瀕危中藥替代品的現狀及替代途徑

肖飛,劉秀蘭,李亞洲,翟莉,游東閣,向明

(1.湖北省中藥現代化工程技術研究中心,武漢 430052;2.華中科技大學同濟醫學院藥學院藥理室,武漢 430030)

·藥事管理·

瀕危中藥替代品的現狀及替代途徑

肖飛1,劉秀蘭2,李亞洲1,翟莉1,游東閣1,向明2

(1.湖北省中藥現代化工程技術研究中心,武漢 430052;2.華中科技大學同濟醫學院藥學院藥理室,武漢 430030)

在自然資源短缺導致一些藥用資源瀕危的現實情況下,該文對尋求瀕危中藥替代品的途徑進行分析,明確了應在中醫藥基本理論的指導下,充分結合現代研究成果,通過性味、功能、主治類同替代和擴大藥用部位替代、近緣替代、內生真菌替代及現代生物技術、人工合成和培育替代等,確定瀕危中藥替代品的方法。這些方法在尋求瀕危中藥替代品的實踐中具有一定指導意義。

瀕危中藥;替代品;途徑;內生真菌

1983～1987年進行的第三次全國中藥資源普查表明,我國中藥資源已達12 772種,其中藥用植物11 118種,藥用動物1 547種[1]。然而,隨著中草藥用量不斷增加,道地野生藥材、珍稀藥用動物日趨貧乏,藥用資源急劇減少甚至滅絕,嚴重影響市場供應[2]。為此,積極尋找替代品以擴大藥源,建立野生中藥資源瀕危預警機制,開展珍稀瀕危中藥資源合理開發,保護野生瀕危動植物棲息地等,對緩解藥源不足和中藥現代化的進程有極其重要的意義。

1 瀕危中藥替代品的含義及形成原因

1.1 瀕危中藥替代品的含義 瀕危物種是指濫捕、盜獵、環境破壞、棲息地狹窄等原因導致瀕危、稀有野生動、植物的衰退和滅絕。中藥替代品是指在正品缺貨或中藥基原屬于瀕危動植物時,根據臨床用藥方案采用藥效相同或相近的品種替換。如古代《千金方·千金翼方》秦王續命十八風散用牡荊子,注云:“若無,用柏子仁代”。

1.2 瀕危中藥替代品形成的原因 ①生態環境惡化、資源保護不力、規劃不系統、長期過度采挖、不科學采收方式及植物自身生物學特性[3]造成了部分藥用資源瀕臨滅絕;如犀角、虎骨、鹿茸等已被禁用,熊膽、麝香、蛤蚧[4]正走向瀕危;②中藥品種繁多:我國地域遼闊,自然資源豐富,可用中藥資源的品種多不勝數,如掌葉大黃、唐古特大黃、藥用大黃均有較高的致瀉率,且用藥品種又有許多炮制品,大黃有生大黃、熟大黃、醋大黃、酒大黃、大黃炭之分[5]。中藥材同品種間可在臨床治療中靈活替代。這也為瀕危中藥替代品提供了更好的歷史背景和豐富的物質環境。

2 瀕危中藥材替代品的途徑

2.1 從性味、功能、主治相似的藥材中尋找替代品 在一些瀕危中藥材缺乏時,可根據傳統的中藥基礎理論,用性味、歸經、功效、主治[3]等類同的中藥進行替代。如《朱氏集驗方》木瓜敗毒散注云:“無宣瓜,尋常木瓜亦可”?，F代研究顯示:功效、性味等相似的同類藥在作用機制、部位等具有相似性。如:水牛角代替犀牛角,在對犀角、廣角、羚羊角及其替代品水牛角、耗牛角等8種角類藥材[6]開展的較為系統的生物活性和物質基礎研究中發現,水牛角的水溶性蛋白及肽類、游離氨基酸、宏微量元素組成與犀、廣角相似,僅含量存在一定差異。故臨床上常用水牛角替代犀牛角在處方中行使清熱、涼血、解毒的功效。但這種替代往往只從藥物的某些功效上進行替代,并不能完全取代原藥。對某些瀕危中藥,通過這種方式尋找藥用資源豐富的替代品,仍能合理協調和優化藥用資源,使其展現潛在的實用價值。

2.2 在同種動、植物體上擴大藥用部位以尋找替代品 臨床上的藥用部位通常是動、植物的某一部位,然而該部位短缺或者藥源不足時,則可以用動、植物的其他部位來代替。尤其是提取某些中藥成分用于工業化生產。這種方式能在很大程度上減少資源不足帶來的問題。如人參、西洋參、三七[7]均以根入藥,通過對西洋參莖葉總皂苷提取分離研究顯示:莖葉中西洋參皂苷含量是參根中的3倍多,故現在都從花、葉和莖中提取總皂苷入藥,以便高效利用人參等貴重藥材。但目前這種替代方式僅常見于植物,且一些瀕危植物可能無法提取任何其他部位入藥,故還應做進一步的研究與分析。

2.3 從動、植物親緣關系比較接近的藥材中尋找替代品 藥用動植物在長期的演化過程中,相互之間形成了一定的親緣關系,它們不僅外形相似,且藥理活性和所含化學成分也具有相似性。這就遵循了“生物類群、生理活性和化學成分三者相互聯系”的規律,故利用形態學上“品種相近,性效相似”原則和化學分析方法來研究瀕危藥用資源的替代品,是尋求瀕危中藥材替代品的有效途徑之一。如虎骨是我國傳統的珍稀瀕危中藥,具有明顯的消炎和鎮痛作用,為了滿足臨床用藥,有學者從親緣關系和化學成分方面進行了研究,目前已研制出與虎骨具有相似功效和化學成分的塞龍骨[8]來替代,并取得了較好的藥用效益。

2.4 內生真菌天然藥物新資源 植物內生真菌是指在其生活史的某一時期生活在健康植物組織內,對植物組織沒有引起明顯病害癥狀的真菌[9],部分內生真菌能夠產生與宿主相同或相似的藥用活性成分。植物內生真菌易于工業化培養,故內生真菌已成為中藥替代品的一種新資源,在瀕危中藥替代品的開發利用方面具有十分重要的經濟、社會和生態效益。1898年VOGL等從黑麥草種子中分離出第一株內生真菌[10]。隨后,1993年STROBEL等[11]從藥用植物太平洋紅豆杉的樹皮中分離了一種內生真菌Taxomyces andreanae,這種內生真菌可以分泌一種與寄主植物相同并具有抗癌活性的代謝產物——紫杉醇,這一代表性的發現為人類解決藥用資源危機提供了一條新途徑。目前國內外已對數百種藥用植物的內生菌展開深入研究,內生真菌不僅能促進宿主的生長發育、增強宿主植物的抗逆性[12];還能促進藥用植物次級代謝產物的合成。這些代謝產物主要有:①萜類化合物,紫杉醇是紅豆杉產生的一種萜類化合物,現在很多藥用植物中都能提取紫杉醇抗腫瘤活性的物質,如有學者從南方紅豆杉[13]中分離出6株能產紫杉醇或其類似物的內生真菌;②生物堿類化合物,禾本科植物內生菌能產生多達數十種的生物堿,這些生物堿能抗病原菌、抗線蟲、增強植物它感作用等多種生物學活性,如從藥用植物長春花內生真菌中發現的長春新堿也具有一定的抗腫瘤作用;③香豆素類化合物,FINDLAY等[14]從伏臥白株樹中分離的內生真菌中發現了兩種香豆素類化合物,均對云杉蚜蟲有一定毒性。除上述三大類外,從內生菌代謝產物中篩選出的抗癌物質還有鬼臼毒素、球毛殼甲素等。

2.5 利用生物工程技術,人工合成和人工培育出新的替代品 首先利用現代生物技術、農業技術、基因工程、人工合成、組織培養等方法尋求瀕危中藥的替代品,為瀕危中藥替代提供新方向。體外培育牛黃和天然牛黃在化學成分上有較大的相似性,能發揮與天然品相近的功效和藥理作用;其次是通過人工培育將野生動植物變家培,現在絕大多數野生中藥都能人工栽培,如人參、厚樸、天麻、黃連等,許多野生動物也能馴養,如人工手術誘生牛黃、人工飼養雄麝并活體取麝香及人工養殖熊科動物并通過活體膽汁引流術取膽汁干燥品[15],經化學分析,其主要成分、藥理作用都與天然牛黃、麝香、熊膽頗為相似,這也是在尋求瀕危動物藥替代品研究領域上取得的巨大成功。

3 瀕危中藥材替代品的展望

某些瀕危動植物已是國際上明確規定的保護物種,其藥材來源隨之受到極大的限制,如龍骨在治療陰虛陽亢而致心悸、失眠、肝腎陰虛、肝火上炎的頭痛眩暈、陰陽營衛失調的多汗方面有確切療效[16],臨床處方中不可或缺。為了避免臨床用藥和瀕危動、植物保護的矛盾,尋找瀕危中藥的替代品是很有必要并值得深入推廣的舉措。以上5種替代途徑,確定了多種可行的方案,為中藥資源的可持續利用提供保障。然而,怎樣的品種能夠代替正品,如何對替代品進行客觀評價,目前還沒有形成統一的評價標準。因此有專家就某些瀕危物種展開了一系列替代品的研究,包括相應文獻研究、性狀研究、化學成分研究、藥理效應研究、藥物安全性研究、臨床應用研究、資源現狀研究等[17],將為臨床替代品的客觀評價提供科學性、現實性、有效性和安全性的依據。

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DOI 10.3870/yydb.2014.07.041

R286;R95

C

1004-0781(2014)07-0973-03

2013-09-14

2013-10-22

肖飛(1977-),男,湖北武漢人,高級工程師,碩士,主要研究方向:中藥學。電話:027-84527965,E-mail: xfsrxbyws@163.com。

向明,女,湖南溆浦人,教授,博士,主要研究方向:抗炎免疫藥理學。電話:027-83657813,E-mail:xiangming@ mails.tjmu.edu.cn。