中藥治療糖尿病合并高血壓的研究進(jìn)展

韓瑋娜

(濰坊醫(yī)學(xué)院藥學(xué)與生物科學(xué)學(xué)院，山東 濰坊 261053)

糖尿病與高血壓均為常見的心血管危險(xiǎn)因素，二者關(guān)系密切且常同時(shí)并存，導(dǎo)致大量心血管事件與死亡，嚴(yán)重影響人類健康。近30年來，隨著生活方式的改變，糖尿病的發(fā)病率正以驚人的速度增加，1995年達(dá)1.35億，2000年已達(dá)1.77億，2025年將至少有3億患者。在糖尿病患者中，高血壓患病率為20% ～40%，是非糖尿病的1.5～2倍，并隨年齡增長(zhǎng)、體重增加及病程延長(zhǎng)而上升，女性高于男性。此外，糖尿病人群中高血壓發(fā)生早，其患病率高峰較非糖尿病人群提前10年。隨著對(duì)糖尿病合并高血壓病機(jī)理和危害的不斷認(rèn)識(shí)，對(duì)糖尿病人高血壓的防治越來越受到醫(yī)學(xué)界的廣泛重視。目前西藥公認(rèn)的方法是在控制血糖的前提下，應(yīng)用利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEⅠ)及血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類藥物控制血壓，其優(yōu)點(diǎn)是起效快，效果確切。但西藥降壓藥的選擇在糖尿病合并高血壓患者的應(yīng)用受到了限制，且長(zhǎng)期使用西藥不可避免地會(huì)出現(xiàn)各種副作用，而中藥在控制血糖、血壓及并發(fā)癥方面已有肯定的療效，防治糖尿病的發(fā)生等已有許多成功的經(jīng)驗(yàn)，且中藥的副作用明顯小于西藥，越來越受到人們的青睞，因此本文將對(duì)中藥治療糖尿病合并高血壓的研究概況做一簡(jiǎn)要綜述。

1 糖尿病高血壓的發(fā)病機(jī)制

1.1 高血糖 高血糖促進(jìn)糖在近曲小管重吸收同時(shí)伴鈉重吸收，通常使總體鈉增加10%，細(xì)胞外液擴(kuò)張;高血糖促進(jìn)蛋白質(zhì)非酶糖化，非酶糖化終末產(chǎn)物與巨噬細(xì)胞上的特異受體結(jié)合引起腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素Ⅰ的合成和分泌，后者可致血管平滑肌細(xì)胞增殖使管腔狹窄、收縮性增強(qiáng)而產(chǎn)生高血壓。

1.2 胰島素抵抗及高胰島素血癥 研究資料表明［1］，胰島素對(duì)血壓的影響在輕度糖耐量異常的年輕人就已出現(xiàn)。人體及動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究已證明高胰島素血癥可通過以下途徑使血壓升高:促進(jìn)腎小管重吸收鈉;增強(qiáng)交感神經(jīng)活性;刺激小動(dòng)脈平滑肌增生;調(diào)節(jié)鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度升高。一些研究者發(fā)現(xiàn)在非胰島素依賴性糖尿病人群中胰島素水平與血壓不相關(guān)，而與胰島素抵抗相關(guān)，認(rèn)為不伴高胰島素抵抗血癥，單純胰島素抵抗即可致血壓升高。原因是胰島素抵抗損害了“胰島素的擴(kuò)血管”作用導(dǎo)致血壓升高。

1.3 血清NO和NOS水平［2］NO由NOS催化左旋精氨酸(L－Arg)和分子氧反應(yīng)生成，是調(diào)節(jié)血壓和血管張力的重要因子，內(nèi)皮細(xì)胞持續(xù)釋放NO可以維持血壓的穩(wěn)定，防止粥樣硬化的發(fā)生，血壓的升高反映了NO舒血管作用的減弱。NO和NOS還與胰島素抵抗有關(guān)，2型糖尿病患者由于胰島素缺乏或利用減弱影響血糖、血脂的代謝，同時(shí)也能影響NO的分解代謝，并進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，造成內(nèi)皮細(xì)胞功能受損。當(dāng)動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞受損，NO合成障礙，凝血酶等內(nèi)源性激動(dòng)劑刺激內(nèi)皮細(xì)胞大量產(chǎn)生內(nèi)皮素(ET)，而NO合成不能相應(yīng)增加及不能更有效地拮抗ET的縮血管效應(yīng)，結(jié)果血管收縮，血管狹窄，外周阻力增加，導(dǎo)致高血壓，而高血壓又加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，使得這一對(duì)收縮因子和舒張因子更趨不平衡，形成惡性循環(huán)，加重高血壓。

2 中藥防治糖尿病高血壓

2.1 中藥保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能 大黃具有降低糖尿病大鼠內(nèi)皮素－1(ET－1)及升高NO的作用，能夠保護(hù)內(nèi)皮依賴的血管舒張功能，同時(shí)還可以抑制胸主動(dòng)脈細(xì)胞間黏附分子－1(ICAM－1)及血管細(xì)胞間粘附分子 －1(VCAM－1)的表達(dá)［3］。黃斌等［4］觀察補(bǔ)陽還五湯(基礎(chǔ)方:生黃芪 60g、當(dāng)歸尾 30g、赤芍 10g、地龍 15 g、川芎15 g、紅花15 g、桃仁15 g、土蟞蟲15 g、水蛭15 g)對(duì)2型糖尿病并不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板活化和內(nèi)皮功能的影響，發(fā)現(xiàn)對(duì)于此類患者，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用補(bǔ)陽還五湯安全有效，可抑制血小板活化和保護(hù)內(nèi)皮功能。當(dāng)血管內(nèi)皮損傷時(shí)，NO含量降低，而補(bǔ)陽還五湯能減輕內(nèi)皮細(xì)胞損傷，保護(hù)NO從而控制血壓。通過檢測(cè)中藥糖脈寧(由金銀花、玄參、天花粉、生地黃、知母、五味子等13味中藥組成)對(duì)糖尿病大鼠治療后血管ET和NO的水平，顯示糖脈寧增加NO的合成或釋放，降低血清ET水平，改善了血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，對(duì)糖尿病血管病變具有保護(hù)作用，其療效明顯優(yōu)于對(duì)照組優(yōu)降糖。對(duì)單味中藥有效成分的研究顯示生地黃、玄參和山藥有擴(kuò)張血管的作用，可降低血管阻力增加循環(huán)血流量［5］。任文肖等［6］觀察“清化方”對(duì)56例糖尿病患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的影響，與安慰劑對(duì)照組比較，清化方可明顯改善糖尿病患者的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。

2.2 中藥改善胰島素抵抗 王學(xué)安［7］認(rèn)為脾腎虧虛在糖尿病高血壓發(fā)病中起重要作用，同時(shí)痰濁也是發(fā)病的主要病理基礎(chǔ)，以補(bǔ)腎健脾化痰為治法組成的平消祛眩湯治療糖尿病高血壓取得了良好療效。中藥組方:生黃芪、山藥、山萸肉、茯苓、蒼白術(shù)、半夏、陳皮、黃精、菟絲子、枸杞子、翻白草。臨床研究表明，平消祛眩湯組可有效降低患者血壓。分析原因可能為平消祛眩湯治療，調(diào)節(jié)了體內(nèi)糖代謝紊亂，改善胰島素抵抗，消除了血壓升高的重要誘因，使血壓降低。陸志明等［8］對(duì)伴微量白蛋白尿的21名2型糖尿病患者給予黃芪、川芎小復(fù)方制劑150mL·d－1，療程半年。治療后，患者尿白蛋白/肌酐值明顯下降，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能改善，提示黃芪、川芎小復(fù)方制劑可能通過抗炎、緩解胰島素抵抗?fàn)顟B(tài)下的氧化應(yīng)激、改善血漿凝血纖溶狀態(tài)等藥理機(jī)制，使伴有微量白蛋白尿的2型糖尿病患者尿蛋白排出減少，并使血管內(nèi)皮細(xì)胞功能改善。盛波［9］觀察西洋參不同提取部位對(duì)實(shí)驗(yàn)性IR大鼠糖、脂代謝的影響，發(fā)現(xiàn)西洋參可通過降低血脂改善IR。糖腎膠囊通過改變骨骼肌和脂肪組織GLuT4mRNA 表達(dá)改善 IR［10］。

袁愛梅等［11］觀察黃連、水蛭、萊菔子對(duì)高血壓胰島素抵抗模型大鼠肝細(xì)胞胰島素受體影響的研究中，發(fā)現(xiàn)單味中藥對(duì)IR所造成的胰島素與受體的結(jié)合障礙有綜合的改善作用，可用于改善IR。玉從容等［12］用60只SD大鼠，以卡托普利為陽性對(duì)照，給藥4周，研究葛根素對(duì)IR大鼠血壓(BP)、血脂及糖耐量(GTT)的影響，結(jié)果顯示葛根素可用于改善胰島素抵抗綜合征的高血壓高血脂和GTT異常等癥狀，對(duì)IR及其并發(fā)癥有明顯防治作用。曹蘭秀等［13］在地龍降壓顆粒對(duì)高血壓大鼠胰島素抵抗作用的研究中，對(duì)60只高血壓伴胰島素抵抗模型的SD大鼠分別給予卡托普利、地龍降壓顆粒大、中、小劑量灌胃，治療4周。觀察其治療前后各組BP、空腹血糖(FBG)、空腹胰島素(FINS)、胰島素敏感指數(shù)(ISI)、甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)地龍降壓顆粒可降低高血壓伴IR大鼠BP、血脂、FBG和FINS，改善IR。陳維銘等［14］對(duì)60例單純性肥胖且IR的患者給予半夏白術(shù)天麻湯治療，另30例患者給予防風(fēng)通圣丸治療，觀察各組FBG、FINS、ISI、TC、TG 及 BP的變化，結(jié)果發(fā)現(xiàn)半夏天麻湯不僅能有效改善單純性肥胖患者的體脂參數(shù)，同時(shí)也能改善IR，可預(yù)防高血壓、糖尿病及其他并發(fā)癥。此外，在西藥治療基礎(chǔ)上，李建臣等［15］對(duì)非胰島素依賴性糖尿病性高血壓加用中藥“補(bǔ)腎湯”治療，療效顯著。其基礎(chǔ)方為:熟地20g、枸杞子25 g、炒杜仲15 g、山萸肉15 g、葛根 20g、知母 15 g、烏梅 12g、玄參 15 g、地骨皮 15 g、生地20g、天花粉 20g、麥冬 20g、黃芪 15 g、白術(shù) 10g、丹參 9 g。

3 展望

中藥雖有副作用小的特點(diǎn)，但其缺點(diǎn)是起效慢，治療時(shí)間長(zhǎng)，因此中藥與副作用小的西藥結(jié)合治療糖尿病合并高血壓將可能成為一種發(fā)展趨勢(shì)。目前已有報(bào)道，李明煜［16］采用二仙湯配合西藥治療老年糖尿病性高血壓患者64例;陳梅［17］采用六味地黃丸配合降糖、降壓西藥治療2型糖尿病伴高血壓患者30例;姚文團(tuán)等［18］應(yīng)用益腎降糖方配合降糖降壓西藥治療糖尿病伴高血壓患者38例;高允珊等［19］應(yīng)用達(dá)美康配合滋腎降糖丸治療2型糖尿病伴高血壓氣陰兩虛、陰虛陽亢證患者60例，均取得了顯著效果。

［1］李光偉.糖尿病高血壓及其治療［J］.醫(yī)師進(jìn)修雜志，1996，19(9):4 －6.

［2］王宏濤.糖尿病合并高血壓的病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2006，12(8):471－473.

［3］田風(fēng)勝.大黃對(duì)糖尿病血管病變保護(hù)機(jī)制的臨床與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究［D］.石家莊:河北醫(yī)科大學(xué)，2004.

［4］黃斌，王輝，楊濤，等.補(bǔ)陽還五湯加減對(duì)糖尿病并不穩(wěn)定型心絞痛患者血小板活化和內(nèi)皮功能的影響［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2013，19(11):317 －321.

［5］鄭承紅，柯淑紅，馬威.糖脈寧對(duì)糖尿病大鼠內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2006，26(8):1033 －1034.

［6］任文肖，徐夏婷，徐雋斐，等.清化方改善糖尿病患者內(nèi)皮細(xì)胞功能的臨床研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2011，26(12):3011 －3014.

［7］王學(xué)安.補(bǔ)腎健脾化痰治療糖尿病高血壓的臨床研究［D］.濟(jì)南:山東中醫(yī)藥大學(xué)，2011.

［8］陸志明，余葉蓉，唐紅，等.黃芪、川芎小復(fù)方制劑對(duì)伴微量白蛋白尿的2型糖尿病患者血管內(nèi)皮細(xì)胞保護(hù)作用及其機(jī)制研究［J］.四川大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，36(4):529 －532.

［9］盛波.西洋參改善IR的作用及其機(jī)制研究［D］.哈爾濱:黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)，2008.

［10］李怡.糖腎膠囊對(duì)高果糖餐大鼠模型胰島素抵抗的影響及其部分作用機(jī)制探討［D］.北京:北京中醫(yī)藥大學(xué)，2004.

［11］梁興倫，袁愛梅，朱敏潔，等.黃連、水蛭、萊菔子對(duì)高血壓胰島素抵抗模型大鼠肝細(xì)胞膜胰島素受體的影響［J］.中國(guó)老年保健醫(yī)學(xué)雜志，2006，4(3):21 －23.

［12］玉從容，呂俊華，王丹.葛根素對(duì)胰島素抵抗綜合征大鼠血壓、血脂及糖耐量的影響［J］.山東中醫(yī)雜志，2005，24(6):367 －369.

［13］曹蘭秀，肖瑋.地龍降壓顆粒對(duì)高血壓大鼠胰島素抵抗的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中醫(yī)藥學(xué)刊，2005，23(3):484－485.

［14］陳維銘，王馨然.半夏白術(shù)天麻湯對(duì)單純性肥胖患者胰島素抵抗的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2004，13(2):153－154.

［15］李建臣，畢兆格.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病性高血壓［J］.中西醫(yī)結(jié)合實(shí)用臨床急救，1998，5(6):38.

［16］李明煜.中西醫(yī)治療老年糖尿病性高血壓64例臨床觀察［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，18(2):49 －50.

［17］陳梅.六味地黃丸輔助治療2型糖尿病合并高血壓30例療效觀察［J］.醫(yī)藥世界，2006，6:99.

［18］姚文團(tuán)，張文杰.中西醫(yī)結(jié)合治療糖尿病性高血壓療效觀察［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，22(2):61.

［19］高允珊，李惠林，趙恒俠，等.滋腎降糖丸治療2型糖尿病合并高血壓臨床研究［J］.中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2007，13(10):782－783.