癥,可采用ELISA等方法檢測血清中病毒抗原,免疫組化法用來檢測死者皮膚、活檢皮膚樣品以及感染動物肝、脾中的病毒抗原。
4.2.2 核酸檢測 采集患者的血清、血漿或全血樣品,應(yīng)用RT-PCR、熒光RT-PCR等分子生物學(xué)方法檢測病毒RNA。一般發(fā)病1周內(nèi)的患者血清中就可檢測到病毒核酸。
4.2.3 病毒分離 采集發(fā)病1周內(nèi)患者血液、尿液或尸檢組織懸液接種Vero-E6或MA-104細(xì)胞進行病毒分離培養(yǎng),之后采用間接免疫熒光試驗或其他特異性免疫檢測手段進行鑒定。
5.1 治療對于埃博拉出血熱目前沒有特異性的治療方法,雖然有研究機構(gòu)在研究針對該病的藥物,但是還沒有取得突破性進展。常規(guī)的康復(fù)者血清和干擾素治療均無明顯效果,為患者提供良好的醫(yī)療護理條件,進行支持治療是目前普遍的治療方式,如病人往往會出現(xiàn)脫水,需要利用含有電解質(zhì)的液體實施靜脈輸液或口服補液。
為控制病毒進一步傳播疑似或確診病例必須與其他病人隔離,醫(yī)護人員必須采取嚴(yán)格防護措施,醫(yī)療廢棄物必須徹底消毒滅菌,密切接觸者必須進行隔離醫(yī)學(xué)觀察。
5.2 防控目前雖然有幾種埃博拉出血熱疫苗處于臨床試驗階段[14],但尚無獲批的疫苗,控制傳染源是預(yù)防和控制該病最重要的措施。
我國未發(fā)生過該病,應(yīng)在各出入境口岸加強入境人員、動物及動物產(chǎn)品的檢疫,特別是來自疫區(qū)的人員和動物,及時發(fā)現(xiàn)和隔離控制輸入性病例;培訓(xùn)醫(yī)療機構(gòu)從業(yè)人員,如出現(xiàn)感染病例第一時間發(fā)現(xiàn),將疫情控制在最小范圍;加強對該病的科學(xué)研究工作,研制擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的診斷方法、試劑、疫苗和治療藥物,以應(yīng)對有可能出現(xiàn)輸入疫情;與WHO等國際組織密切溝通,掌握埃博拉出血熱疫情的最新發(fā)展動態(tài);加強科普宣傳,使人們了解該病,不要對疫情過度恐慌,到疫區(qū)旅游時不要與易感動物接觸,在有疫情發(fā)生時期避免到疫區(qū)去。
[1]Dixon MG,Schafer IJ.Centers for Disease Cont rol and Prevention(CDC).Ebola viral disease outbreak--West Af rica, 2014[J]. MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2014,63(25)∶548-51.
[2]WHO.Ebola virus disease update-west Af rica [EB/OL]. ht tp∶//www.who.int/csr/don/2014_08_ 15_ebola/en/.2014-8-15/2014-8-17.
[3]許黎黎,張連峰.埃博拉出血熱及埃博拉病毒的研究進展[J].中國比較醫(yī)學(xué)雜志,2011,1:70-74.
[4]Feldmann F1,Feldmann H.Ebola∶facing a new transboundary animal disease[J]. Dev Biol (Basel),2013,135∶201-9.
[5]殷震,劉景華.動物病毒學(xué)(第二版)[M].北京:科學(xué)出版社,1997.
[6]劉陽,馬志永,史子學(xué),等.埃博拉出血熱[J].中國人獸共患病學(xué),2011,11:1028-1030.
[7]中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.埃博拉出血熱防控方案[EB/OL].ht tp∶//www.nhfpc.gov. cn/jkj/s3578/201407/530a2d22409249a7a5fbde51f 0117b32.shtml.2014-7-31/2014-7-31.
[8]方美玉.埃博拉出血熱及其防治[A].廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專業(yè)委員會.新發(fā)和再發(fā)傳染病防治熱點研討會論文集[C].廣東省預(yù)防醫(yī)學(xué)會醫(yī)學(xué)病毒學(xué)專業(yè)委員會,2010:5.
[9]Weingar t l HM1,Nfon C,Kobinger G.Review of Ebola virus infections in domestic animals [J].Dev Biol(Basel),2013,135∶211-8.
[10]Muyembe-Tamfum JJ,Mulangu S,Masumu J,et al. Ebola virus outbreaks in Af rica∶past and present[J].Onderstepoort J Vet Res, 2012,79(2)∶451.
[11]衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)埃博拉出血熱等6種傳染病預(yù)防控制指南和臨床診療方案的通知(一)[J].首都公共衛(wèi)生,2008,5:193-204.
[12]WHO.Frequent ly asked questions on Ebola virus disease[EB/OL]. ht tp∶//www.who.int/csr/ disease/ebola/faq-ebola/en/.2014-8-8/2014-8 -16.
[13]郭綬衡.兇悍的傳染病-埃博拉(Ebota)出血熱[J].實用預(yù)防醫(yī)學(xué),2005,12(2):465-468.
[14]鄭學(xué)星,楊松濤,王化磊,等.埃博拉疫苗研究新進展[J].中國病原生物學(xué)雜志,2013,7:652-655.
(編輯:張婷婷)
Ebola Hemorrhagic Fever an Animal Infectious disease
Zhang Yawei
(Liaoning Provincial Center for Animal Disease Cont rol and Provention,Liaoning Shenyang 110164)
Since March 2014 the Wor ld Heal th Organization had repor ted the Ebola Hemor rhagic in Guinea,Liberia,Sier ra Leone and Nigeria have repor ted the disease epidemic in succession.By the end of August 15,2014,2 127 Cumulative cases(laboratory-conf irmed,probable,and suspect cases) of EVD and 1145 deaths were repor ted in those four count ries.Only between the 12th and the 13th August 2014,a total of 152 new cases of Ebola virus disease(laboratory-conf irmed,probable,and suspect cases)as wel l as 76 deaths were repor ted.The outbreak of Ebola fever has att racted global attention,our count ry has not found Ebola hemor rhagic fever cases by now,but with the increasing of international association,the possibi l ity threat f rom inward animals and Latent infection and infected patient is sti l l there.Systematic and comprehensive understanding of the disease is a scienti f ic basis for deal ing with the epidemic.
Ebola hemor rhagic fever;Ebola virus;Epidemiology;Prevention and cont rol
S855.3
:A
:1672-9692(2014)10-0037-04
2014-08-04
張雅為(1981-),女,碩士研究生,獸醫(yī)師,主要從事禽病檢測技術(shù)和人獸共患病防控技術(shù)研究。