長期服用賴諾普利、苯磺酸氨氯地平及厄貝沙坦對高血壓病患者心肺功能的影響比較

曲 紅，王 冰

(威海市立醫院，山東 威海 264200)

高血壓是最常見的心血管疾病，長期高血壓可影響心、 腦、腎等器官的功能，最終導致這些器官功能衰竭。我國高血壓病人眾多，迄今為止高血壓仍是心腦血管疾病死亡的主要原因之一［1，2］。

抗高血壓治療的目標是血壓恢復至正常水平，抗高血壓藥物的選擇一般是根據治療對象的個體情況，藥物的作用、代謝、不良反應和藥物相互作用等來評價藥物［3，4］，降壓與降壓外的心血管保護作用是評價藥物療效的兩個方面［5］。近年來，降壓以外的保護作用越來越受到重視，心肺運動試驗則是通過運動刺激分析運動時患者的呼吸氣體(包括氧氣、二氧化碳)通氣參數以及監測運動中的代謝指標、心排量及心電圖等來評估患者的心肺功能的一種無創方法，能夠更精確、全面地評價患者的心肺功能，能夠準確的反映各系統臟器的生理的、病理的氣體代謝情況。本研究根據監測服用不同種類抗高血壓藥物的患者的心肺運動試驗部分數據來評價其治療高血壓的療效和安全性。

本文以高血壓患者為研究對象，就長期服用賴諾普利、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦對高血壓病人的心肺運動試驗結果的改變來探討其對心肺功能的影響，評價其治療高血壓的療效和安全性。

1 對象與方法

1.1 病例選擇 選擇2010年7月至2012年1月于威海市立醫院心血管中心出院時2～3級的高血壓病患者96例，所有病人自愿簽署知情同意書，試驗方案經威海市立醫院倫理委員會批準。

納入標準:①符合原發性高血壓病西醫標準;②18歲以上成年人;③知情同意，自愿接受治療。

排除標準:①血壓達標者;②已服用賴諾普利、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦及其相關制劑者;③嚴重心肺腎等功能損害者;④特殊人群。

1.2 一般資料 男50例，女46例，年齡41～72歲之間，所有受試者均能配合完成心肺運動檢查。按男女比例隨機分為3組，每組32人。賴諾普利組，平均年齡(58.4±12.1)歲，基礎血壓:(158.08±17.30)/(95.93±12.56)mmHg;苯磺酸氨氯地平組，平均年齡(56.6±10.7)歲，基礎血壓:(162.81±15.06)/(96.22±12.62)mmHg;厄貝沙坦組，平均年齡(59.4±12.4)歲，基礎血壓:(159.46±16.16)/(97.62±12.12)mmHg。3組病人年齡、性別、病程及基礎血壓等方面差別無統計學意義。

1.3 藥品與儀器 賴諾普利片，10 mg/片(商品名:捷賜瑞，阿斯利康公司生產，批號:1302084);苯磺酸氨氯地平片，5 mg/片(商品名:絡活喜，輝瑞公司生產，批號:1305055);厄貝沙坦片，150 mg/片(商品名:安博維，賽諾菲公司生產，批號:2A295)。

1.4 研究方法 根據病人年齡、性別、身高、體重、血壓及合并基礎疾病情況建立檔案。賴諾普利組病人口服賴諾普利片，10 mg，一日1次，苯磺酸氨氯地平組病人口服苯磺酸氨氯地平片，5 mg，一日1次。厄貝沙坦組病人口服厄貝沙坦片，150 mg，一日1次。服藥期間所有患者每日進行血壓監測并記錄，如血壓控制達到預定目標(即血壓達到130/80 mmHg或以下，或收縮壓下降≥30 mmHg或舒張壓下降≥20 mmHg)則繼續服藥，反之則增加藥物劑量，賴諾普利片增至20 mg·d－1，苯磺酸氨氯地平片增至 10 mg·d－1，厄貝沙坦片增至300 mg·d－1。服藥6及12個月后監測病人的血壓控制情況、運動時最大攝氧量，比較3組差異。

1.5 療效評價 服藥6及12個月后3組病人分別測血壓，比較血壓下降程度;3組病人分別進行心肺運動試驗，測量運動時最大攝氧量，比較變化情況。

2 結果

2.1 劑量調整 所有受試者隨訪期間無死亡、再次住院事件發生，所有病人均能配合完成心肺運動功能檢查，所有病人均能配合執行方案，其中賴諾普利有12例患者用藥量增至60 mg·d－1，苯磺酸氨氯地平組14例患者用藥量增至10 mg·d－1，厄貝沙坦有15例患者用藥量增至300 mg·d－1。

2.2 降壓程度 服藥6及12個月后，賴諾普利組血壓下降程度分別為:(33.09±15.50)/(14.18±9.44)mmHg、(36.49±17.10)/(15.28±8.24)mmHg;苯磺酸氨氯地平組血壓下降程度分別為:(31.80±12.93)/(12.72±9.76)mmHg、(33.85±15.82)/(17.28±7.56)mmHg;厄貝沙坦組血壓下降程度分別為:(32.90±14.82)/(15.21±10.85)mmHg、(33.85±13.72)/(17.42±11.54)mmHg。3組差別無統計學意義(P＞0.05)。

2.3 公斤體重最大攝氧量變化程度 3個組服藥前運動時公斤體重最大攝氧量結果分別為17.30±1.02、17.06±0.86和17.10±0.86。服藥6及12個月后，賴諾普利組:20.22±1.15、20.99±1.37;苯磺酸氨氯地平組:17.87 ±1.43、18.00±1.13;厄貝沙坦組:17.98±1.33、18.26±1.53。3組公斤體重最大攝氧量［mL·(kg·min)－1］研究表明，6及12個月后進行心肺運動功能檢查，賴諾普利組病人運動時公斤體重最大攝氧量［mL·(kg·min)－1］較其他兩組升高，P＜0.05，結果有統計學意義。

3 討論

本研究發現，大部分患者的血壓6個月后有顯著降低，對于部分降壓效果不明顯者，增加劑量后，亦獲得了明顯效果。服藥6及18個月后，從降壓效果來看，賴諾普利、苯磺酸氨氯地平和厄貝沙坦相當，表明3種藥物都具有良好的治療高血壓的作用。本研究中3組患者血壓下降程度無差異。

心肺運動試驗(Cardiopulmonary Exercise Testing，CPX)是目前國際上普遍使用的衡量人體呼吸和循環機能水平的肺功能檢查之一，它可用于功能性運動容量的評價、疾病的診斷及判斷治療。心肺運動試驗參數可以用于評價藥物治療效果，指導制定恰當的給藥方案。最大攝氧量是反應患者最高運動強度的指標，這個指標的改善提示藥物是否能改善高血壓病人的綜合活動能力。本研究發現6個月后賴諾普利組患者運動時最大攝氧量升高，提示服用賴諾普利的患者心肺功能改善較多;12個月后賴諾普利組患者運動時最大攝氧量較6個月略微升高，提示長期服用賴諾普利能持續改善患者心肺功能。

通過心肺運動試驗，可以把心肺運動與藥物治療效果聯系起來，更安全有效的評價降壓藥對高血壓病患者的治療效果。也可以通過心肺運動試驗評價藥物治療效果進而指導患者用藥，觀察患者服藥后最大攝氧量的變化，對其用藥劑量進行隨時調整。

近來一些大規模臨床試驗(如uFE、CAMELOT)的結果證明，在血壓控制相同的情況下，不同種類降壓藥具有不同的其他作用。這種作用就是抗高血壓藥物存在降壓外血管保護的藥理學基礎，也是臨床選擇用藥的依據。通過心肺運動試驗來監測降壓藥物對最大攝氧量等心肺功能指標的影響，可以給臨床用藥選擇提供新的有效的指導方向。

［1］劉伏元，許明生，洪海鷗，等.高血壓診斷標準知曉率的調查［J］.安徽醫學，2008，29(5):578 －580.

［2］顧東風，Jiang He，吳錫桂，等.中國成年人高血壓患病率、知曉率、治療和控制狀況［J］.中華預防醫學雜志，2003，37(2):84 －89.

［3］金平.如何選擇治療高血壓的藥物［J］.中外健康文摘，2010，7(5):33 －34.

［4］孫治國.我院門診抗高血壓藥物應用的調查分析［J］.藥學研究，2013，32(6):363 －364.

［5］初少莉.抗高血壓藥物的選擇［J］.臨床內科雜志，2005，22(7):439 －440.